胰島素及二甲雙胍聯(lián)合烏梅湯對2型糖尿病患者胰島素抵抗的影響

陸翠榮，董得剛，戴生喜，趙園園，沈劍

2型糖尿病是內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，胰島素抵抗被認(rèn)為是該病的始動(dòng)因素，貫穿整個(gè)病程，且可造成脂代謝紊亂等。另有資料顯示，該病的發(fā)展與胰島β細(xì)胞功能減弱密切相關(guān)[1]。因此，改善胰島素抵抗、提高胰島功能成為2型糖尿病的治療切入點(diǎn)。目前，西醫(yī)常采用西格列汀、二甲雙胍、胰島素等藥物治療該病，但心血管風(fēng)險(xiǎn)、胃腸道反應(yīng)等限制了其應(yīng)用。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明中藥湯劑對胰島素抵抗具有改善作用[2]。烏梅湯出自《奇效良方》，主治五心煩躁、津液不通、口干煩渴。有關(guān)研究表明，黃芪烏梅湯治療2型糖尿病可提高單純西醫(yī)治療效果[3]。本研究則根據(jù)該病病癥，探討胰島素、二甲雙胍聯(lián)合烏梅湯加減治療2型糖尿病的效果及對胰島素抵抗的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月—2019年3月江蘇省宿遷市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科診治的2型糖尿病患者60例。全部患者參照《中國2型糖尿病防治指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中氣陰兩虛診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：倦怠乏力，口咽干燥；次癥：煩渴喜飲，氣短懶言，消谷善饑，五心煩熱，失眠多夢，心悸怔仲；舌脈：舌紅少津，苔薄，脈細(xì)數(shù)或細(xì)弦。滿足主癥及2項(xiàng)以上次癥，結(jié)合舌脈即可診斷。60例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各30例。研究組男17例，女13例，年齡40～74(51.29±7.46)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20～28(24.87±4.36)kg/m2；病程3～32(13.63±1.37)個(gè)月。對照組男16例，女14例，年齡41～75(50.96±7.38)歲；BMI 21～29 (24.69±4.31)kg/m2；病程4～34(13.26±1.32)個(gè)月。2組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，全部患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述2型糖尿病中醫(yī)、西醫(yī)診斷；(2)年齡40～75歲；(3)同意參與本研究，且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心腦血管疾病和肝腎功能障礙；(2)血液系統(tǒng)疾病；(3)合并惡性腫瘤；(4)精神疾?。?5)妊娠、哺乳期婦女；(6)近1月內(nèi)有急性代謝紊亂；(7)近1個(gè)月服用糖皮質(zhì)激素等影響研究結(jié)果的藥物；(8)合并自身免疫性疾病、其他內(nèi)分泌疾?。?9)伴嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥(糖尿病足、視網(wǎng)膜病變等)；(10)對本研究藥物禁忌。

1.3 治療方法 全部患者均在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行運(yùn)動(dòng)療法、飲食控制等基礎(chǔ)干預(yù)。對照組給予胰島素和二甲雙胍治療：重組甘精胰島素注射液(甘李藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))皮下注射，起始劑量0.2U·kg-1·d-1，1次/d。二甲雙胍緩釋片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))口服，起始劑量0.5 g/次，1次/d。根據(jù)血糖值變化調(diào)整劑量至血糖控制滿意。研究組在對照組基礎(chǔ)上加以烏梅湯加減治療，組方：烏梅15 g，連翹15 g，蒼術(shù)15 g，黃連15 g，黃芩15 g，白芍15 g，玄參10 g，鬼箭羽15 g，細(xì)辛3 g，太子參15 g，知母10 g，山萸肉20 g，干姜6 g，生山楂15 g。每日1劑，水煎400 ml，分早晚2次溫服(200 ml/次)。2組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)糖代謝因子水平及胰島功能：治療前后分別采集清晨空腹肘靜脈血3 ml，測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)水平(羅氏公司Modular DP全自動(dòng)生化分析儀)，并采用愛科來HA-8160型全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。另采集餐后2 h靜脈血2 ml，測定餐后2 h血糖(2hPG)水平。(2)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)：HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5；HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)[6]。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]標(biāo)準(zhǔn)擬定，中醫(yī)癥候積分按“無、輕度、中度、重度”對2項(xiàng)主癥(分別0、2、4、6分)、6項(xiàng)次癥(分別0、1、2、3分)進(jìn)行計(jì)分，舌脈不計(jì)分。顯效：癥狀、體征顯著改善，證候積分降低≥70%；有效：癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分降低<70%；無效：癥狀、體征無改變，證候積分降低<30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組中醫(yī)證候療效比較 治療8周后，研究組治療總有效率為96.67%，顯著高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候療效比較 [例(%)]

2.2 2組中醫(yī)癥候積分比較 治療前，2組患者中醫(yī)癥候積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組積分均較治療前顯著降低，且研究組積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 2組患者中醫(yī)癥候積分變化比較分)

2.3 2組患者糖代謝因子水平比較 治療前，2組患者糖代謝因子水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組FPG、2hPG、HbA1c水平均較治療前降低，且研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

2.4 2組患者治療前后胰島功能比較 治療前，2組患者胰島功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者HOMA-IR均降低、HOMA-β均提高，且研究組HOMA-IR低于對照組、HOMA-β高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 2組患者治療前后胰島功能指標(biāo)變化比較

3 討 論

2型糖尿病類屬中醫(yī)“消渴”“消癉”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，該病病因有體虛、稟賦不足、情志失調(diào)、飲食失節(jié)等，但常見為攝入過量肥甘厚膩，滋生內(nèi)熱，耗氣傷陰，致脾失健運(yùn)、氣虛無力、濕濁內(nèi)蘊(yùn)，而郁熱化燥，胃熱傷津，亦加劇氣陰兩虛，消渴遂生[7-8]?！夺t(yī)貫·消渴論》也道：“脾胃既虛，則不能敷布津液故渴”。因此，治療應(yīng)以健脾和胃、益氣養(yǎng)陰為原則。本研究對2型糖尿病患者予以烏梅湯加減治療，其中烏梅生津，配伍山楂和白芍行氣、健脾胃、補(bǔ)體虛；連翹散結(jié)，配伍黃芩、黃連可強(qiáng)清熱燥濕之功；蒼術(shù)燥濕健脾；玄參滋陰、清熱涼血；鬼箭羽歸肝、脾經(jīng)，行血通經(jīng)；細(xì)辛溫肺化飲；知母滋陰潤燥、清熱瀉火，配伍山萸肉滋腎陰、固下焦；太子參生津養(yǎng)肺，配伍干姜益氣健脾。全方共奏健脾和胃、益氣養(yǎng)陰之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，知母皂苷可通過提高外周組織對胰島素的敏感度達(dá)到降糖目的；太子參、蒼術(shù)、細(xì)辛、山萸肉等可降糖、降脂并緩解胰島素抵抗；鬼箭羽可改善受損的胰島β細(xì)胞；黃芩苷可提高抗氧化酶基因表達(dá)，抑制高血糖介導(dǎo)的氧化應(yīng)激，保護(hù)機(jī)體微循環(huán)[9-11]；烏梅中富含的有機(jī)酸可經(jīng)三羧酸循環(huán)機(jī)制調(diào)節(jié)血糖；黃連堿可促肝糖原合成及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)糖代謝[12-14]。

二甲雙胍可抑制肝糖原異生，減少葡萄糖在腸道吸收，增加外周組織對葡萄糖的攝取與利用，進(jìn)而降低血糖，調(diào)節(jié)胰島素敏感性，緩解胰島素抵抗，并可糾正機(jī)體脂代謝異常[15]。甘精胰島素在中性pH液中溶解度低，注射后由于酸性溶液被中和形成的微細(xì)沉積物可維持釋放胰島素，長時(shí)間、平穩(wěn)地調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組中醫(yī)癥候積分、HOMA-IR及FPG、2hPG、HbA1c水平低于治療前和對照組，HOMA-β高于治療前和對照組，且研究組治療總有效率(96.67%)高于對照組(76.67%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示胰島素、二甲雙胍聯(lián)合烏梅湯加減治療2型糖尿病可顯著緩解中醫(yī)癥狀及胰島素抵抗，改善糖代謝及胰島功能，并提高臨床療效。分析其原因，中醫(yī)基于整體觀念全面調(diào)節(jié)機(jī)體微循環(huán)及臟腑功能，為疾病治療提供了良好基礎(chǔ)；烏梅湯加減組方中各中藥的協(xié)同作用可強(qiáng)化對胰島素抵抗的改善作用，提高胰島β細(xì)胞功能，達(dá)到胰島素雙向調(diào)節(jié)效果[18]；與西藥聯(lián)用可增強(qiáng)降糖力度，減少不良反應(yīng)及對效果的影響[19]。中西藥物功能互補(bǔ)，標(biāo)本兼顧，因而對療效提高大有裨益。

表3 2組患者治療前后糖代謝因子水平變化比較

綜上所述，胰島素、二甲雙胍聯(lián)合烏梅湯加減可提高2型糖尿病治療效果，頗具臨床應(yīng)用價(jià)值；但鑒于本研究樣本量限制、觀察時(shí)間不長，今后還有待進(jìn)一步行大樣本、長期隨訪的臨床研究來證實(shí)。

利益沖突：無

作者貢獻(xiàn)聲明

陸翠榮：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過程，論文撰寫；董得剛：設(shè)計(jì)研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核；戴生喜：實(shí)施研究過程，資料搜集整理，論文修改；趙園園、沈劍：課題設(shè)計(jì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，論文撰寫