乳腺癌患者化療前后血清中微量元素的改變

陳冰 蘇繼欽 顏松齡

[摘要] 目的 微量元素在乳腺癌患者的代謝中起著至關(guān)重要的作用，而化療可改變金屬離子的水平。該研究旨在了解乳腺癌患者化療前后血清微量元素水平的變化。方法 方便選取2017年1—12月該院收治的90例乳腺癌患者，所有患者均行乳腺癌根治術(shù)及術(shù)后化療。在化療前（手術(shù)后2周）第一次抽取患者血清樣本，在8個(gè)周期化療結(jié)束后再次抽取患者血清樣本。采用火焰原子吸收法檢測(cè)血清鋅、鐵和銅的含量。結(jié)果 化療后患者的血清鋅（ 61.78 ± 8.93）μg/dL、鐵（ 17.25±55.83）μg/dL水平明顯下降（t=10.625、9.284，P<0.05），血清銅含量升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且血清鋅、銅、鐵含量及BMI并沒有隨著患者的年齡而發(fā)生顯著變化。 結(jié)論 乳腺癌患者經(jīng)過8個(gè)療程的阿霉素和環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇化療后，血清的鋅和鐵的含量顯著下降。因此，乳腺癌患者化療期間需注意予以補(bǔ)鋅及補(bǔ)鐵。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌;化療;微量元素;阿霉素;環(huán)磷酰胺;紫杉醇

[中圖分類號(hào)] R737.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）06（c）-0183-03

[Abstract] Objective Trace elements play a vital role in the metabolism of breast cancer patients， and chemotherapy can change the level of metal ions. The aim of this study was to understand the changes in serum trace element levels in patients with breast cancer before and after chemotherapy. Methods Convenient select a total of 90 patients with breast cancer admitted to our hospital from January 2017 to December 2017 were enrolled. All patients underwent radical mastectomy and postoperative chemotherapy. The patient's serum samples were taken for the first time before chemotherapy （2 weeks after surgery）， and the patient's serum samples were taken again after 8 cycles of chemotherapy. The contents of serum zinc， iron and copper were determined by flame atomic absorption spectrometry. Results After chemotherapy， the serum levels of zinc （61.78±8.93）μg/dL and iron （17.25±55.83 ）μg/dL decreased significantly （t=10.625， 9.284， P<0.05）， serum copper levels increased， but the difference was not statistically significant（P>0.05）， and serum zinc， copper， iron content and BMI did not change significantly with the age of the patient. Conclusion After 8 cycles of doxorubicin and cyclophosphamide sequential paclitaxel chemotherapy， serum zinc and iron levels were significantly decreased in breast cancer patients. Therefore， breast cancer patients should pay attention to zinc supplementation and iron supplementation during chemotherapy.

[Key words] Breast cancer; Chemotherapy; Trace elements; Doxorubicin; Cyclophosphamide; Paclitaxel

乳腺癌是包括全球最常見的疾病之一[1]。目前，乳腺癌治療手段呈現(xiàn)多樣化，聯(lián)合手術(shù)、化療、放療、激素治療和免疫治療。而化療仍是乳腺癌的主要治療方法之一，臨床比較常用的是阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇（AC-T）進(jìn)行化療?？寡趸到y(tǒng)在化療過程中會(huì)發(fā)生改變和紊亂[2]。

微量元素和一些金屬離子在新陳代謝中起著重要的作用。在乳腺癌患者中，血液循環(huán)中的雌激素促進(jìn)鐵的釋放。由于這方面的研究較少，該研究方便選取2017年1—12月該院收治的90例乳腺癌患者為研究對(duì)象，對(duì)乳腺癌患者血清中阿霉素和環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇（AC-T）8次化療前后的一些微量元素進(jìn)行了研究。報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選擇該院收治的90例乳腺癌患者，年齡21～77歲，平均年齡41歲。排除有糖尿病、炎性疾病、服用補(bǔ)充維生素和抗氧化劑及既往有化療史的患者。所有患者均行乳腺癌根治術(shù)及術(shù)后化療。化療方案為：阿霉素60 mg/m2+環(huán)磷酰胺600 mg/m2，每14 d 1次循環(huán)，共4次，后用紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注，每14 d 1次循環(huán)，共4次（即AC-T方案）。所有受試者均由家屬和（ 或） 本人簽署知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論后批準(zhǔn)同意實(shí)施。

1.2 ?方法

分別在化療前（手術(shù)后2周）第一次抽取患者血清樣本，在8個(gè)周期化療結(jié)束后再次抽取患者血清樣本。所有入組人員均清晨空腹抽取肘靜脈血2 mL， 置于肝素抗凝管中，以3 000 r /min離心10 min，收集血漿標(biāo)本待檢。所有項(xiàng)目均采用火焰原子吸收法檢測(cè)（原子吸收光譜儀，BH5100T 型，北京博暉創(chuàng)新），試劑和質(zhì)控品配套。

1.3 ?檢測(cè)指標(biāo)

測(cè)量血清銅、鋅、鐵的含量，并詳細(xì)記錄所有患者的的年齡、身高、體重等資料，計(jì)算患者的體質(zhì)指數(shù)（BMI，kg/m2）=體重（kg）/身高（m2），并與乳腺癌患者化療前后進(jìn)行比較。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)全部輸入計(jì)算機(jī)內(nèi)進(jìn)行比較，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間利用t檢驗(yàn)方法。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?乳腺癌患者化療前后血清鋅、銅、鐵含量及BMI的變化

乳腺癌患者化療后，其血清鋅、鐵水平明顯下降（P<0.05），血清銅含量升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。BMI指數(shù)均值升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 ?不同年齡乳腺癌患者化療前后血清鋅、銅、鐵含量及BMI的變化

結(jié)果表明，這血清鋅、銅、鐵含量及BMI并沒有隨著患者的年齡而發(fā)生顯著變化。見表2。

3 ?討論

該研究對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行8個(gè)療程阿霉素和環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇（AC-T）化療前后血清中某些金屬離子水平的變化進(jìn)行了研究。根據(jù)藥物的使用類型和劑量，化療導(dǎo)致自由基的增加，最終導(dǎo)致氧化應(yīng)激。阿霉素等蒽環(huán)類藥物通過產(chǎn)生過氧化氫和鐵介導(dǎo)的自由基來破壞DNA、蛋白質(zhì)和細(xì)胞膜[3-4]。

在該研究中，8個(gè)療程的化療支持藥物后，患者的血清鋅（61.78±8.93）μg/dL、鐵（17.25±55.83）μg/dL水平明顯下降。這一發(fā)現(xiàn)與Faber等的結(jié)果相一致[5]，在其研究中，經(jīng)化療后，患者的血清鋅（60.75±8.44）μg/dL、鐵（18.24±50.32）μg/dL水平較化療前明顯下降，結(jié)果與該文相近。在本研究中，乳腺癌患者化療后血清鋅的顯著降低，可導(dǎo)致患者對(duì)氧化應(yīng)激的保護(hù)作用降低。鋅在細(xì)胞周期中起著抗氧化的作用，是防止腫瘤發(fā)生的保護(hù)元素。鋅對(duì)許多轉(zhuǎn)錄因子和蛋白質(zhì)的功能也至關(guān)重要，這些轉(zhuǎn)錄因子和蛋白質(zhì)識(shí)別特定的DNA序列并調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，因此鋅缺乏可引起氧化應(yīng)激[6]。

在該研究中，化療后血清銅含量略有增加，但不顯著。同樣的，在一項(xiàng)使用阿霉素對(duì)癌癥患者進(jìn)行化療的研究中，銅的水平在化療后沒有顯著變化[7]。銅與過氧化氫的相互作用產(chǎn)生更多的活性氧，如羥基自由基。這些活性氧被認(rèn)為與致癌過程有關(guān)[8]。該研究還根據(jù)患者的年齡研究了BMI指數(shù)和血清中鋅、銅、鐵的水平。該研究發(fā)現(xiàn)，這些金屬離子的BMI和血清水平并沒有隨著年齡的變化而發(fā)生顯著變化。該研究的局限性在于只關(guān)注了AC-T化療對(duì)乳腺癌患者血清金屬離子的影響。微量元素在新陳代謝中起著至關(guān)重要的作用，微量元素的測(cè)定在癌癥患者中是有價(jià)值的。為了進(jìn)一步的研究，該研究建議測(cè)量乳腺癌患者化療后的其他微量元素，并研究不同化療方案的效果。

綜上所述，該研究結(jié)果表明，乳腺癌患者在接受阿霉素和環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇8個(gè)療程化療后，血清鋅和鐵水平顯著下降。癌癥患者在化療后需服用抗氧化劑及予以一定的補(bǔ)鋅及補(bǔ)鐵。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?林長裕. 乳腺癌患者化療前后血清Ca、P、Mg、Zn含量與療效的關(guān)系[J]. 廣東微量元素科學(xué)， 2017（5）：15-18.

[2] ?陳萬青. 2012年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤， 2016， 25（1）：1-8.

[3] ?Taherkhani M ， Mahjoub S ， Moslemi D， et al. Three cycles of AC chemotherapy regimen increased oxidative stress in breast cancer patients： A clinical hint[J]. Caspian Journal of Internal Medicine， 2017， 8（4）：264-268.

[4] ?楊明德，李冬梅，于慧玲.化療前后乳腺癌患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α的變化及意義[J].中國婦幼保健， 2015， 30（1）：136-138.

[5] ?Faber M， Coudray C， Hida H， et al. Lipid peroxidation products， and vitamin and trace element status in patients with cancer before and after chemotherapy， including adriamycin[J].Biological Trace Element Research， 1995， 47（1-3）：117-123.

[6] ?王一，廖宏偉，宋揚(yáng).三陰性乳腺癌患者新輔助化療過程中血清維生素D、維生素B_（12）、葉酸水平變化與化療效果的關(guān)系[J]. 山東醫(yī)藥， 2017，57（27）：101-103.

[7] ?王東輝，聞春艷.化療前后乳腺癌患者血清中癌基因和抑癌基因表達(dá)水平研究[J].中國婦幼保健，2016，31（16）：3232-3233.

[8] ?李丹. 心理評(píng)估對(duì)乳腺癌患者診治的臨床價(jià)值及化療前后血清IL-1β、TNF-ɑ水平變化和臨床意義[J]. 中國初級(jí)衛(wèi)生保健， 2018（1）：61-63.

（收稿日期：2019-03-23）