噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥的研究

李青 魏代香

【摘要】 目的 探究噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥的效果。方法 40例穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者， 采用雙色球分為對照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組20例。對照組患者應(yīng)用常規(guī)阿奇霉素治療， 實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療。觀察并對比兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)[用力呼氣量（FEV）、用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比（FVC%）]水平及療效。結(jié)果 治療后， 實(shí)驗(yàn)組痊愈11例， 有效6例， 無效3例， 總有效率85.00%;對照組痊愈6例， 有效5例， 無效9例， 總有效率55.00%;實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組FEV、FVC%對比， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組FEV、FVC%均高于治療前， 且高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對照組FVC%高于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， FEV與治療前對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥效果明顯， 值得在臨床上推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 噻托溴銨吸入粉劑;阿奇霉素;穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥;療效觀察

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.006

【Abstract】 Objective ? To investigate the effect of tiotropium bromide inhalation powder combined with low-dose azithromycin in the treatment of stable bronchiectasis. Methods ? A total of 40 stable bronchiectasis patients were divided by two-color ball method into control group and experimental group， with 20 cases in each group. The control group was treated with azithromycin conventionally， and the experimental group was treated tiotropium bromide inhalation powder combined with low-dose azithromycin. Observation and comparison were made on lung function index [forced expiratory volume （FEV） and percentage of forced vital capacity （FVC%） ] and efficacy between the two groups. Results ? After treatment， the experimental group had 11 cure cases， 6 effective cases， and 3 ineffective cases， with total effective rate as 85.00%. The control group had 6 cure cases， 5 effective cases， and 9 ineffective cases， with total effective rate as 55.00%. The experimental group had higher total effective rate than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in FEV and FVC% between the two groups （P>0.05）. After treatment， the experimental group had higher FEV and FVC% than those before treatment and those in the control group after treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The control group had higher FVC% than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）， and there was no statistically significant difference in FEV comparing with that before treatment （P>0.05）. Conclusion ? Tiotropium bromide inhalation powder compared with low dose azithromycin shows obvious effect in the treatment of stable bronchiectasis， and it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Tiotropium bromide inhalation powder; Azithromycin; Stable bronchiectasis; Efficacy observation

支氣管擴(kuò)張癥是指因各種因素影響而導(dǎo)致的支氣管壁肌肉和彈性組織破壞， 患者支氣管出現(xiàn)病理性的擴(kuò)張。發(fā)病后患者主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、大量膿痰以及反復(fù)咯血[1]。如果患者炎癥反應(yīng)過于嚴(yán)重， 可能發(fā)展為氣道高反應(yīng)和氣流阻塞， 嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸困難和發(fā)紺等癥狀。對于急性加重期患者， 采用抗生素進(jìn)行治療即可獲得較好的治療效果， 但如果患者病癥處于穩(wěn)定期， 則應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)對患者的支氣管功能進(jìn)行調(diào)整， 減輕患者氣道的炎癥反應(yīng)， 對于患者的治療來說有一定的積極效果[2]。噻托溴銨吸入粉劑是一種新型的選擇性M3受體拮抗劑， 在改善患者支氣管癥狀的同時(shí)， 還能減輕患者的氣道炎癥， 對于患者的康復(fù)來說有積極意義。本次研究中， 探究將噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素應(yīng)用于治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥中的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月～2018年4月本院收入的40例穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者， 所有患者不合并其他全身性疾病和器質(zhì)性疾病， 患者家屬對本次研究均知情， 且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者在入院時(shí)經(jīng)臨床診斷符合支氣管擴(kuò)張癥;患者不合并其他全身性疾病和器質(zhì)性疾病;患者在治療前未采用阿奇霉素與其他抗生素開展治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除認(rèn)知功能障礙患者;排除患有其他合并癥或禁忌癥患者;排除不簽署知情同意書患者。采用雙色球法進(jìn)行分組， 紅色球?yàn)閷φ战M， 藍(lán)色球?yàn)閷?shí)驗(yàn)組， 每組20例。對照組男10例， 女10例;年齡43～76歲， 平均年齡（56.2±6.8）歲。實(shí)驗(yàn)組男9例， 女11例;年齡42～80歲， 平均年齡（55.9±8.0）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者在入院時(shí)均采用抗感染、止咳祛痰等常規(guī)治療方案， 對其病癥進(jìn)行控制， 做好相應(yīng)的對癥處理。對照組患者應(yīng)用常規(guī)阿奇霉素片進(jìn)行治療， 150 mg/次， 1次/d，?口服用藥。實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素進(jìn)行治療， 噻托溴銨吸入粉劑用藥方式為吸入用藥，?1次/d， 18 μg/次;阿奇霉素片用藥量為100 mg/次， 用藥方式與對照組相同。所有患者均連續(xù)治療6個(gè)月， 如果患者在治療期間出現(xiàn)病癥急性加重狀況， 則可以根據(jù)患者具體狀況加用抗生素或止咳化痰藥物， 維持患者的治療用藥方案。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并對比兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)（FEV、FVC%）水平及療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：患者支氣管擴(kuò)張癥狀完全消失， 未見咳嗽、咳膿痰、咯血等癥狀， 患者呼吸困難癥狀完全消失;②有效：患者支氣管擴(kuò)張癥狀基本消失， 偶見咳嗽、咯血等癥狀， 但患者未見呼吸困難， 癥狀基本消失不影響患者正常生活;③無效：患者癥狀未見明顯改善， 患者依舊存在咳嗽、咳痰和咯血等不良狀況?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者療效對比 治療后， 實(shí)驗(yàn)組痊愈11例， 有效6例， 無效3例， 總有效率85.00%;對照組痊愈6例， 有效5例，?無效9例， 總有效率55.00%;實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平對比 治療前， 實(shí)驗(yàn)組FEV、FVC%分別為（1.14±0.81）L、（64.15±8.42）%， 對照組FEV、FVC%分別為（1.16±0.68）L、（64.78±8.61）%;兩組FEV、FVC%對比， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組FEV、FVC%分別為（1.78±0.24）L、（85.98±3.84）%， 對照組FEV、FVC%分別為（1.25±0.15）L、（75.14±4.25）%;實(shí)驗(yàn)組FEV、FVC%均高于治療前， 且高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對照組FVC%高于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， FEV與治療前對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥是一種臨床上十分常見的呼吸道病癥， 這種病癥主要是因慢性氣道炎癥而引起的一種支氣管組織破壞癥狀， 患者表現(xiàn)為支氣管發(fā)生不可逆性擴(kuò)張， 臨床癥狀主要以咳嗽和咳痰為主， 部分患者還可能出現(xiàn)咯血、呼吸困難， 且病情反復(fù)發(fā)作， 對于患者的生活狀況造成極大的影響， 嚴(yán)重時(shí)甚至可能導(dǎo)致患者發(fā)生窒息或休克等， 嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3]。同時(shí)， 在反復(fù)支氣管和肺部感染的情況下， 患者會出現(xiàn)持續(xù)的氣道炎癥， 這也是導(dǎo)致患者病情長期反復(fù)發(fā)作和發(fā)展的主要原因。兩種感染相互作用并相互促進(jìn)， 進(jìn)一步導(dǎo)致患者的支氣管和肺組織發(fā)生損傷， 嚴(yán)重影響其呼吸功能， 進(jìn)而導(dǎo)致其肺功能減退。

當(dāng)前臨床上在對患者進(jìn)行治療時(shí)， 通常采用抗感染和改善患者氣道清除能力的方式[4]， 即采用祛痰劑、黏液溶解劑和支氣管擴(kuò)張劑等藥物對患者進(jìn)行治療。相關(guān)研究顯示， 短程的抗生素應(yīng)用和祛痰劑應(yīng)用， 對于支氣管擴(kuò)張患者的治療能夠獲得較好的治療效果， 但不能使患者的肺功能得到改善， 也難以減輕患者的急性發(fā)作癥狀。

相關(guān)研究顯示[5]， 在對患者進(jìn)行治療時(shí)， 長期口服小劑量阿奇霉素進(jìn)行治療， 能夠在一定程度上預(yù)防患者的支氣管擴(kuò)張癥狀。同時(shí)， 長期應(yīng)用小劑量抗生素能夠有效減輕患者的咳嗽和咳痰癥狀， 對于患者的肺功能改善也有積極意義， 還能減少患者的急性發(fā)作次數(shù)， 進(jìn)一步改善患者的病癥。究其原因， 可能是由于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗炎活性較強(qiáng)， 具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用， 對于患者的氣道定植菌和生物被膜有一定的影響。本次研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組總有效率85.00%高于對照組的55.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。究其原因是由于噻托溴銨在應(yīng)用過程中能夠起到緩解患者炎癥、舒張支氣管的效果。

阿奇霉素是新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， 這種藥物在臨床上被證明具有較強(qiáng)的抗炎和免疫調(diào)節(jié)效果， 而應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張癥中， 能夠有效改善患者的支氣管功能。相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果說明， 阿奇霉素能夠在一定程度上對支氣管擴(kuò)張患者的癥狀進(jìn)行控制， 減少患者的發(fā)病次數(shù)， 進(jìn)而影響患者的病癥發(fā)展。同時(shí)這種藥物還能夠調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)， 減少氣道細(xì)胞致炎細(xì)胞因子生成， 且在低于最低抑菌濃度時(shí)能夠干擾細(xì)菌密度感應(yīng)系統(tǒng)， 阻斷細(xì)菌細(xì)胞間密度感應(yīng)調(diào)控系統(tǒng)， 抑制藻酸鹽和多糖的產(chǎn)生， 從而抑制細(xì)菌生物被膜的形成并破壞其結(jié)構(gòu)， 減少了氣道內(nèi)細(xì)菌的定植和繁殖， 降低了急性加重風(fēng)險(xiǎn)。噻托溴銨屬于一種選擇性抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑， 這種藥物效果較好， 且選擇性較強(qiáng)。噻托溴銨在應(yīng)用過程中， 不僅能夠通過對患者的M受體進(jìn)行阻斷， 從而擴(kuò)張患者的支氣管并減少分泌物， 還能夠降低患者的炎癥細(xì)胞反應(yīng)， 進(jìn)一步對患者的乙酰膽堿相關(guān)性趨化因子釋放造成抑制， 從而起到良好的抗炎效果。而兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠在一定程度上互相促進(jìn)， 阿奇霉素也能夠彌補(bǔ)噻托溴銨的抗炎作用的不足， 起到良好的正協(xié)調(diào)效果[5]。本次研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組總有效率85.00%高于對照組的55.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組FEV、FVC%對比， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組FEV、FVC%均高于治療前， 且高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對照組FVC%高于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， FEV與治療前對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而在邱麗娟等[6]的研究結(jié)果中， 選取支氣管擴(kuò)張癥患者82例作為研究對象， 分為兩組后， 觀察組予以噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合阿奇霉素治療， 對照組予以常規(guī)化痰治療。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示， 觀察組患者治療后急性加重次數(shù)、痰量及呼吸困難評分較觀察組更優(yōu)， 并且對照組患者的治療后第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）明顯優(yōu)于對照組， 其研究結(jié)果與本次研究結(jié)果基本相同。本次研究結(jié)果中將所有患者的肺功能改善狀況納入觀察指標(biāo)中， 說明本次研究結(jié)果具有良好的參考價(jià)值， 從側(cè)面證明本次研究結(jié)果的可信度和可靠度較高。

但值得注意的是， 在對患者進(jìn)行實(shí)際臨床治療時(shí)不可對患者單純應(yīng)用噻托溴銨吸入粉劑， 或小劑量阿奇霉素進(jìn)行治療， 其主要原因在于患者在治療和患病期間個(gè)體因素存在較大差異， 如果患者在用藥時(shí)不做好相應(yīng)的藥敏實(shí)驗(yàn)， 則有可能導(dǎo)致抗生素使用效果較差。甚至影響患者的治療進(jìn)程[7-10]。所以在臨床上對患者進(jìn)行治療時(shí)， 應(yīng)當(dāng)做好患者的藥敏試驗(yàn)， 選擇合適的抗生素， 配合支氣管調(diào)節(jié)藥物對患者進(jìn)行治療， 其主要目的是改善患者的臨床癥狀， 進(jìn)而提高患者的呼吸功能， 降低患者的急性發(fā)作次數(shù)， 從而達(dá)到治療的效果。

綜上所述， 在對穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者進(jìn)行治療時(shí)， 應(yīng)用噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素開展治療， 能夠有效改善患者的臨床病癥， 具有積極的臨床應(yīng)用意義， 值得在臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王長青， 徐小菊. 小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨粉吸劑治療老年穩(wěn)定期COPD患者臨床療效觀察. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2018， 24（27）：175-176.

[2] 陳莉. 沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療中重度支氣管哮喘療效及安全性分析. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2018， 12（20）：78-79.

[3] 王笑， 曾春芳， 何清. 噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊療效觀察. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2018， 34（29）：61-62.

[4] 李薇. 噻托溴銨輔助治療COPD急性加重期的效果及對肺功能和血清SOD、PCT的影響. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2018， 31（18）：48-49.

[5] 韓小花. 噻托溴銨治療老年支氣管哮喘療效觀察. 大家健康（學(xué)術(shù)版）， 2014， 8（6）：162.

[6] 邱麗娟， 張淵， 董丹華， 等. 噻托溴銨吸入粉劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥的效果觀察. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2018， 30（9）：41-43.

[7] 彭玉超， 張艷紅， 孟海濤. 噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合阿奇霉素在支氣管擴(kuò)張中的應(yīng)用. 醫(yī)藥論壇雜志， 2015， 36（11）：61-62.

[8] 周華娟， 劉明. 噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合小劑量阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張癥療效觀察. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2015， 25（5）：453-455.

[9] 唐琳. 低劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療支氣管擴(kuò)張的療效觀察. 現(xiàn)代診斷與治療， 2015（2）：340-341.

[10] 李強(qiáng)， 饒常紅， 汪明雪. 長期小劑量口服阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨對支氣管擴(kuò)張癥的療效研究. 重慶醫(yī)學(xué)， 2014， 43（30）：4082-4085.

[收稿日期：2019-01-25]