探討妊娠期糖尿病孕婦血清胱抑素C、肌酐、尿素氮、尿酸水平變化

李晶晶 朱長亮 高芳 騰宏琴

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C、肌酐、尿素氮、尿酸指標(biāo)水平在妊娠期糖尿病患者中的改變。方法 選取2018年6—12月期間該院收治的單胎妊娠中期婦女100例及妊娠期糖尿病婦女60例作為研究對象，同時(shí)檢測血清胱抑素C、肌酐（CREA）、尿素氮（UREA）尿酸（UA）指標(biāo)。結(jié)果 血清CRE、UREA、UA指標(biāo)在GDM組和同時(shí)期正常妊娠組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;血清CYS-C在兩組中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）且GDM組明顯高于對照組。結(jié)論 CYS-C可作為妊娠期糖尿病婦女腎臟改變的早期觀察指標(biāo)要比CRE、UREA更敏感。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿病;胱抑素C;血清肌酐;尿素氮;尿酸

[中圖分類號] R34 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2019）06（b）-0058-02

血清胱抑素C（Serum cystatin C，CYS-C）指標(biāo)作為腎病診斷的標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用。它是一種非糖基化的堿性蛋白，分子量小，能在細(xì)胞內(nèi)肽類和蛋白質(zhì)代謝特別是膠泵代謝中起重要作用。CYS-C體內(nèi)代謝是通過腎小球?yàn)V過排泄，且不受炎癥、膽紅素、飲食、體重、溶血等因素影響，是臨床上用作評價(jià)腎小球?yàn)V過率（Glomerular filtration rate，GFR）重要指標(biāo)[1-3]。并且它也是心血管疾病和糖尿病性視網(wǎng)膜病的危險(xiǎn)因素[4-6]。

妊娠期糖尿?。℅estational diabetes mellitus，GDM）定義為妊娠期間發(fā)病或首次識別的任何程度的葡萄糖耐受不良，是一種常見的妊娠期合并癥。它分為妊娠期糖尿病和妊娠期糖耐量受損兩種狀態(tài)。在全球范圍內(nèi)，GDM的發(fā)病率逐年上升，從3%～14%不等[7]。研究顯示，糖尿病患者合并有腎損傷使血清部分指標(biāo)發(fā)生變化，如尿素氮、血肌酐等[8]。近年來有研究顯示在妊娠高血壓、先兆子癇疾病中，血清CYS-C指標(biāo)升高能反映妊娠時(shí)孕婦腎功能的損害[9]。Yousefzadeh G[10]報(bào)道，在60名孕婦（30名GDM女性和30名健康孕婦）的研究中，Cys-C可能是一種可靠，有用且有前景的GDM標(biāo)志物。Liu Hong等[11]人還透露，Cys-C與GDM相關(guān)，但與76例GDM女性的胎兒結(jié)局無關(guān)。血清CysC與胰島素抵抗和GDM顯著且獨(dú)立地相關(guān)。Zhao W等[12]研究發(fā)現(xiàn)血清CysC與胰島素抵抗和GDM顯著且獨(dú)立地相關(guān)。它可能是一個(gè)有用的生物標(biāo)志物，可以確定中國孕婦患GDM的風(fēng)險(xiǎn)。因此，該文選取2018年6—12月該院收治的160例患者作為研究對象，主要研究妊娠期婦女合并糖尿病時(shí)CYS-C、CREA、UREA、UA指標(biāo)的變化?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

在該院門診建檔并在妊娠24周后行糖耐量試驗(yàn)的單胎妊娠婦女中，根據(jù)《妊娠合并糖尿病臨床診治推薦指南（草案）》篩選GDM婦女60例，平均年齡（30±8.5）歲;選取同時(shí)期正常妊娠無任何并發(fā)癥孕婦100例作為對照組，平均年齡（29±6.8）歲，入選資料均排除既往有高血壓、心腦血管疾病、糖尿病、腎炎、風(fēng)濕病等一般性疾病，各組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 ?方法

收集入選資料的空腹血清標(biāo)本1 mL，-80℃保存待測。使用CYS-C試劑盒，方法為膠乳免疫比濁法;使用CRE試劑盒，方法為肌氨酸氧化酶法;使用UREA、UA試劑盒，方法均為酶法。檢測儀器是貝克曼AU5800全自動生化分析儀，四項(xiàng)指標(biāo)質(zhì)控均在控的情況下統(tǒng)一對樣本資料進(jìn)行測定。

1.3 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

各組血清CYS-C、CRE、UREA、UA指標(biāo)數(shù)值顯示，血清CRE、UREA、UA指標(biāo)在GDM組和同時(shí)期正常妊娠組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;血清CYS-C在兩組中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）且GDM組明顯高于對照組。見表1。

3 ?討論

通過該次研究發(fā)現(xiàn)，血清CRE、UREA、UA指標(biāo)在GDM與同時(shí)期妊娠孕婦比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而血清CYS-C水平在GDM婦女中明顯增高，這與上述的[10-12]研究結(jié)果一致。但其是否已造成GDM婦女腎功能損傷，仍不能明確。因該次收集樣本例數(shù)不夠大，對于是否會導(dǎo)致腎臟受損還應(yīng)在以后的研究中擴(kuò)大樣本量繼續(xù)探討。

CYS-C在所有有核紅細(xì)胞中合成分泌，可經(jīng)腎小球自由濾過并在近曲小管被重吸收而完全降解。它是反映GFR理想的內(nèi)源性標(biāo)志物，與GFR有很好的相關(guān)性。不受年齡、性別、炎癥等影響[13-14]。對于GDM孕婦CYS-C明顯增高的原因可能是妊娠過程中體內(nèi)激素水平增高，如雌激素、孕激素、泌乳素等。這些激素通過某些途徑可加快人體有核紅細(xì)胞生成CYS-C的速度，從而使GDM孕婦血清CYS-C測定值上升。

綜上所述，在原有腎功能指標(biāo)如CRE、UREA的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用CYS-C可作為GDM早期腎功能改變的敏感指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?Dharnidharka VR，Kwon C，Stevens G.Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function： a meta-analysis[J].Am J Kidney Dis，2002，40（2）：221-226.

[2] ?Pucci L，Triscornia S， Lucchesi D，et al. Cystatin C and estimates of renal function： searching for a better measure of kidney function in diabetic patients[J].Clin Chem，2007，53（3）：480-488.

[3] ?Roos JF，Doust J，Tett SE，et al.Diagnostic accuracy of cystatin C compared to serum creatinine for the estimation of renal dysfunction in adults and children： a meta-analysis[J].Clin Biochem，2007，40（5-6）：383-391.

[4] ?Ristiniemi N，Lund J，Tertti R，et al.Cystatin C as a predictor of all-cause mortality and myocardial infarction in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome[J].Clin Biochem，2012，45（7-8）：535-540.

[5] ?Dandana A，Gammoudi I，Chalghoum A，et al.Clinical utility of serum cystatin C in predicting coronary artery disease in patients without chronic kidney disease[J].J Clin Lab Anal，2014，28（3）：191-197.

[6] ?He R，Shen J，Zhao J，et al.High cystatin C levels predict severe retinopathy in type 2 diabetes patients[J].Eur J Epidemiol，2013，28（9）：775-778.

[7] ?Metzger BE，Gabbe SG， Persson B，et al. International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy[J].Diabetes Care，2010（33）：676-682.

[8] ?許茜芳.糖尿病腎病早期診斷相關(guān)指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010（39）：880-883.

[9] ?黃啟濤，高云飛，王艷，等.血清胱抑素C水平與早發(fā)型子癇前期發(fā)生和不良妊娠結(jié)局關(guān)系探討[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（4）：266-269

[10] ?Yousefzadeh G，Pezeshki S，Gholamhosseinian A，et al. Plasma cystatin-C and risk of developing gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Syndr，2014，8（1）：33-35.

[11] ?Liu H，Ma SG，Cheng L，et al.Surrogate Markers of the Kidney and Liver in the Assessment of Gestational Diabetes Mellitus and Fetal Outcome[J].J Clin and Diagn Res， 2015，9（1）：OC14-7.

[12] ?Zhao W，Pan J，Li H，et al.Relationship between High Serum Cystatin C Levels and the Risk of Gestational Diabetes Mellitus[J].PLoS One，2016，11（2）：e0147277.

[13] ?郭曉蕙.妊娠期糖尿病管理：早干預(yù)方能早獲益[J].中國糖尿病雜志，2013（21）：481-483.

[14] ?王景，袁素華.血漿胱抑素C與同型半胱氨酸聯(lián)合檢測在妊娠期糖尿病早期腎損害診斷中價(jià)值的觀察[J].中國糖尿病雜志，2015，23（8）：723-725.

（收稿日期：2019-03-16）