柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療老年原發(fā)性高血壓療效及對患者內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平和血壓水平影響

王 菲，蔡 崢

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(上海 200023)

原發(fā)性高血壓是臨床常見的心腦血管疾病，具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多、需終生用藥等特點(diǎn)，如血壓控制不良，還可能引起心肌纖維化、腦出血、腎功能下降等靶器官損傷[1]。當(dāng)前，原發(fā)性高血壓在發(fā)病機(jī)制方面尚未得到明確界定，臨床多認(rèn)為與遺傳、不良情緒，飲食不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)[2]。西醫(yī)抗高血壓治療的目標(biāo)包括控制血壓、保護(hù)靶器官、預(yù)防并發(fā)癥等，常用的降壓藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等[3]。高血壓病屬于中醫(yī)學(xué)理論中“眩暈”、“厥陰頭痛”、“中風(fēng)”等范疇，以肝陽上亢型比較多見。肝主升、主動，體陰而用陽，肝郁日久化火，導(dǎo)致肝火上擾、肝陽上亢，治則以平肝潛陽為法[4]。柴胡加龍骨牡蠣湯具有平肝潛陽、疏肝解郁之功效，對肝陽上亢型眩暈的效果較好[5]。柴胡加龍骨牡蠣湯加減療法現(xiàn)已被應(yīng)用于老年原發(fā)性高血壓患者中，但對于患者內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平和血壓水平產(chǎn)生影響的資料卻鮮有報(bào)道。對此，本研究分析了柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療原發(fā)性高血壓對老年患者內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平和血壓水平的影響。

資料和方法

1 一般資料 以2017年1月至2018年10月本院收治的152例原發(fā)性高血壓患者為對象，分為兩組。對照組：76例，性別男43例(56.58%)，女33例(43.42%)；年齡55～75歲，平均(66.98±8.56)歲；病程4～25年，平均(12.85±4.11)年。觀察組：76例，性別男40例(52.63%)，女36例(47.37%)；年齡55～75歲，平均(67.12±8.28)歲；病程4～25年，平均(12.81±4.18)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：與2010年中國高血壓防治指南(修訂版)[6]中與“原發(fā)性高血壓”相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)相符；參考《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[7]診斷為陰虛陽亢證，主癥為眩暈、急躁易怒，次癥為頭痛，腰膝酸軟，面紅、目赤、口干、口苦，耳鳴、失眠健忘等，舌象、脈象為舌紅少津、脈弦細(xì)而數(shù)；高血壓分級為 1～2級；年齡55～75歲；頭顱CT顯示無占位或腦出血、腦梗塞者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，其他原因所致眩暈者，如耳源性、眼源性眩暈；合并免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)類嚴(yán)重性病癥；并發(fā)肺部、心臟、腎臟或肝臟嚴(yán)重性病癥；對本研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤、急慢性感染性疾病者。兩組患者臨床資料對比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組：患者展開西醫(yī)常規(guī)治療。給予患者口服卡托普利片12.5 mg/次，2次/d。苯磺酸氨氯地平片5 mg/d，頓服。

2.2 觀察組：在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，以柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療。方劑包括柴胡15 g，龍骨(先煎)、牡蠣(先煎)各20 g，珍珠母(先煎)、黃芩、人參、桂枝、生姜、半夏各10 g，茯苓 15 g，大黃(后下)6 g，大棗6枚。伴失眠心煩者加合歡花、夜交藤；腰膝酸軟者加枸杞子、何首烏；口苦目赤者加龍膽草、夏枯草；手足麻木者加用鉤藤及天麻。每天1劑，水煎連續(xù)2次后取藥液300 ml，于早晚給予患者分服。兩組患者療程均為8周。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組老年原發(fā)性高血壓患者治療前后的中醫(yī)癥候積分、血壓、椎動脈血流動力學(xué)指標(biāo)及內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平變化情況。中醫(yī)癥候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對兩組原發(fā)性高血壓患者治療前后的中醫(yī)癥候進(jìn)行評價(jià)，包括眩暈、面紅、耳鳴、口干、口苦、急躁易怒、頭痛、目赤、五心煩熱、腰酸膝軟、失眠健忘、便秘、溲赤等共13項(xiàng)，每項(xiàng)積分范圍0～3分，分?jǐn)?shù)越高，該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重。中醫(yī)癥候積分總分范圍0～39分，分?jǐn)?shù)越低，癥狀越輕。血壓、椎動脈血流動力學(xué)指標(biāo)分別于治療前、治療8周后檢測兩組老年原發(fā)性高血壓患者椎動脈收縮期流速峰值(VS)、舒張末期流速(VD)、血管搏動指數(shù)(PI)等椎動脈血流動力學(xué)指標(biāo)水平。檢測儀器：南京科進(jìn)經(jīng)顱多普勒KJ-2V5M彩色超聲診斷儀。以雙側(cè)椎動脈測量參數(shù)平均值為最終結(jié)果。內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平。治療前、治療8周后，分別抽取兩組患者4 ml空腹靜脈血，予以3500 r/min×10 min離心，離心半徑為10 cm，取血清后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(vWF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平。檢測設(shè)備為多功能酶標(biāo)儀，購于美國伯騰公司，型號為ELX800，試劑由南京建成生物工程研究所提供。

結(jié) 果

1 中醫(yī)癥候積分 治療前對照組中醫(yī)癥候積分(32.02±5.98)分，觀察組為(31.89±6.21)分；兩組老年原發(fā)性高血壓患者治療前中醫(yī)癥候積分組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.131，P=0.448)。治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組的(12.74±3.11)分低于對照組的(17.65±4.63)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.674，P=0.000)。

2 血壓水平 治療前兩組患者的收縮壓及其舒張壓比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而予以治療后，兩組患者的收縮壓及其舒張壓均較治療前顯著改善，并且觀察組檢測結(jié)果更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血壓水平比較(mmHg)

3 內(nèi)皮損傷標(biāo)志物 治療前兩組患者的內(nèi)皮損傷標(biāo)志物測定結(jié)果對比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而予以治療后，兩組患者的vWF 、NO、ET-1及ICAM-1水平均顯著改善，組間比較，觀察組NO比對照組高，同時(shí)vWF、ET-1以及ICAM-1比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平比較

4 兩組患者椎動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較 兩組老年原發(fā)性高血壓患者治療前椎動脈血流動力學(xué)指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而予以治療后，兩組患者的椎動脈血流動力學(xué)指標(biāo)均改善，且觀察組患者VS、VD均比對照組高，同時(shí)PI水平比對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者椎動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較

討 論

原發(fā)性高血壓是全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題，以血壓升高為主要癥狀，以老年群體為好伐對象，可引起心腦血管疾病、腎功能損傷等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響老年患者的健康和生命安全[8]。有調(diào)查顯示，我國近幾年原發(fā)性高血壓患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，我國目前患有原發(fā)性高血壓的人次據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)約達(dá)1.6億人，占全國總成年人的百分之二十，美國地區(qū)將《高血壓指南》進(jìn)行了重大修改后，關(guān)于高血壓的分類方法也提出了新的概念，盡管"高血壓前期"這一詞語的應(yīng)用并不廣泛且不為人所認(rèn)可，但是在需要服用降壓藥的高血壓和正常血壓之間確實(shí)存在一個較長的過渡期。有研究顯示，原發(fā)性高血壓與誘發(fā)多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素有明顯的相關(guān)性，并且可能在病發(fā)心血管疾病的時(shí)候提高疾病的病死率和致殘率，因此，如何預(yù)防和治療原發(fā)性高血壓是亟待解決的臨床課題之一。高血壓病一旦確診后應(yīng)接受積極的降壓治療，以防發(fā)生靶器官損傷。西醫(yī)臨床一般采用兩種不同作用機(jī)制的降壓藥物聯(lián)合治療老年原發(fā)性高血壓，以便較好地控制血壓，但仍有部分患者血壓控制效果欠佳[9]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為高血壓病機(jī)以肝陰不足以及素體陽盛為主，在憂郁惱怒、飲食不節(jié)以及勞逸適度等影響下，導(dǎo)致肝失疏泄、氣郁化火、肝陽上亢而上擾清竅。治則以疏肝解郁、平肝潛陽為法[10]。臨床研究顯示，柴胡龍骨牡蠣湯的主要功效有：有效調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)功能，可有助于降低患者血壓水平，提升血管壁的彈性，并且能有通上宣下，達(dá)，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功、祛痰下氣，上下內(nèi)外均可堅(jiān)固，療虛實(shí)痰火于一體，可使人自我調(diào)整松弛，穩(wěn)定自身情緒，達(dá)到心理平衡。柴胡加龍骨牡蠣湯方出自《傷寒論》，文中記載："傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之。""不可轉(zhuǎn)側(cè)"是躺在床上翻身困難，前面學(xué)過有津液虛引起的，這里兼有"一身盡重"，那這個翻身困難就是因?yàn)闈駳庥粲诩∪饬恕＿@是三陽并病，自然治從少陽，那就是用柴胡湯做主方。然后就是加減之法了。首先是用大黃下熱存津；然后龍骨牡蠣安神定驚；外有濕，用桂枝茯苓。津液虛明顯的情況需用小柴胡加減，小柴胡里有人參炙甘草，更能救津液。方中君藥包括黃芪及柴胡，能清熱理氣與疏肝解郁；臣藥包括牡蠣以及龍骨，可平肝潛陽、鎮(zhèn)靜安神。佐以桂枝平?jīng)_降逆、溫經(jīng)化氣；茯苓健脾滲濕、寧心安神，助龍骨、牡蠣安神；半夏助茯苓燥濕健脾、去內(nèi)停之水飲。以珍珠母代替原方之鉛丹，保留平肝潛陽之功，又可防鉛丹之毒。大黃清泄里熱，治里實(shí)譫語。大棗、人參補(bǔ)中益氣、升舉清陽，并與生姜調(diào)和全方[11]。伴失眠心煩者加合歡花、夜交藤以舒郁理氣、安神助眠；腰膝酸軟者加枸杞子、何首烏以補(bǔ)益精血、益腎強(qiáng)肝；口苦目赤者加龍膽草、夏枯草以清熱燥濕、瀉肝膽火；手足麻木者加天麻、鉤藤平肝熄風(fēng)、調(diào)達(dá)血脈。諸藥合用，共奏疏肝解郁、平肝潛陽之功效的治療作用[12-13]。

本次以柴胡加龍骨牡蠣湯加減輔助療法對老年原發(fā)性高血壓患者展開治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者的中醫(yī)癥候積分及其血壓值都比對照組更低。這一結(jié)果提示，柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療原發(fā)性高血壓可更好地改善患者臨床癥狀，降低血壓水平。這是由于：柴胡加龍骨牡蠣湯中，柴胡內(nèi)含有豐富的的柴胡皂苷、揮發(fā)油，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理作用[14]；黃芩中的黃芩苷元可調(diào)節(jié)環(huán)磷腺苷水平而產(chǎn)生降壓作用[15]；牡蠣中的牡蠣多糖可提高鋅、鎘比例，有利于改善患者高血壓癥狀[16]。

血管內(nèi)皮損傷可引起動脈粥樣硬化、血管痙攣，是引起高血壓的危險(xiǎn)因素[17]。正常情況下，具有舒張血管作用的NO與具有收縮血管作用的ET-1處于動態(tài)平衡水平中，共同維持血管的舒縮功能。而當(dāng)血管內(nèi)皮損傷后，ET-1合成增加，NO水平下降，導(dǎo)致血管痙攣而使血壓升高[18-19]。vWF是一類由內(nèi)皮細(xì)胞合成的多聚糖蛋白，介導(dǎo)血小板與血管壁之間的黏附[20-21]。ICAM-1是一種由內(nèi)皮細(xì)胞合成的黏附分子，介導(dǎo)炎癥細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,并引起內(nèi)皮損傷[22-23]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的NO水平高于對照組患者，而vWF、ET-1、ICAM-1水平則低于對照組患者。這一結(jié)果提示，柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療原發(fā)性高血壓可更好地保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少黏附分子的合成，進(jìn)而緩解血栓前狀態(tài)。原因可能是：給予老年原發(fā)性高血壓患者口服卡托普利片和苯磺酸氨氯地平片常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療，標(biāo)本兼治，對患者病情程度充分控制，降低血壓，并改善患者血管內(nèi)皮功能，緩解其受損程度，防止黏附分子大量合成，從何提升NO水平，并對vWF、ET-1、ICAM-1水平充分控制，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組椎動脈血流動力學(xué)指標(biāo)VS、VD水平高于對照組，PI水平低于對照組。這一結(jié)果提示，柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療原發(fā)性高血壓可更好地調(diào)節(jié)異常的血流動力學(xué)，防止發(fā)生腦血管并發(fā)癥。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療原發(fā)性高血壓可改善患者臨床癥狀，減輕內(nèi)皮損傷，調(diào)節(jié)異常的血流動力學(xué)。