康復(fù)新液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效研究*

陳立冬，劉智慧，于 蕊

1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科(鄭州450052)；2.河南省焦作市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科(焦作 454150)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)屬于臨床常見的消化系統(tǒng)疾病[1]，目前臨床還尚未完全明確上述疾病的發(fā)病機(jī)制，但有研究認(rèn)為，上述疾病屬于自身免疫性疾病，以腹瀉、腹痛、黏液血便等為典型癥狀，常發(fā)生于乙狀結(jié)腸、直腸[2-3]。有數(shù)據(jù)顯示，近10年，我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎的患病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，尤其是在經(jīng)濟(jì)發(fā)展較快的城市和地區(qū)，在一定程度上影響了人群的生存質(zhì)量。若不及時(shí)對(duì)患者實(shí)施有效治療，可使患者并發(fā)其他的疾病，如穿孔、腸出血，嚴(yán)重者可發(fā)生癌變，對(duì)患者生命安全構(gòu)成了一定威脅。目前，臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎以緩解臨床癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合及減少?gòu)?fù)發(fā)為原則，藥物療法是治療上述疾病的常用手段，以往臨床常對(duì)患者實(shí)施使用單一藥物治療，但較多研究顯示，單一藥物的療效欠佳，為增強(qiáng)療效，有必要對(duì)患者實(shí)施聯(lián)合藥物治療[4]。為探究聯(lián)合藥物治療的效果，我院對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者分別應(yīng)用康復(fù)新液灌腸加美沙拉嗪、美沙拉嗪治療。

資料和方法

1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展研究,隨機(jī)將2016年5月20日至2018年5月20日我院74例潰瘍性結(jié)腸炎患者分為觀察組、對(duì)照組。觀察組：37例患者年齡為22～62歲，平均(36.65±3.73)歲，男女分別為21例、16例；病程為2個(gè)月至6年，平均為(2.24±0.32)年；病變部位中16例直腸，10例直腸和乙狀結(jié)腸，3例左半結(jié)腸，3例右半結(jié)腸，5例全結(jié)腸。對(duì)照組：患者年齡為21～61歲，平均(36.70±3.69)歲，男女分別為20例、17例；病程為2個(gè)月至5年，平均為(2.19±0.29)年；病變部位中17例直腸，10例直腸和乙狀結(jié)腸，3例左半結(jié)腸，3例右半結(jié)腸，4例全結(jié)腸。兩組患者各項(xiàng)資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)制定的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)結(jié)腸鏡檢查確診者；年齡≥20歲者；依從性良好，且配合研究者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過敏史者；近期服用過引起血小板和凝血功能異常的藥物治療者；阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、細(xì)菌性痢疾等感染性結(jié)腸炎者；結(jié)腸克羅恩病、放射性結(jié)腸炎、缺血性結(jié)腸炎、風(fēng)濕性疾病等及惡性腫瘤者；精神障礙者；消化道切除手術(shù)史者；臨床資料不全者。

本研究所選潰瘍性結(jié)腸炎患者中醫(yī)證型均為濕熱證，符合主癥2項(xiàng)(第1項(xiàng)必須具備)加次癥2項(xiàng)，或主癥第1項(xiàng)加次癥3項(xiàng)，具體為：主癥：①腹瀉黏液膿便；②腹痛或里急后重；③舌苔黃厚或膩；④肛門灼痛。次癥：①身熱；②口干口苦；③小便短赤；④脈滑數(shù)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：實(shí)施營(yíng)養(yǎng)支持、糾正酸堿失衡等常規(guī)療法。應(yīng)用美沙拉嗪治療，即每次指導(dǎo)患者口服1 g美沙拉嗪(國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g)，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

2.2 觀察組：應(yīng)用康復(fù)新液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療，美沙拉嗪的服藥方法同對(duì)照組，同時(shí)給予患者康復(fù)新液灌腸治療，即灌腸前半小時(shí)加熱30 ml康復(fù)新液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：每瓶裝10 ml)加150 ml氯化鈉注射液(濃度為0.9%)至37℃，將灌腸管置入肛門10-15 cm，每次灌腸時(shí)間為20 min，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。中醫(yī)辨證：大腸濕熱證，主癥包括腹痛、腹瀉、便下黏液膿血，舌質(zhì)紅、苔黃膩。次癥：肛門灼熱、里急后重，身熱，小便短赤，口干口苦、口臭，脈滑數(shù)。常見治療法為調(diào)氣行血、清熱化濕，采用芍藥湯加減，主要包括黃連、黃芩、白頭翁、木香、炒當(dāng)歸、炒白芍、生地榆、白蘞、肉桂、生甘草。寒熱錯(cuò)雜證，主癥包括夾有黏凍，反復(fù)發(fā)作、舌質(zhì)紅、舌淡紅、苔薄黃。次癥包括腹痛綿綿，四肢不溫，腹部有灼熱感，煩渴，脈弦或細(xì)弦。寒熱錯(cuò)雜證，常見治法為溫中補(bǔ)虛,清熱化濕。采用烏梅丸加減，主要包括烏梅、黃連、黃柏、肉桂、干姜、黨參、炒當(dāng)歸、制附片、細(xì)辛等。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 均隨訪半年，對(duì)比兩組患者內(nèi)鏡下療效、炎性因子水平[白細(xì)胞介素-6(Interleukinin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(Interleukinin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)]、凝血功能指標(biāo)[比較纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)含量、凝血酶原時(shí)間(Thrombin time,PT)、血小板計(jì)數(shù)(Platelet count,PLT)]、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率。于患者治療前、治療后收集患者空腹靜脈血，對(duì)其實(shí)施離心處理，取上層清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)炎性因子進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)，使用全自動(dòng)凝血分析儀對(duì)凝血指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。分為完全緩解(結(jié)腸鏡檢查顯示黏膜基本正常)、有效(結(jié)腸鏡檢查顯示黏膜存在輕度充血水腫，但未出現(xiàn)潰瘍、出血)及無效(未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn))，總有效率為完全緩解與有效占比之和[5]。

結(jié) 果

1 對(duì)比兩組患者內(nèi)鏡下療效、復(fù)發(fā)率 觀察組內(nèi)鏡下總有效率高于對(duì)照組(χ2=6.198)，且復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=5.638)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 對(duì)比兩組患者內(nèi)鏡下療效及復(fù)發(fā)率[例(%)]

2 兩組炎性因子水平 觀察組患者治療后IL-6、TNF-α、IL-8水平低于對(duì)照組(t=24.186、21.869、8.944)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 對(duì)比兩組患者凝血功能指標(biāo) 觀察組患者治療后FIB含量、PLT低于對(duì)照組(t=14.784、1.998)，且PT高于對(duì)照組(t=6.995)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 對(duì)比兩組患者炎性因子水平(ng/m)

表3 對(duì)比兩組患者凝血功能指標(biāo)

4 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，觀察組2例患者出現(xiàn)肛門局部刺激癥狀，但均可耐受，對(duì)照組患者未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

討 論

潰瘍性結(jié)腸炎的病程較為漫長(zhǎng)，且易復(fù)發(fā)，較多研究顯示[6-7]，上述疾病的發(fā)生和免疫、感染等因素存在較強(qiáng)的相關(guān)性，且炎性反應(yīng)在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展中扮演著十分重要的作用。藥物療法是治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用方法，目前常用的藥物有生物制劑、5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫制劑等。而本研究使用的美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸類藥物，其能有效抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，并可有效抑制機(jī)體分泌炎性介質(zhì)。同時(shí)，可增加機(jī)體清除氧自由基的能力，對(duì)促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)具有較積極的作用[8]。而康復(fù)新液屬于美洲大蠊干燥蟲體提取物，主要成分為黏糖氨酸、多元醇類、肽類，其中黏糖氨酸具有去腐生肌、抗菌消炎的效果，且可在一定程度上增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，多元醇類及肽類可有效促進(jìn)黏膜毛細(xì)血管、表皮細(xì)胞以及肉芽組織增長(zhǎng)，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，對(duì)改善局部血液循環(huán)以及促進(jìn)創(chuàng)面壞死組織脫落具有較積極的影響[9-10]。因此，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者實(shí)施康復(fù)新液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療具有較積極的影響，加上本研究采用藥物灌腸方法，可直接將藥物送至病灶位置，助于提高藥物吸收速率及增加藥物作用時(shí)間[11-12]。

此次研究顯示，觀察組內(nèi)鏡下總有效率高于對(duì)照組，且復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示在美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上對(duì)患者加用康復(fù)新液灌腸治療可顯著增強(qiáng)療效，促進(jìn)患者大腸黏膜修復(fù)，對(duì)改善病情具有較積極的影響，且有助于減少?gòu)?fù)發(fā)，出現(xiàn)該現(xiàn)象很可能是由于康復(fù)新液可直接作用于病灶部位，從而有助于保證療效，且和西藥聯(lián)用可起到標(biāo)本兼治的效果，對(duì)減少?gòu)?fù)發(fā)具有好的預(yù)防作用。同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療后IL-6、TNF-α、IL-8水平低于對(duì)照組，提示在美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上對(duì)患者加用康復(fù)新液灌腸可顯著減輕炎癥反應(yīng)，間接說明聯(lián)合療法的有效性更強(qiáng)，更有助于緩解病情，出現(xiàn)該現(xiàn)象很可能是由于康復(fù)新液中的粘糖氨酸具有抗菌消炎的效果，可在一定程度上增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而更有助于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。有研究顯示[13-14]，處于活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者的血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，且患者病情越嚴(yán)重，高凝狀態(tài)越顯著，從而易導(dǎo)致腸壁血管微血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致大腸黏膜糜爛、潰瘍，而本研究顯示，觀察組患者治療后FIB含量、PLT低于對(duì)照組，且PT高于對(duì)照組，亦提示對(duì)患者實(shí)施聯(lián)合治療更有助于改善機(jī)體凝血功能，對(duì)減少血栓形成具有較好的抑制作用，從而有助于緩解病情。另外，研究顯示，治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示對(duì)患者實(shí)施聯(lián)合治療具有較好的安全性，患者發(fā)生毒副反應(yīng)的機(jī)率較低。

常青霞[15]在《康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察》一文中分析了聯(lián)用康復(fù)新液的療效，其以64例潰瘍性結(jié)腸炎患者為觀察對(duì)象，其研究發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率(實(shí)施康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療)為93.75%，高于對(duì)照組實(shí)施美沙拉嗪治療總有效率75.00%，通過研究認(rèn)為，康復(fù)新液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎具有較顯著的療效。同時(shí)，周葉萍[16]在《康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療老年潰瘍性結(jié)腸炎的效果及對(duì)炎癥因子和凝血功能的影響》一文中詳細(xì)分析了康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪的療效，其以60例老年潰瘍性結(jié)腸炎患者為觀察對(duì)象，通過研究發(fā)現(xiàn)，觀察組(實(shí)施康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療)總有效率93.3%明顯高于對(duì)照組73.3%，且治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，同時(shí)，其對(duì)患者凝血功能指標(biāo)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，觀察組PT高于對(duì)照組，但FBG、PLT低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨訪半年發(fā)現(xiàn),觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，通過研究認(rèn)為，對(duì)患者實(shí)施康復(fù)新液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療的效果較單獨(dú)口服美沙拉嗪更優(yōu)，可有效減輕炎性反應(yīng)，減少?gòu)?fù)發(fā)，改善凝血功能。將常青霞、周葉萍的研究成果和本研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)，三者較相似，均認(rèn)為康復(fù)新液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效性更佳。

綜上所述，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者實(shí)施康復(fù)新液灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療具有較好的效果，可有效減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)黏膜修復(fù)，并有改善凝血功能，減少?gòu)?fù)發(fā)。