托伐普坦片治療肝硬化頑固性腹水療效及安全性

才樹生 錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

在肝硬化失代償期中，腹水屬于較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，還是肝硬化自然病程進(jìn)展主要的標(biāo)志，如果患者出現(xiàn)腹水，那么1年病死率為15%，5年病死率為44%-85%[1,2]。頑固性腹水的發(fā)生率為5%～10%。托伐普坦片屬于選擇性非肽類的血管精氨酸加壓素V2受體拮抗劑，結(jié)合AVP V2受體能夠?qū)δI臟集合管對(duì)于水重吸收進(jìn)行抑制，從而使水能夠盡快的排除，不僅利尿，還能夠提高尿鈉排除。已經(jīng)有相關(guān)研究表示，托伐普坦片雖然能夠使尿量增加，但是并不會(huì)影響到腎功能[3]，因此將其應(yīng)用于頑固性腹水的治療。本研究主要分析在肝硬化頑固性腹水治療過程中使用托伐普坦片的療效及安全性。

一、資料與方法

1.一般資料：選擇錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2016年03月～2019年03月收治的肝硬化失代償期頑固性腹水住院患者60例。45例男性患者，15例女性患者，患者年齡為32～68歲，平均48.92歲。病因構(gòu)成：6例自身免疫性肝硬化，28例乙型肝炎肝硬化，12例丙型肝炎肝硬化，14例酒精性肝硬化。納入標(biāo)準(zhǔn)：沒有藥物過敏史及資料完整者，排除肝性腦病及精神障礙患者。通過B超證實(shí)存在腹水，簽署知情同意書。

2.治療方法：隨機(jī)將所有患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)螺內(nèi)酯和利尿呋塞米治療：限制患者每天攝入的鹽量，每天攝入食鹽不超過6g，呋塞米每天40-80mg，螺內(nèi)酯每天80-160mg。為觀察組患者基于對(duì)照組治療聯(lián)合托伐普坦片口服治療，每天15mg。兩組患者在治療七天之后評(píng)估治療效果。

3.觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療效果臨床療效性指標(biāo)對(duì)比，包括尿量、腹圍、體重和總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清鈉，并且分析兩組患者的口干、口渴和低鈉血癥等不良反應(yīng)。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 21.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。通過均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料 , 采用t檢驗(yàn)；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義表示為P＜0.05 。

二、結(jié)果

1.兩組治療前后指標(biāo)對(duì)比：患者治療后的臨床療效性指標(biāo)和治療前對(duì)比，兩組患者尿量、腹圍、體重、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05) ；兩組患者治療后的相關(guān)指標(biāo)都比本組治療前優(yōu)，并且觀察組的指標(biāo)改善比對(duì)照組優(yōu) (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后主要指標(biāo)的變化（±s）。

表1 兩組治療前后主要指標(biāo)的變化（±s）。

注 ：與本組治療前比較， P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

?

2.血壓及心率的變化：治療前后，兩組患者的血壓和心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組血壓及心率的變化（ ±s ）。

表2 兩組血壓及心率的變化（ ±s ）。

注：1mmHg=0.1333 kPa

組別 SBP（mmHg） DP（mmHg） HR（次/分）對(duì)照組 治療前治療后觀察組 治療前治療后116±6.5 117±6.0 119±7.5 118±8.0 75±5.5 76±6.0 78±5.6 78±6.8 65±6.0 66±5.8 68±6.2 68±5.5

3.不良反應(yīng)：5例患者出現(xiàn)口干、口渴的情況，程度較輕，持續(xù)時(shí)間2～4d，沒有出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。服藥前后的腎功能、血常規(guī)和尿常規(guī)、血壓、心率無(wú)明顯變化。

三、討論

頑固性腹水屬于終末期肝病嚴(yán)重并且常見的并發(fā)癥，治療比較困難，并且預(yù)后比較差，可并發(fā)肝性腦病、腎損害、低鈉血癥、低鉀血癥及高鉀血癥等，預(yù)后極差，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間造成了嚴(yán)重的影響。肝硬化失代償期頑固性腹水患者利用限鹽、利尿劑等治療措施進(jìn)行治療之后無(wú)效、或者重新出現(xiàn)腹水，使臨床療效不佳。在疾病研究不斷深入的過程中，因?yàn)橥蟹テ仗蛊嬖诜N種優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用到臨床中［4-6］。托伐普坦屬于全新血管與就哎呀素V2受體拮抗劑，利用腎臟集合管對(duì)于水重吸收的抑制，藥理研究表示其水利尿作用良好，并且不會(huì)出現(xiàn)電解質(zhì)丟失。研究表示，托伐普坦片雖然能夠使患者在治療過程中尿量增加，但是并不會(huì)影響到腎功能[7]。本文研究結(jié)果表示，頑固性腹水患者在治療過程中使用托伐普坦片的效果良好，能夠使患者尿量增加，并且對(duì)患者肝功能進(jìn)行改善。

通過本研究可以看出，托伐普坦對(duì)治療肝硬化失代償期頑固性腹水的患者，可使其尿量明顯增加，肝功較前改善，安全性高，不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可改善患者生活質(zhì)量以及延長(zhǎng)生存時(shí)間，值得臨床推廣。