降鈣素原和C反應(yīng)蛋白與膿毒血癥的相關(guān)性研究

趙雅霞,代 娜

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，重慶 400038)

膿毒血癥是臨床常見的危重癥，多為真菌、細菌等感染所致，是造成患者死亡的常見病因[1-2]。雖然，臨床加強了對該病的預(yù)防，但其病死率仍然居高不下，已成為臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點問題，及早診斷和治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[3-4]。過去幾年，臨床醫(yī)生常采用血培養(yǎng)和體液培養(yǎng)，聯(lián)合白細胞計數(shù)，評估患者的病情，但膿毒血癥與非感染性疾病進行區(qū)分的難度較大，缺乏確鑿證據(jù)，會增加診療時間，不利于患者的治療和預(yù)后的改善，具有一定的局限性。亟須尋求更為準確的炎癥標志物，以快速評估患者病情。本研究探討了降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)在膿毒血癥中診斷及預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2016年10月至2018年9月收治的膿毒血癥患者97例納入本研究。納入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會危重病專家委員會制定的《膿毒癥的定義、診斷標準、中醫(yī)癥候診斷要點及說明(草案)》中膿毒血癥的診斷標準[5]。患者知情同意，醫(yī)院倫理委員會批準本研究。排除標準：患有嚴重器質(zhì)性疾病、精神性疾病、研究資料不全的患者。根據(jù)疾病嚴重程度將納入研究的患者分為感染組(n=68)和休克組(n=29)。另外，選取同期檢查結(jié)果為健康的體檢者97例作為對照組。感染組：男37例、女31例，年齡35～74歲，平均(58.2±11.3)歲，原發(fā)病包括急性胰腺炎11例、多發(fā)性創(chuàng)傷19例、腹部手術(shù)38例。休克組：男16例、女13例，年齡34～75歲，平均(58.1±10.6)歲，原發(fā)病包括急性胰腺炎5例、多發(fā)性創(chuàng)傷9例、腹部手術(shù)15例。對照組：男53例、女44例，年齡32～76歲，平均(58.4±12.5)歲。各組間年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 于入院當日及治療1、3、5、7 d時行PCT和CRP檢測。具體步驟如下：抽取受檢人員空腹靜脈血10 mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液，待測。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PCT，試劑盒購自生工生物工程(上海)股份有限公司，嚴格按照說明書進行操作。采用免疫比濁法檢測血清CRP，使用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀進行測定，嚴格按照說明書進行操作。分析上述兩個指標與病情變化的關(guān)系，以及與患者預(yù)后的相關(guān)性。

1.3療效判斷標準 有效：經(jīng)7 d治療后，臨床癥狀顯著改善，體征明顯減輕。無效：經(jīng)7 d治療后，臨床癥狀與體征無改善，甚至惡化[6]。

2 結(jié) 果

2.1各組入院當日的檢測指標比較 感染組入院當日PCT、CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。休克組入院當日PCT、CRP高于對照組和感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2膿毒血癥患者血清PCT與病情變化的關(guān)系分析 治療無效患者在入院當日及治療1、3、5、7 d時血清PCT水平均高于治療有效患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 各組入院當日的檢測指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與感染組比較，△P<0.05

2.3膿毒血癥患者CRP與病情變化的關(guān)系分析 無效患者在入院當日、治療1、3、5、7 d時CRP水平均高于有效患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 膿毒血癥患者血清PCT與病情變化的關(guān)系分析

表3 膿毒血癥患者CRP與病情變化的關(guān)系分析

2.4感染組和休克組患者的預(yù)后分析 休克組病死率高于感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 感染組和休克組患者的預(yù)后分析[n(%)]

2.5監(jiān)測指標與患者預(yù)后的相關(guān)性分析 PCT、CRP與患者預(yù)后呈負相關(guān)(r分別為-0.513、-0.685，P<0.05)，見表5。

表5 監(jiān)測指標與患者預(yù)后的相關(guān)性分析

3 討 論

已有研究表明，膿毒血癥可導(dǎo)致機體多器官功能衰竭[7-8]，如果患者存在嚴重感染，但體溫升高不明顯，醫(yī)生有可能無法確定是否為細菌性感染，無法根據(jù)患者病情給予及時有效的抗菌藥物處理，這將影響患者的預(yù)后。膿毒血癥是由感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，可導(dǎo)致患者死亡，其發(fā)生率可高達35%，危害極大[9-10]。因而及早識別膿毒血癥并開展準確的臨床診斷，具有重要的臨床價值。

本次研究的意義在于探討PCT和CRP與膿毒血癥診斷及預(yù)后的相關(guān)性,以期為患者的臨床治療提供參考。選用PCT和CRP作為膿毒血癥有效評價指標的價值如下：PCT是由機體甲狀腺C細胞合成的一種降鈣素前體，正常情況下，機體內(nèi)水平非常低，只有受到創(chuàng)傷、發(fā)生感染時，PCT才會顯著增加，這可能與機體產(chǎn)生的應(yīng)激性刺激因子有關(guān)，它將造成PCT的過度聚集，有可能會引發(fā)血栓前狀態(tài)或血栓栓塞癥的出現(xiàn)，也有可能會造成機體缺血性組織發(fā)生損傷，其嚴重程度與PCT表達水平密切相關(guān)。這提示PCT與膿毒血癥的預(yù)后關(guān)系密切[11-12]。

CRP是一種非特異性急性時相蛋白，是由肝臟分泌的，在正常情況下，機體內(nèi)水平比較低，會隨著機體炎性反應(yīng)的加重而顯著增加，可作為炎性反應(yīng)的有效評價指標[13-14]，具有高度的臨床價值。在膿毒血癥患者的診斷與治療中，CRP可作為醫(yī)生評價患者是否為病菌感染的敏感指標。

近年來，PCT和CRP對膿毒血癥診斷價值的研究報道較多，如CABRAL等[15]和PALMIERE等[16]開展的研究，但大多僅關(guān)注指標水平的高低，極少會對患者上述兩個指標與預(yù)后的相關(guān)性進行綜合分析。而本次研究，分析了疾病病情隨時間改善的情況，以及PCT和CRP與病情的相關(guān)性，具有重要的臨床價值。

本次研究的結(jié)果顯示，感染組入院當日PCT、CRP高于對照組(P<0.05)，提示膿毒血癥患者會出現(xiàn)炎癥指標的顯著改變，如PCT和CRP。休克組入院當日PCT、CRP高于對照組和感染組(P<0.05)，提示，膿毒血癥患者的病情越嚴重，炎性反應(yīng)越明顯，臨床指標改變的幅度越大。

無效患者在入院當日及治療1、3、5、7 d時血清PCT水平高于有效患者(P<0.05)，無效患者在入院當日及治療1、3、5、7 d時CRP水平高于有效患者(P<0.05)。這提示給予患者對癥處理后，病情好轉(zhuǎn)，機體內(nèi)的炎性反應(yīng)減輕，血清PCT和CRP水平會顯著降低，這與患者的預(yù)后狀況有可能存在密切聯(lián)系。

休克組病死率高于感染組(P<0.05)，這提示膿毒血癥是高度危險的疾病，可導(dǎo)致患者死亡，直接影響到患者的預(yù)后。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，PCT、CRP水平與患者預(yù)后存在明顯負相關(guān)，即PCT和CRP的水平越高，患者的預(yù)后越差。

4 結(jié) 論

PCT和CRP對于膿毒血癥中的診斷價值較高，用于患者預(yù)后評估也較為準確，存在相關(guān)性。因而認為，將PCT和CRP作為膿毒血癥病情的評價指標，具有較高的臨床應(yīng)用價值，有助于患者的病情評估和預(yù)后的改善。但此次研究也存在諸多不足，如觀察時間較短、樣本量較少、患者年齡跨度較大，需要進一步開展后續(xù)研究和隨訪觀察。