良性氣道狹窄治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

張恩尊 文昊

摘要：為提高良性氣道狹窄的治療有效率，本文結(jié)合各學(xué)者的研究成果，及本人的臨床經(jīng)驗(yàn)，從遺傳因素、炎性反應(yīng)等方面，闡述了良性氣道狹窄的發(fā)病機(jī)制。其次，主要以保守治療、介入治療、外科手術(shù)為例，歸納了疾病的治療方法，探討了良性氣道狹窄治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：良性氣道狹窄;發(fā)病機(jī)制;保守治療;介入治療;外科手術(shù)

前言：良性氣道狹窄為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者癥狀以呼吸困難為主，如未及時(shí)治療，易誘發(fā)狹窄氣道遠(yuǎn)端阻塞性肺炎，對(duì)患者的生命造成威脅。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，良性氣道狹窄患者中，10%～40%的患者，均合并支氣管結(jié)核，提示支氣管結(jié)核為誘發(fā)疾病的主要原因。發(fā)病后，及時(shí)給予治療，是減輕各項(xiàng)癥狀、促進(jìn)病情康復(fù)的關(guān)鍵。

1 良性氣道狹窄的發(fā)病機(jī)制

1.1 遺傳因素

良性氣道狹窄的發(fā)生，與遺傳因素有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長之功能。該基因的多態(tài)性改變，易增加患者罹患?xì)獾览w維化疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。TGF-β1基因多態(tài)性改變，與遺傳存在聯(lián)系。當(dāng)TGF-β1基因型為C/C型時(shí)，患者該疾病的發(fā)病率一般較低。當(dāng)TGF-β1基因型為C/T時(shí)，氣道狹窄的發(fā)生率將顯著提升?？梢姡覍兕净剂夹詺獾廓M窄者，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該疾病的預(yù)防及重視。

1.2 炎性反應(yīng)

誘發(fā)良性氣道狹窄的炎性反應(yīng)，一般來源于氣管切開或氣管插管。給予機(jī)械通氣的過程中，定植于口咽部位的病原體，可被帶入呼吸道，增加肺部感染發(fā)生的幾率。除氣管及肺部感染外，胃食管反流，同樣可參與至良性氣道狹窄的發(fā)病中。有學(xué)者在研究中指出，即使氣管插管處于3h內(nèi)，插管后，患者多核粒細(xì)胞數(shù)量仍可提高10倍左右。而該細(xì)胞的增加，將導(dǎo)致氣管黏膜出現(xiàn)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致良性氣道狹窄發(fā)生。

1.3 機(jī)械性壓迫

良性氣道狹窄的發(fā)生，與機(jī)械性壓迫有關(guān)，一般發(fā)生于氣管切開或氣管插管后。通氣導(dǎo)管套囊所處的位置，為良性氣道狹窄的高發(fā)位置。導(dǎo)致上述現(xiàn)象出現(xiàn)的原因，與套囊所帶來的壓迫、摩擦有關(guān)[2]。TGF-β，功能在于對(duì)組織進(jìn)行修復(fù)。套囊所帶來的機(jī)械性壓迫，將導(dǎo)致TGF-β表達(dá)上調(diào)，致使受壓部位肉芽組織細(xì)胞增殖。此時(shí)，患者局部黏膜低血氧癥狀將顯著加重，良性氣道狹窄發(fā)病。

2 良性氣道狹窄的治療方法

2.1 保守治療

良性氣道狹窄保守治療所用的藥物，以紫杉醇為主。1997年，臨床首次證實(shí)了紫杉醇對(duì)血管平滑肌增殖的影響。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用紫杉醇后，機(jī)體血管內(nèi)膜的形成將受到抑制，且作用時(shí)間長久。20世紀(jì)70年代，經(jīng)皮冠脈成形術(shù)正式被應(yīng)用于臨床，紫杉醇在治療冠狀動(dòng)脈狹窄方面的療效，同樣被證實(shí)。除用于治療冠狀動(dòng)脈狹窄外，紫杉醇在治療良性氣道狹窄方面，同樣具有較好的療效。紫杉醇具有親脂性強(qiáng)的特點(diǎn)，進(jìn)入人體后，可被快速吸收，并抑制氣道細(xì)胞增殖。良性氣道狹窄患者，氣道多伴有瘢痕。隨著紫杉醇瘢痕細(xì)胞增殖抑制作用的發(fā)揮，患者呼吸困難等癥狀將明顯減輕。除紫杉醇外，絲裂霉素在良性氣道狹窄的治療中，同樣具有較高應(yīng)用價(jià)值。絲裂霉素C為化療藥物的一種，進(jìn)入人體后，可抑制細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)到預(yù)防氣道再狹窄的目的，使疾病的治療有效率得到提高，使患者的預(yù)后得以改善。為改善疾病的治療效果，臨床應(yīng)根據(jù)患者的病情，對(duì)不同的治療藥物進(jìn)行合理選擇。

2.2 介入治療

良性氣道狹窄介入治療的方法，包括“直接擴(kuò)張管腔法”、“氣道支架治療法”兩種。直接擴(kuò)張管腔法，適用于由瘢痕所導(dǎo)致的氣道狹窄。要求借助支氣管鏡的輔助，通過球囊擴(kuò)張的方式，達(dá)到擴(kuò)張狹窄部位氣管的目的。但采用上述方法治療疾病，療效維持時(shí)間極其短暫，患者復(fù)發(fā)率高。此外，該方法對(duì)患者軟骨結(jié)構(gòu)、功能完整性的要求同樣較高。因采用球囊擴(kuò)張的方式治療疾病，具有并發(fā)癥發(fā)生率低的優(yōu)勢(shì)，故可將其應(yīng)用到病情較輕者疾病的治療中。除球囊擴(kuò)張外，經(jīng)硬質(zhì)支氣管鏡對(duì)狹窄部位進(jìn)行擴(kuò)張，同樣可達(dá)到減輕氣道狹窄的目的，且起效迅速。臨床研究發(fā)現(xiàn)，采用該方法治療疾病，安全性較強(qiáng)。但因需于全身麻醉下進(jìn)行，患者軟骨結(jié)構(gòu)必須保證完整。如瘢痕組織較為堅(jiān)硬，擴(kuò)張難度將有所提高，患者存在發(fā)生氣道壁損傷的可能。氣道支架治療，具有療效持久的優(yōu)勢(shì)。但因需長期置入異物，患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較高。加之操作復(fù)雜，由肉芽組織增生所導(dǎo)致的新的狹窄極容易發(fā)生。

2.3 外科手術(shù)

行氣管狹窄段切除斷端吻合術(shù)治療良性氣道狹窄，能夠有效減輕呼吸困難癥狀，促進(jìn)病情康復(fù)。治療前，臨床應(yīng)首先采用支氣管鏡以及CT技術(shù)對(duì)狹窄段進(jìn)行定位，并對(duì)其炎癥、水腫情況進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)評(píng)估結(jié)果，制定手術(shù)方案，將狹窄段切除，并予以斷端吻合，使氣道狹窄問題得到解決。有學(xué)者在研究中，觀察了氣管狹窄段切除斷端吻合術(shù)治療良性氣道狹窄的臨床療效。結(jié)果顯示，治療后，17例患者中，共13例患者癥狀明顯緩解，氣道內(nèi)鏡增加至（12.6±1.8）mm。術(shù)后，共4例患者發(fā)生再狹窄。導(dǎo)致再狹窄發(fā)生的原因，以肉芽組織增生為主。上述4例患者中，2例給予氣管支架治療，解除了再狹窄。通過對(duì)患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率的觀察發(fā)現(xiàn)，所有患者均未見嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。值得注意的是，通過外科氣道重建的方式治療良性氣道狹窄，如存在氣道軟化問題，則軟化范圍一般難以確定。此時(shí)，不建議采用該術(shù)式治療疾病，以免對(duì)疾病的治療效果，以及患者的預(yù)后造成影響。

結(jié)論：

良性氣道狹窄的發(fā)生，與遺傳因素、炎性反應(yīng)、機(jī)械性壓迫有關(guān)。發(fā)病后，根據(jù)患者的病情進(jìn)行保守治療、介入治療或通過外科手術(shù)治療，均可有效抑制病情進(jìn)展。為改善患者的預(yù)后，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)不同治療方法適應(yīng)癥的重視，在此基礎(chǔ)上，于治療后，囑患者定期復(fù)查，以實(shí)現(xiàn)對(duì)遠(yuǎn)期療效的評(píng)估。

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