益氣活血溫心湯聯(lián)合西藥對慢性心力衰竭患者心功能、 血漿腦鈉肽及超敏C反應(yīng)蛋白的影響

申巖

〔摘要〕 目的 探討益氣活血溫心湯聯(lián)合西藥對慢性心力衰竭（chronic heart failure， CHF）患者心功能、血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide， BNP）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive c-reactive protein， hs-CRP）等的影響。方法 將2017年10月至2018年10月本院門診部收治的92例CHF患者隨機分為觀察組和對照組，每組46例。對照組采用西藥常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用益氣活血溫心湯治療。觀察治療后兩組CHF患者的臨床療效，對比治療前后兩組CHF患者心功能[左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fractions， LVEF）及左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter， LVEDD）]、血漿BNP濃度、hs-CRP水平及6 min步行距離。結(jié)果 （1）治療后觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;（2）治療后，兩組患者的6 min步行距離較治療前升高，血漿BNP濃度、hs-CRP水平較治療前比較有所下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組的6 min步行距離高于對照組（P<0.05），血漿BNP濃度、hs-CRP水平低于對照組（P<0.05）;（3）治療后，兩組患者的LVEF較治療前升高，LVEDD較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組的LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 益氣活血溫心湯聯(lián)合西藥治療CHF患者療效明顯，可通過提高6 min步行距離、LVEF并且降低血漿BNP濃度、hs-CRP水平、LVEDD來實現(xiàn)，且優(yōu)于單純西藥治療。

〔關(guān)鍵詞〕 慢性心力衰竭;益氣活血溫心湯;血漿腦鈉肽;超敏C-反應(yīng)蛋白;6 min步行距離;左心室射血分數(shù);左心室舒張末期內(nèi)徑

〔中圖分類號〕R285.6;R541.61? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.03.028

Effects of Yiqi Huoxue Wenxin Decoction Combined with Western Medicine on Cardiac

Function， Plasma Brain Natriuretic Peptide， and Hypersensitive C-Reactive Protein in

Patients with Chronic Heart Failure

SHEN Yan

（Branch of Tangshan Workers' Hospital， Tangshan， Hebei 063000， China）

〔Abstract〕 Objective To explore the effects of Yiqi Huoxue Wenxin Decoction combined with Western medicine on cardiac function， plasma brain natriuretic peptide （BNP）， and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods A total of 92 CHF patients admitted to our hospital from October 2017 to October 2018 were randomly and equally divided into observation group and control group. The control group was treated with conventional Western medicine， while the observation group was treated with Yiqi Huoxue Wenxin Decoction in addition to conventional Western medicine. The clinical outcomes were compared between the two groups after treatment. The cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）]， plasma BNP concentration， hs-CRP level， and 6-minute walking distance were compared between the two groups before and after treatment. Results （1） After treatment， the observation group had a significantly higher overall response rate than the control group （P<0.05）; （2） After treatment， both groups had a significantly longer 6-minute walking distance and significantly reduced plasma BNP concentrations and hs-CRP levels （P<0.05）. Moreover， the observation group had a significantly longer 6-minute walking distance and significantly lower plasma BNP concentration and hs-CRP level than the control group （P<0.05）; （3） After treatment， both groups had significantly increased LVEF and significantly reduced LVEDD （P<0.05）. Moreover， the observation group had a significantly higher LVEF and a significantly lower LVEDD than the control group （P<0.05）. Conclusion Yiqi Huoxue Wenxin Decoction combined with Western medicine is substantially effective in the treatment of CHF patients by increasing 6-minute walking distance and LVEF as well as reducing plasma BNP concentration， hs-CRP level， and LVEDD. The combination therapy is superior to Western medicine alone.

〔Keywords〕 chronic heart failure; Yiqi Huoxue Wenxin Decoction; plasma brain natriuretic peptide; hypersensitive C-reactive protein; 6-minute walking distance; left ventricular ejection fraction; left ventricular end-diastolic diameter

慢性心力衰竭（chronic heart failure， CHF）是各種原因引起的心血管病的嚴重階段（終末期），是心臟器質(zhì)性或功能性損害導(dǎo)致心室充盈和射血能力下降，不能滿足組織代謝的一種臨床綜合征[1]。近年來CHF的發(fā)病率、死亡率逐年增加，嚴重影響了患者的預(yù)后情況和生活質(zhì)量，因此人們對本病越來越重視。西醫(yī)治療CHF的常規(guī)思路是強心、利尿、擴血管，臨床上以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、利尿劑等藥物為主，雖然治療效果較好，但同時也伴有不同程度的副作用，不適合長期使用，甚至有部分患者出院后會因為病情加重而再次入院[2]。對此，中藥就彰顯出其相對的優(yōu)勢，不僅可以減輕西藥帶來的毒副作用，而且可以起到與西藥類似的治療效果。本文采取隨機對照研究，探討益氣活血溫心湯聯(lián)合西藥對CHF患者心功能、血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide， BNP）及超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）等的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年10月至2018年10月本院門診部收治的92例慢性心力衰竭患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各46例。兩組患者的性別、年齡、病程和心功能分級[參照美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）的分級標準[3]]比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2? 病例選擇標準

1.2.1? 診斷標準? （1）西醫(yī)診斷標準參照《2007年中國慢性心力衰竭診斷標準指南》[4]制定診斷標準如下：有基礎(chǔ)心臟病病史、癥狀及體征;左心室增大、左心室收縮末期容量增加及左心室射血分數(shù)<40%;BNP>400 pg/mL。（2）中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的“中藥新藥治療充血性心力衰竭指導(dǎo)原則”制定：胸部滿悶，甚或疼痛難忍;心悸而煩，動則少氣，甚或喘息不能平臥;跗腫大腹，小便不利，或全身浮腫;舌淡胖或有齒痕，脈沉或細弱。

1.2.2? 納入標準? （1）符合上述診斷標準;（2）年齡30～80歲;（3）經(jīng)告知研究事項和治療風險后，愿意配合治療并簽署知情同意書者。

1.2.3? 排除標準? （1）急性心力衰竭、急性心肌梗死及嚴重心律失常者;（2）有嚴重的肝腎功能不全者;（3）有內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)嚴重疾病的患者;（4）自身免疫性疾病等全身性疾病造成的CHF患者;（5）對本研究藥物過敏者。

1.3? 治療方法

1.3.1? 對照組? 參照CHF的治療原則，予以患者充分休息，限制患者體力活動，常規(guī)給予西藥治療，根據(jù)病情選用：利尿劑如呋塞米、氫氯噻嗪，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑如雷米普利，血管緊張素受體拮抗劑如安博維，強心藥如地高辛，醛固酮受體拮抗劑安體舒通，β受體阻滯劑美托洛爾，血管擴張劑硝酸酯類，抗血小板藥阿斯匹林、氯吡格雷，他汀類藥立普妥等等進行治療[4]。2周為1個療程，共治療2個療程。

1.3.2? 觀察組? 在對照組基礎(chǔ)上加用益氣活血溫心湯。藥物組成：黃芪30 g，制附子10 g，人參10 g，熟地黃20 g，山茱萸20 g，桂枝10 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，豬苓10 g，北五加皮10 g，丹參20 g，赤芍15 g，葶藶子15 g，大棗10 g，甘草7 g。1劑/d，水煎至200 mL，分早晚2次溫服，連續(xù)服用4周。

1.4? 臨床療效評定

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中制定的CHF臨床療效標準，將本病分為：（1）顯效：臨床癥狀、體征基本消失，心功能改善Ⅱ級及以上;（2）有效：臨床癥狀、體征部分改善，心功能改善Ⅰ級;（3）無效：臨床癥狀、體征無改善，甚至加重。

總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

1.5? 觀察指標及方法

（1）6 min步行試驗[6]：治療前后，在病房走廊測量30 m距離并標記，記錄患者6 min內(nèi)往返步行的最大距離;（2）血漿BNP濃度：治療前后，囑患者在空腹安靜狀態(tài)下抽取靜脈血3 mL，應(yīng)用免疫熒光法測定血漿BNP濃度;（3）血漿hs-CRP水平：治療前后，仍然囑患者在空腹安靜狀態(tài)下抽取靜脈血3 mL，采用免疫比濁法檢測血漿hs-CRP水平;（4）心功能：治療前后，采用心臟彩色超聲測定LVEF及左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter， LVEDD）。

1.6? 統(tǒng)計學方法

本次研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以“x±s”表示，組間比較采用成組資料的t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以“例（%）”表示，采用？字2檢驗。均以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組患者的總有效率為91.30%，對照組為73.91%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），具體見表2。

2.2? 兩組患者LVEF及LVEDD的情況

兩組患者治療前LVEF、LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后，兩組患者的LVEF較治療前升高，LVEDD較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;且觀察組的LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組（P<0.05），具體見表3。

2.3? 兩組患者6 min步行距離及血漿BNP濃度、hs-CRP水平的情況

治療前，兩組患者的6 min步行距離、血漿BNP濃度、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后，兩組患者的6 min步行距離較治療前升高，血漿BNP濃度、hs-CRP水平較治療前比較有所下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;且觀察組的6 min步行距離高于對照組（P<0.05），血漿BNP濃度、hs-CRP水平低于對照組（P<0.05）。具體見表4。

3 討論

CHF的主要病理基礎(chǔ)為心肌收縮能力下降，機體代謝失常，心臟等器官組織血液灌流不足，血流動力學出現(xiàn)障礙，血漿BNP等多種神經(jīng)體液因子也對其產(chǎn)生影響，從而心肌系統(tǒng)衰竭并持續(xù)發(fā)展[7]。血漿BNP是由心室肌細胞分泌的一種多肽，心力衰竭時心室壓力增高、心肌擴張，可刺激心肌細胞分泌BNP，有研究表明，隨著NYHA分級的增加，BNP水平也相應(yīng)的升高，兩者呈正相關(guān)[8]。血漿hs-CRP是反映機體炎癥反應(yīng)的敏感指標，也是預(yù)測心血管事件發(fā)生的主要因素，hs-CRP增高可以破壞機體血管屏障，從而導(dǎo)致心功能惡化[9]。LVEF和LVEDD均為反應(yīng)心功能的指標，與心肌收縮能力有關(guān)，心衰時心肌收縮能力下降，心臟射血能力減弱則LVEF下降、LVEDD升高。6 min步行試驗常用于評價CHF患者的運動耐量和治療效果，具有簡單易行、安全性高、重復(fù)性好并容易被患者接受等優(yōu)點[6]。

隨著對CHF發(fā)病機制的不斷深入研究，CHF的治療方案也在不斷改進，由早期的強心、利尿、擴血管增加到醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑等等，這樣不僅改善了CHF的預(yù)后，也降低了患者的病死率。但是，西藥遠未滿足臨床需要，CHF患者的預(yù)后仍未見多大的改善，而中藥則視患者的情況辨證施治、綜合調(diào)理，效果明顯，故臨床上中醫(yī)藥介入治療顯得尤為重要。中醫(yī)學根據(jù)CHF的臨床癥狀和體征，將其歸屬于“怔忡”“心悸”“胸痹”“水腫”等的范疇[10]，《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云：“心脹者，煩心短氣，臥不安”“心痹者，脈不通，煩則心下鼓，上氣而喘”，其所述表現(xiàn)與心衰相似。本病多為本虛標實之癥，本虛為心氣虛、心陽虛，標實多為血瘀、水停，治療以益心氣、溫心陽、活血利水為法則。益氣活血溫心湯中以黃芪、制附子為君，黃芪補氣升陽，制附子溫腎助陽，合用以溫陽益氣;人參、熟地黃、山茱萸為臣藥，人參益氣生津，熟地黃、山茱萸補腎益精;桂枝、茯苓、白術(shù)、豬苓、北五加皮、丹參、赤芍、葶藶子為佐藥，其中桂枝溫通陽氣，豬苓、茯苓利水滲濕，白術(shù)健脾利水，共用能通陽去水，丹參、赤芍活血祛瘀，能改善血流動力學和血液微循環(huán)[11]，北五加皮利水消腫、葶藶子宣肺利水，合用可強心、利尿和平喘[12];甘草為使藥，調(diào)和諸藥，且與桂枝相配可溫心陽。諸藥合用，共奏益氣溫陽、活血利水之功效。

本研究結(jié)果顯示：觀察組的總有效率高于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者的6 min步行距離較治療前升高（P<0.05），血漿BNP濃度、hs-CRP水平較治療前比較有所下降（P<0.05），且觀察組的6 min步行距離高于對照組（P<0.05），血漿BNP濃度、hs-CRP水平低于對照組（P<0.05）;治療后兩組患者的LVEF較治療前升高，LVEDD較治療前下降（P<0.05），且觀察組的LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組（P<0.05）。上述結(jié)果說明采用益氣活血溫心湯聯(lián)合西藥治療CHF患者的臨床療效顯著，主要通過提高6 min步行距離、LVEF并且降低血漿BNP濃度、hs-CRP水平、LVEDD來實現(xiàn)，且優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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