神曲消食口服液治療小兒脾胃虛弱型 功能性消化不良的療效觀察

趙詠梅 汪志凌

〔摘要〕 目的 分析神曲消食口服液治療小兒脾胃虛弱型功能性消化不良的臨床療效。方法 將90例功能性消化不良患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各45例，兩組均采用一般生活干預(yù)措施，對(duì)照組聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利進(jìn)行治療，觀察組聯(lián)合神曲消食口服液進(jìn)行治療，比較兩組臨床療效、臨床癥狀評(píng)分、消化功能指標(biāo)（胃泌素、胃動(dòng)素）含量、近端胃排空功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療有效率為80.0%，顯著高于對(duì)照組68.89%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組臨床癥狀評(píng)分較治療前均降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后兩組患兒胃泌素、胃動(dòng)素含量較治療前均升高（P<0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，不同餐后時(shí)間點(diǎn)比較，觀察組的胃排空功能明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 神曲消食口服液治療小兒脾胃虛弱型功能性消化不良臨床效果好，可顯著提高胃泌素、胃動(dòng)素水平，明顯增強(qiáng)胃排空功能，值得臨床推廣。

〔關(guān)鍵詞〕 功能性消化不良;兒童;脾胃虛弱證;神曲消食口服液

〔中圖分類號(hào)〕R272? ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.03.027

Clinical Efficacy of Shenqu Xiaoshi Oral Liquid in Children with Functional

Dyspepsia Due to Spleen-Stomach Deficiency Syndrome

ZHAO Yongmei1， WANG Zhiling2

（1. Department of Pediatrics， Maternal and Child Health Hospital of Longquanyi District， Chengdu， Sichuan 610100， China;

2. West China Second University Hospital， Sichuan University Chengdu， Sichuan 610041， China）

〔Abstract〕 Objective To investigate the clinical efficacy of Shenqu Xiaoshi oral liquid in children with functional dyspepsia due to spleen-stomach deficiency syndrome. Methods A total of 90 children with functional dyspepsia were randomly assigned to lifestyle intervention combined with mosapride citrate （control group， n=45） or lifestyle intervention combined with Shenqu Xiaoshi oral liquid （observation group， n=45）. The two groups were compared in terms of clinical outcome， symptom score， the levels of digestive function markers （gastrin and motilin）， proximal gastric emptying function， and the incidence of adverse reactions. Results The response rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （80.0% vs 68.89%， P<0.05）. The symptom scores in both groups were significantly decreased after treatment （P<0.05）， and the score in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Both groups showed significant increases in the levels of gastrin and motilin after treatment （P<0.05）， and their levels were significantly higher in the observation group than in the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group had significantly better gastric emptying function than the control group at different time points after meal. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment （P>0.05）. Conclusion Shenqu Xiaoshi oral liquid has good clinical efficacy in children with functional dyspepsia due to spleen-stomach deficiency syndrome. It can significantly increase the levels of gastrin and motilin and gastric emptying function， and thus holds promise for clinical application.

〔Keywords〕 functional dyspepsia; child; spleen-stomach deficiency syndrome; Shenqu Xiaoshi oral liquid

小兒功能性消化不良（functional dyspepsia， FD）是以早飽、脹氣、惡心、反酸、上腹不適或痛等為主要臨床表現(xiàn)的臨床綜合征。因其病情反復(fù)，給患兒造成了長(zhǎng)期的困擾[1]。本病目前以經(jīng)驗(yàn)性治療為主，西藥在治療本病時(shí)往往會(huì)出現(xiàn)口苦、咽干等不良反應(yīng)，患兒因此抵觸治療，導(dǎo)致療效欠佳，甚至嚴(yán)重影響患兒的正常生活和學(xué)習(xí)[2]。中醫(yī)學(xué)無“消化不良”這一病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，常歸屬于“痞滿”范疇。因患兒“脾常不足”的生理特點(diǎn)，其多表現(xiàn)為脾胃虛弱證。神曲消食口服液具有消食健胃、健脾理氣的作用，臨床常用來治療厭食癥、消化不良等病[3]。本文應(yīng)用神曲消食口服液治療小兒功能性消化不良取得較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2016年1月1日至2017年12月31日在本院兒科門診就診的100例功能性消化不良患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例，其中對(duì)照組失訪3例，觀察組失訪5例，隨訪率92.0%。兩組人數(shù)按照1∶1匹配原則，對(duì)照組中隨機(jī)舍棄2例，現(xiàn)兩組患兒各45例，共計(jì)90例。其中對(duì)照組男21例，女24例;年齡1～11（4.51±2.14）歲;病程0～10（3.44±2.05）月。觀察組男23例，女22例;年齡1～10（4.48±2.17）歲;病程1～12（3.62±2.13）月。兩組患兒性別、年齡、病程一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)成都市龍泉驛區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒及其家屬均簽署知情同意書。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合《中國(guó)兒童功能性消化不良診斷和治療共識(shí)》[4]中關(guān)于FD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有消化道癥狀至少2個(gè)月，每周至少出現(xiàn)1次，同時(shí)合并以下3項(xiàng)條件：①持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的上腹部疼痛或不適、早飽、噯氣、惡心、嘔吐、反酸;②除外腸易激綜合征;③除外炎癥性、解剖性或腫瘤性等疾病。（2）符合《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2010）》[5]中脾胃虛弱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①脘腹痞滿隱痛，勞累后加重或饑餓時(shí)疼痛;②納差而飽;③大便溏軟;④舌質(zhì)淡，體胖有齒痕，苔薄白或白膩。次癥：①泛吐清水;②噯氣不爽;③口淡不渴;④頭暈乏力;⑤脈細(xì)弱。具備主癥2項(xiàng)加次癥1項(xiàng)，或主癥1項(xiàng)加次癥2項(xiàng)則可診斷。

1.3? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）年齡1～11歲。（2）符合《中國(guó)兒童功能性消化不良診斷和治療共識(shí)》[4]中關(guān)于FD的診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）符合《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2010）》[5]中脾胃虛弱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）合并有十二指腸潰瘍，膽、胰系疾病、消化道出血以及胃部疾病患兒;（2）合并有精神障礙、先天性心臟病或其他重大疾病患兒;（3）易過敏體質(zhì)或依從性差的患兒。

1.4? 治療方法

兩組均采用一般生活干預(yù)措施，具體包括：（1）按時(shí)吃飯、定時(shí)排便;（2）調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，多吃水果、蔬菜，減少肉類、碳酸飲料、零食的攝入;（3）每天進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)或腹部按摩。

對(duì)照組患兒聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利[（日本住友制藥（蘇州）有限公司分裝），國(guó)藥準(zhǔn)字J20140149，規(guī)格：5 mg/片]進(jìn)行治療：7歲以下2 mg/次，3次/d;7歲以上5 mg/次，3次/d。觀察組聯(lián)合神曲消食口服液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20153035，規(guī)格：10 mL/支）進(jìn)行治療：5歲以下5 mL/次，3次/d;5歲以上10 mL/次，3次/d。兩組患兒均連續(xù)治療14 d。

1.5? 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1? 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)? 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中[6]痞滿證療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床癥狀評(píng)分：包括噯氣、早飽、惡心、腹脹以及食欲5個(gè)方面。其中無癥狀者0分;輕微癥狀需刻意關(guān)注才發(fā)現(xiàn)者1分;顯著癥狀但能夠耐受者2分;癥狀嚴(yán)重且頻繁出現(xiàn)甚至持續(xù)存在，影響生活者3分。（2）臨床療效評(píng)價(jià)：癥狀或體征完全或基本消失，積分減少≥95%，為痊愈;癥狀或體征明顯改善，積分減少≥70%且<95%，為顯效;癥狀或體征均有好轉(zhuǎn)，積分減少≥30%且<70%，為有效;癥狀或體征無明顯改善、甚則加重，積分減少<30%，為無效。

總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.5.2? 消化功能指標(biāo)? 于清晨取患兒空腹靜脈血5 mL，4 000 r/min，離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)胃泌素和胃動(dòng)素的含量，檢測(cè)試劑由浙江愛康生物科技有限公司提供。

1.5.3? 胃排空功能判定? 采用B超檢測(cè)近端胃排空的功能。近端胃容積=近端胃區(qū)域面積×近端胃底區(qū)域長(zhǎng)度，分別記錄空腹、最大飽感、餐后30、60、90、120 min時(shí)的近端胃容積，分別計(jì)算餐后30、60、90、120 min 4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的近端胃排空率[7]。

近端胃排空率=（最大飽感時(shí)的胃容積-餐后相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)所測(cè)的胃容積）/最大飽感時(shí)的胃容積×100%

平均近端胃排空率=近端胃排空率之和/45×100%

1.5.4? 不良反應(yīng)? 主要監(jiān)測(cè)兩組患兒腹瀉和（或）稀便、口干等不良反應(yīng)，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 計(jì)量資料以“x±s”表示，比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)n（%）表示，比較行？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩組臨床癥狀評(píng)分比較

治療前兩組患兒臨床癥狀（早飽、噯氣、惡心、腹脹、食欲）評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組臨床癥狀評(píng)分較治療前均降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為80.0%，顯著高于對(duì)照組68.89%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組消化功能指標(biāo)比較

治療前兩組患兒消化功能指標(biāo)（胃泌素、胃動(dòng)素）含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患兒胃泌素、胃動(dòng)素含量較治療前均升高（P<0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組胃排空功能比較

治療后，不同餐后時(shí)間點(diǎn)組間比較，觀察組的平均近端胃排空率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5? 兩組不良反應(yīng)比較

治療過程中，對(duì)照組共計(jì)3例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.67%;觀察組共計(jì)2例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率4.44%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.213，P>0.05）。

3 討論

小兒功能性消化不良占小兒疾病的10%～20%，一般認(rèn)為其與胃腸運(yùn)動(dòng)功能異常有關(guān)[8-10]。臨床發(fā)現(xiàn)，隨著生活水平的提高，小兒消化不良的主要因素還包括飲食不節(jié)，尤其是因間斷食用零食而不能正常吃飯、因貪玩而刻意延遲排便，均加劇了胃腸運(yùn)動(dòng)功能異常[11]，故改變生活習(xí)慣、改變飲食結(jié)構(gòu)、規(guī)律運(yùn)動(dòng)或腹部按摩等生活干預(yù)措施不可或缺。西醫(yī)學(xué)常選用促動(dòng)力藥單獨(dú)或聯(lián)合抑酸藥以及抗酸藥治療功能性消化不良，療程一般2～4周。合并幽門螺桿菌感染者，先行給予幽門螺桿菌的三聯(lián)或四聯(lián)根除治療。促動(dòng)力藥是目前治療功能性消化不良最常用的藥物，包括多潘立酮、甲氧氯普胺、枸櫞酸莫沙必利。長(zhǎng)期使用多潘立酮有升高血泌乳素的風(fēng)險(xiǎn);甲氧氯普胺可導(dǎo)致嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng);枸櫞酸莫沙必利雖無上述不良反應(yīng)，是較為安全的促動(dòng)力藥，但也可出現(xiàn)腹瀉、腹痛、口干、皮疹、倦怠、頭暈、心悸等不適癥狀，故西藥在治療小兒功能性消化不良時(shí)因藥物不良反應(yīng)會(huì)嚴(yán)重影響患兒治療的依從性和耐受性[12-15]。抑酸藥和抗酸藥能夠有效緩解反酸、燒心、腹痛等不良癥狀，臨床可酌情使用。

盡管中醫(yī)學(xué)中無“功能性消化不良”的病名，但根據(jù)臨床癥狀可歸為“痞滿”范疇，其治療歷史悠久且療效顯著[16-18]。由于其多表現(xiàn)為脾胃虛弱證，而神曲消食口服液具有消食健胃、健脾理氣的功效，方證相應(yīng)。本方由（焦）神曲、（焦）山楂、（焦）麥芽、白芍、黨參、茯苓、（麩炒）白術(shù)、木香、砂仁、（醋）延胡索、（炙）甘草組成。神曲善消面食，山楂善消肉食，麥芽消食導(dǎo)滯，《本草匯言》言其“補(bǔ)而能利，利而又能補(bǔ)”，三藥同用，健脾和胃，行氣導(dǎo)滯;黨參、白術(shù)、茯苓、甘草為傳統(tǒng)經(jīng)方“四君子湯”，具有健脾補(bǔ)中之效;砂仁溫脾氣開胃氣;木香、延胡索、白芍行氣導(dǎo)滯;炙甘草益氣補(bǔ)虛、調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏消食健胃、健脾理氣之效[19]。

本研究表明，單用神曲消食口服液治療脾胃虛弱型功能性消化不良，其療效優(yōu)于枸櫞酸莫沙必利，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢(shì)。然而，從臨床癥狀評(píng)分可以看出，盡管兩組療效之間存在顯著差異，但癥狀評(píng)分仍然很高，而從臨床療效看，患兒療效亦集中在有效部分，顯效和治愈例數(shù)偏少，提示本病的治療周期可能過短，應(yīng)繼續(xù)治療以鞏固療效。治療后兩組消化功能指標(biāo)（胃泌素、胃動(dòng)素）含量均顯著提升，但癥狀仍然存在，提示本病僅通過促進(jìn)胃腸動(dòng)力治療是不夠的，需進(jìn)一步探究本病的病因。治療過程中兩組不良反應(yīng)無明顯差異，提示神曲消食口服液治療小兒脾胃虛弱型功能性消化不良安全性較好。

綜上，神曲消食口服液治療小兒脾胃虛弱型功能性消化不良臨床效果較好，可顯著提高胃泌素、胃動(dòng)素水平，增強(qiáng)胃排空功能，值得臨床推廣。但由于樣本量較小，今后需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以明確其治療作用。

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