高尿酸血癥與小于胎齡兒發(fā)生的相關(guān)性

梁楠　孫文艷　李鑫德　潘明子　賈兆通

[摘要] 目的 探討高尿酸血癥是否是小于胎齡兒發(fā)生的危險因素。方法 選取2014年1月—2019年3月在我院產(chǎn)科住院生產(chǎn)的產(chǎn)婦8 046例，根據(jù)是否分娩了小于胎齡兒分為小于胎齡兒組（639例）和非小于胎齡兒組（7 407例），采集產(chǎn)婦和新生兒的相關(guān)信息，進行Logistic回歸分析，探討小于胎齡兒發(fā)生的危險因素。結(jié)果 并發(fā)妊娠期高血壓疾?。∣R=4.099，P<0.001）、羊水過少（OR=2.818，P<0.001）、并發(fā)高尿酸血癥（OR=1.970，P<0.001）、早產(chǎn)（OR=1.273，P<0.05）是分娩小于胎齡兒的危險因素;妊娠期體質(zhì)量增加、并發(fā)妊娠期糖尿病或糖尿病合并妊娠、分娩次數(shù)多的孕婦，小于胎齡兒的發(fā)生風險較低。結(jié)論 高尿酸血癥可能是孕婦分娩小于胎齡兒的獨立危險因素。

[關(guān)鍵詞] 嬰兒，小于胎齡;危險因素;高尿酸血癥

[中圖分類號] R723.19;R589.9 ?[文獻標志碼] A ?[文章編號] ?2096-5532（2019）04-0419-04

[ABSTRACT] Objective To investigate whether hyperuricemia is a risk factor for small-for-gestational-age （SGA） infants. Methods A total of 8 046 parturients in our hospital from January 2014 to March 2019 were enrolled， and the subjects were divi-ded into SGA group （n=639） and non-SGA group （n=7 407） according to whether an SGA infant was delivered. Relevant information of parturients and infants were collected to perform a logistic regression analysis and to investigate the risk factors for SGA infants. ?Results Gestational hypertension （OR=4.099，P<0.001）， oligohydramnios （OR=2.818，P<0.001）， hyperuricemia （OR=1.970，P<0.001）， and premature delivery （OR=1.273，P<0.05） were found to be the risk factors for SGA， and pregnancy with an increased body mass index， gestational diabetes or pregnancy with pre-existing diabetes， and multiple deliveries were found to be associated with lower risk of SGA. ?Conclusion Hyperuricemia may be an independent risk factor for SGA infants.

[KEY WORDS] infant， small for gestational age; risk factors; hyperuricemia

高尿酸血癥（HUA）是一種常見的代謝性疾病，近年來，我國HUA的患病率不斷增高，女性患病率約為7.9%，沿海省份的患病率更高[1-2]。HUA不僅能引起痛風性關(guān)節(jié)炎，也是很多疾病如心血管疾病、糖尿病等發(fā)病的危險因素[3-5]。小于胎齡兒是導致新生兒死亡和發(fā)育障礙的重要原因之一，明確與該疾病發(fā)病相關(guān)的危險因素，可以為高危人群的篩查和早期預防提供線索。近年來基于日本、美國人群的研究發(fā)現(xiàn)，HUA與小于胎齡兒的發(fā)生有相關(guān)性，但這些研究的樣本量較小，且結(jié)論是否適用于我國人群尚不明確[6-7]。本文采用回顧性研究的方法，分析了近5年來在我院分娩的產(chǎn)婦病歷資料，分析小于胎齡兒發(fā)生的相關(guān)危險因素，探討HUA是否與小于胎齡兒發(fā)生相關(guān)，以期為我國人群小于胎齡兒的預防提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2014年1月1日—2019年3月5日我院產(chǎn)科病房住院并分娩活嬰的產(chǎn)婦，入選標準：①住院期間檢測了母親的血清生化指標，包括尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等;②生產(chǎn)時胎兒周齡在28～42周之間。排除標準：①死胎、新生兒死亡;②伴有惡性腫瘤、急性或慢性腎衰竭、嚴重的肝功能障礙者;③入選前2月內(nèi)曾服用或正在服用糖皮質(zhì)激素、阿司匹林、利尿劑、免疫抑制劑或其他影響UA排泄的藥物者;④伴有其他嚴重伴發(fā)疾病的病人。

1.2 診斷標準

女性HUA的診斷參照《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學科專家共識》標準，血UA水平>420 μmol/L為HUA[8]。小于胎齡兒的診斷參考《實用新生兒學》（第4版），定義為新生兒生產(chǎn)時的體質(zhì)量小于同周齡胎兒出生體質(zhì)量分布的第10百分位數(shù);新生兒出生體質(zhì)量的分布曲線和各周齡體質(zhì)量的第10百分位數(shù)參考2015版《中國不同胎齡新生兒出生曲線研制》[9]。

1.3 數(shù)據(jù)采集和分析

通過我院臨床科研大數(shù)據(jù)平臺篩選符合進入和排除條件的研究對象，根據(jù)新生兒是否為小于胎齡兒，將所有研究對象分為小于胎齡兒組（SGA組）和非小于胎齡兒組（NSGA組）。采集產(chǎn)婦的一般信息，包括年齡、民族;病史相關(guān)信息，包括血壓、妊娠期體質(zhì)量增加、既往史、吸煙史、飲酒史、妊娠次數(shù)、活胎次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、生育次數(shù)、藥物治療史;實驗室檢驗結(jié)果，包括UA、TC、TG、FPG。采集新生兒的出生體質(zhì)量及孕周。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料用百分比表示，數(shù)據(jù)間比較采用卡方檢驗;計量資料結(jié)果用±s形式表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗（正態(tài)分布）或秩和檢驗（非正態(tài)分布）。對兩組產(chǎn)婦和新生兒的相關(guān)資料進行單因素分析， 然后將組間差異有統(tǒng)計學意義的變量納入Logistic回歸分析。危險因素分析采用二元Logistic回歸（前進法）。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) ?果

2.1 研究對象的基本特征

本研究共納入符合標準的產(chǎn)婦8 046例，年齡16～54歲，平均（34.40±4.85）歲，漢族人占99.2%。產(chǎn)婦HUA的患病率為9.9%（800例），妊娠期高血壓（HDP）的患病率為21.8%（1 751例），妊娠期糖尿病及糖尿病合并妊娠（GDM/PGDM）的合計患病率為21.1%（1 699例）。而新生兒早產(chǎn)的發(fā)生率為26.1%（2 098例），符合小于胎齡兒診斷者占7.9%（639例）。

2.2 SGA組和NSGA組臨床特征比較

SGA組639例，NSGA組7 407例。SGA組新生兒出生體質(zhì)量、孕周、母親妊娠期體質(zhì)量增加值以及GDM/PGDM的合計患病率均顯著低于NSGA組（Z=-33.02～-4.87，χ2=9.76，P<0.01），而其母親的UA和TC水平均顯著高于NSGA組（Z=-13.34～-3.63，P<0.01），且HDP、HUA、早產(chǎn)和羊水過少等的發(fā)生率亦顯著高于NSGA組（χ2=33.88～341.48，P<0.01）。見表1。

2.3 小于胎齡兒發(fā)生的危險因素分析

Logistic回歸分析中，以分娩次數(shù)為有序分類變量，妊娠期體質(zhì)量增長值、TC水平為連續(xù)性變量，是否并發(fā)HUA、是否并發(fā)HDP、是否并發(fā)羊水過少、是否合并GDM/PGDM、是否早產(chǎn)、是否雙胎或多胎妊娠為二分類變量，因變量設定為“是否分娩了小于胎齡兒新生兒”，是=1，否=0，其他二分類變量亦采用該賦值標準;有序分類變量和連續(xù)性變量以原始數(shù)值的形式納入分析。結(jié)果顯示，妊娠期體質(zhì)量增長值較高、并發(fā)GDM或PGDM、分娩次數(shù)多均與小于胎齡兒的發(fā)病呈負相關(guān)（OR=0.540～0.955，P<0.001），在其他因素不變的情況下，孕婦體質(zhì)量增長每增加1 kg，小于胎齡兒發(fā)生的風險就減少4.5%;并發(fā)GDM或PGDM的孕婦與不合并者相比，小于胎齡兒發(fā)生的風險減少56.0%;分娩次數(shù)每增加1次，小于胎齡兒發(fā)生的風險減少16.7%。并發(fā)HDP、并發(fā)羊水過少、并發(fā)HUA、早產(chǎn)則與小于胎齡兒發(fā)生呈正相關(guān)（OR=1.273～4.099，P<0.05），在其他因素不變的情況下，并發(fā)HDP的產(chǎn)婦與不合并者比較，分娩小于胎齡兒新生兒的可能性?將增加3倍以上;并發(fā)羊水過少、HUA或早產(chǎn)者分娩小于胎齡兒的危險度分別是不并發(fā)者的2.82倍、1.97倍和1.27倍。各危險因素的相對危險度及可信區(qū)間見表2。

3 討 ?論

與適于胎齡兒相比，小于胎齡兒在出生后初期的生長發(fā)育較慢[10]，可能與新生兒窒息、低糖血癥、血小板減少的發(fā)生及早期的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良等因素相關(guān)[11-13];而小于胎齡兒出生后的追趕生長現(xiàn)象又與成年后的代謝綜合征發(fā)病相關(guān)[14-15]。目前，對小于胎齡兒的機制研究主要集中在3個方面：母體因素、胎兒因素和胎盤臍帶因素[16]。①母體因素：如母體孕期營養(yǎng)不足，胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育所需的能量和營養(yǎng)成分供應缺少，將影響胎兒的體格發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。一項關(guān)于孕期營養(yǎng)的研究發(fā)現(xiàn)，小于胎齡兒的發(fā)生風險與高能量密度但營養(yǎng)不均衡性飲食呈正相關(guān)，而與含蔬菜、水果、全谷類的營養(yǎng)豐富性飲食呈負相關(guān)[17]。②胎兒因素：胎兒本身的疾病可能導致結(jié)構(gòu)異常和發(fā)育異常。③胎盤臍帶因素：胎盤臍帶因素主要通過影響胎兒血供導致胎兒發(fā)育滯后。HDP誘發(fā)小于胎齡兒的主要機制是通過影響胎盤的血流動力學和損傷血管內(nèi)皮產(chǎn)生[18];有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期間臍帶血流異常導致的胎兒低氧血癥，或不伴血流動力學異常的慢性絨毛膜炎，都是小于胎齡兒發(fā)生的可能機制[19-20]。雙胎或多胎妊娠引起的小于胎齡兒也有部分原因是因為胎盤靜脈供血不均而導致。

2012年AKAHORI等[6]進行的病例對照研究結(jié)果顯示，妊娠期血UA是分娩小于胎齡兒的獨立危險因素，這個研究是基于40例小于胎齡兒的母親及80例正常對照新生兒母親進行的，雖然有臨床意義，但是因為樣本例數(shù)比較少，且排除了血壓異常的人群，因此結(jié)論只能謹慎地適用于血壓正常的孕婦。HAWKINS等[7]對妊娠期高血壓人群的研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病并發(fā)HUA也與胎兒不良結(jié)局有關(guān)，尤其是小于胎齡兒和早產(chǎn)兒。國內(nèi)暫無HUA與小于胎齡兒的臨床研究，但是對小于胎齡兒發(fā)病的其他危險因素研究較多，發(fā)現(xiàn)的危險因素主要包括妊娠期高血壓疾病、雙胎或多胎妊娠、羊水過少、妊娠期體質(zhì)量增加較少、孕前期消瘦等[21-24]。本研究應用Logistic回歸方法，分析了與分娩小于胎齡兒可能相關(guān)的多項危險因素，主要包括并發(fā)HDP、羊水過少、HUA和早產(chǎn)等，與上述研究的結(jié)果較為一致，并進一步驗證了在我國人群中HUA也可能是小于胎齡兒發(fā)病的危險因素之一，其危險度僅次于HDP和羊水過少。

血UA在生理濃度下雖有抗炎作用，但超出正常值范圍后可作為促炎因子導致血管內(nèi)皮損傷[25]。推測HUA與小于胎齡兒發(fā)生有關(guān)的原因可能是：由于母體血UA水平處于過飽和狀態(tài)（>420 μmol/L），在胎盤等血流速度較慢的組織血管叢處，可能有細小的UA鹽晶體析出，從而誘發(fā)微小血管的炎癥反應，影響胎兒與母體間的氣體交換和營養(yǎng)物質(zhì)交換。此外，HUA和高血壓是相互促進、相互影響的[26-27]，在小于胎齡兒的發(fā)生過程中二者可能起到協(xié)同作用。提示妊娠期婦女伴發(fā)HUA需要引起關(guān)注和重視，并在恰當?shù)臅r機進行必要的干預。

此外，本研究結(jié)果還顯示，妊娠期體質(zhì)量增長值大、并發(fā)GDM/PGDM、分娩次數(shù)多的產(chǎn)婦分娩小于胎齡兒的可能性比較低。但是也應該注意到，過多的妊娠期體質(zhì)量增加會使妊娠期糖尿病發(fā)生的風險增加，使巨大兒和大于胎齡兒的出生概率增加[28-29];不管是短期還是長期來看，妊娠期糖尿病都是增加孕婦、胎兒健康隱患的不利因素[30-31]。因此，孕婦在妊娠期應當在醫(yī)師指導下合理調(diào)節(jié)體質(zhì)量增長，平衡營養(yǎng)攝入，適當運動，以盡量避免不良的妊娠結(jié)局的發(fā)生。

本研究的局限性在于研究人群范圍較窄，不能完全代表我國整體人群;此外，本研究是一個回顧性研究，小于胎齡兒發(fā)生的病因需要多中心大樣本前瞻性的隊列研究進一步確定。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病、羊水過少、早產(chǎn)、HUA都是孕婦分娩小于胎齡兒的可能危險因素。臨床實踐中應該對孕婦進行適當?shù)慕逃蜕钪笇?，并注意監(jiān)測胎兒的生長速度，盡量減少小于胎齡兒的發(fā)生。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）