痤瘡發(fā)病機(jī)制及其藥物治療的研究進(jìn)展

潘盈妃

[摘要]痤瘡屬于青春期中較為常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，近年來(lái)隨著生活、工作壓力影響，發(fā)病率不斷出現(xiàn)上升趨勢(shì)。隨著公眾對(duì)面部美容要求不斷提高，痤瘡的治療已經(jīng)成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。目前臨床發(fā)病率較高，如不及時(shí)治療，會(huì)對(duì)患者的身心健康造成一定的影響，并阻礙患者的正常的社交功能。痤瘡好發(fā)于面部及胸背部，主要病因一般與性激素水平、皮脂大量分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、免疫失常及炎癥等因素有關(guān)。常規(guī)西醫(yī)一般采取維A酸類、抗生素類、激素類藥物進(jìn)行治療，目的在于抑制皮脂腺的分泌，減少痤瘡桿菌數(shù)量，但患者在停藥后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。

[關(guān)鍵詞]痤瘡;發(fā)病機(jī)制;藥物治療

[中圖分類號(hào)]R758.733[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）07-0190—02

痤瘡一般也被臨床稱為青年痤瘡，大多出現(xiàn)在青春期，由于病程較長(zhǎng)，使得治愈出現(xiàn)一定的困難。通常發(fā)生在患者面部、胸背等皮脂腺豐富的部位，皮損形態(tài)較多，一般為丘疹、結(jié)節(jié)或粉刺，伴隨一定的皮脂溢出癥狀。在中醫(yī)上認(rèn)為出現(xiàn)痤瘡，是由于肺胃蘊(yùn)濕積熱，因此在治療中需要調(diào)理患者的肺胃功能。而痤瘡不僅對(duì)容貌美觀出現(xiàn)一定影響，對(duì)其情緒及心理健康均產(chǎn)生了一定影響，不可忽視其身心疾病。隨著臨床對(duì)痤瘡病因與外治法不斷研究，在臨床實(shí)踐中獲得一定療效。

1 痤瘡發(fā)病機(jī)制

1.1雄激素：由腎上腺與性腺分泌的雄激素，會(huì)對(duì)皮脂腺發(fā)育造成一定的調(diào)控作用，影響較大的一般為睪酮。而睪酮會(huì)轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（DHT），是激發(fā)皮脂增生的主要因素，不僅能夠與皮脂腺細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合，達(dá)到刺激皮脂腺細(xì)胞增生，更能夠促進(jìn)皮膚游離脂肪酸等物質(zhì)的出現(xiàn)，皮脂中游離脂肪酸出現(xiàn)升高，使得皮腺導(dǎo)管出現(xiàn)角化，造成阻塞，使得皮脂出現(xiàn)排泄障礙，并出現(xiàn)痤瘡。且皮脂中的雄激素受體敏感性增加，使得皮膚內(nèi)DHT增加，出現(xiàn)痤瘡。

1.2痤瘡丙酸桿菌：痤瘡丙酸桿菌屬于革蘭陽(yáng)性菌，屬于機(jī)體表面皮膚中正常菌群，大多寄居在皮膚毛囊與皮脂腺內(nèi)，是誘發(fā)痤瘡的因素之一。而侵入皮脂腺的痤瘡桿菌具有生物活性酶，會(huì)刺激毛囊壁造成炎癥，并刺激毛囊皮脂腺導(dǎo)管，出現(xiàn)角化，使得皮脂分泌出現(xiàn)障礙，排泄出現(xiàn)問(wèn)題，增加痤瘡發(fā)生率，誘發(fā)局部炎癥。

1.3免疫失常、炎癥損害：對(duì)于痤瘡炎癥損害與免疫失常的認(rèn)識(shí)并不足，大多學(xué)者認(rèn)為，痤瘡早期炎癥損害不僅僅在于毛囊皮脂腺導(dǎo)管破裂，與炎癥前細(xì)胞存在一定聯(lián)系，與血管周圍導(dǎo)管壁的細(xì)胞均存在一定的關(guān)系。且痤瘡丙酸桿菌大量繁殖后，進(jìn)入真皮使得其出現(xiàn)內(nèi)源性感染，并誘發(fā)多種免疫應(yīng)答。且皮膚免疫系統(tǒng)將直接參與痤瘡發(fā)病，無(wú)論是毛囊皮脂腺過(guò)度增生，還是炎性皮損。

1.4毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常：毛囊皮脂腺導(dǎo)管過(guò)度角化，其導(dǎo)管會(huì)出現(xiàn)口徑縮小，上皮細(xì)胞與皮脂聚集在毛囊口，從而引發(fā)痤瘡。而脂質(zhì)轉(zhuǎn)變皮脂分泌也是導(dǎo)致高發(fā)病的原因之一，會(huì)使得亞油酸濃度降低，毛囊上皮細(xì)胞缺乏亞油酸，出現(xiàn)過(guò)度角化，形成粉刺后降低了表皮的防御功能。而皮脂主要成分在常溫下角鯊烯大多為油狀液體，在吸收空氣中氧化后，轉(zhuǎn)變?yōu)檎承砸后w，難以從毛囊排除，出現(xiàn)痤瘡。

2 藥物治療

2.1口服治療

2.1.1維A酸類藥物：異維A酸作用于痤瘡發(fā)病的所有病理生理環(huán)節(jié)，口服異維A酸是治療嚴(yán)重痤瘡的標(biāo)準(zhǔn)方法。口服異維A酸的應(yīng)用指征：①嚴(yán)重的結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡及其變異形式;②伴有瘢痕形成的炎性痤瘡;③治療無(wú)效的中、重度痤瘡;④革蘭陰性桿菌毛囊炎;⑤頻繁復(fù)發(fā)的需要重復(fù)和長(zhǎng)程全身應(yīng)用抗生素者。維A酸類藥物能引起很多不良反應(yīng)，特別是致畸胎作用，用藥需謹(jǐn)慎。異維A酸不能與四環(huán)素類藥物同時(shí)應(yīng)用，否則可能會(huì)誘發(fā)顱內(nèi)壓升高。

2.1.2抗菌藥物：痤瘡丙酸桿菌在痤瘡炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，故針對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抗菌治療是治療痤瘡特別是中、重度痤瘡常用的方法之一;規(guī)范抗菌藥物的選擇及療程，或聯(lián)合其他療法，對(duì)提高療效及預(yù)防耐藥性十分重要。四環(huán)素口服吸收差，耐藥性高，而新一代四環(huán)素類藥物如米諾環(huán)素、多西環(huán)素和賴甲四環(huán)素應(yīng)優(yōu)先選擇。亦可選擇大環(huán)內(nèi)酯類，如紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，不宜使用B內(nèi)酰胺類和喹諾酮類。

2.1.3激素藥物：女性痤瘡患者可使用抗雄激素藥物，主要治療藥物包括避孕藥、螺內(nèi)酯，避孕藥由乙炔雌二醇與環(huán)丙孕酮構(gòu)成，是抗雄激素治療中較為常見的藥物。而螺內(nèi)酯了破壞腎上腺系統(tǒng)，抑制雄激素生成酶活性，減少雄激素產(chǎn)生。且螺內(nèi)酯屬于DHT受體競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，有效減少與雄激素受體結(jié)合，使得皮脂分泌減少，達(dá)到治療痤瘡的目的。糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：糖皮質(zhì)激素具有抑制腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)引起的雄激素分泌、抗炎及免疫抑制作用;口服糖皮質(zhì)激素主要用于暴發(fā)性痤瘡或聚合性痤瘡。

2.1.4其他：有報(bào)道中藥丹參酮具有抗炎、抑制皮脂腺活性、減少皮脂分泌、抗痤瘡丙酸桿菌及輕微抗雄性激素活性，對(duì)炎癥性和非炎癥性痤瘡有一定療效。

2.2局部給藥

2.2.1溶粉刺藥：目前主要使用的是維A酸類藥物，外用能減輕毛囊上皮細(xì)胞的角化過(guò)度及角質(zhì)層的黏性，進(jìn)而減少微粉刺的形成，加速粉刺的排出。維A酸類藥物分類較多，適合局部給藥的藥物包括阿達(dá)帕林、全反式維A酸、他扎羅汀等，均是治療輕度痤瘡的藥物。維A酸乳膏主要成分為全反式維A酸，適合痤瘡、毛囊角化等治療。而阿達(dá)帕林適合粉刺、膿皰為主要表現(xiàn)的痤瘡藥物，適合胸部與面部，與過(guò)氧化苯甲酰同時(shí)使用，不會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

2.2.2抗微生物藥

2.2.2.1過(guò)氧化苯甲酰：屬于一種強(qiáng)氧化劑和抗微生物藥物，外用后可緩慢釋放出新生態(tài)氧和苯甲酸，能有效減少痤瘡皮損中的痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌，還可減少皮膚表面脂質(zhì)中的游離脂肪酸，減少氧自由基而具有抗炎作用，可用于治療輕度和中度痤瘡。

2.2.2.2外用抗生素：局部常用抗生素較多，常用的有紅霉素、克林霉素、氯霉素、氧氟沙星莫匹羅星、夫西地酸新霉素及四環(huán)素等。

2.2.2.3壬二酸：具有抗痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌活性的作用，其機(jī)制可能是抑制微生物細(xì)胞內(nèi)蛋白的合成，以及在毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化的后期減少角質(zhì)透明蛋白顆粒的產(chǎn)生，使導(dǎo)管的過(guò)度角化恢復(fù)正常，減少皮膚表面脂質(zhì)中游離脂肪酸的濃度。

3 小結(jié)

痤瘡是一種多因素疾病，其發(fā)病機(jī)制主要與性激素水平、皮脂大量分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、免疫失常及炎癥等因素有關(guān)，目前治療仍以藥物為主，局部治療藥物中維A酸類藥物與抗菌藥物可聯(lián)合使用;系統(tǒng)治療中口服抗生素或維甲酸類藥，適合中、重度的痤瘡患者;而激素用藥尤其是糖皮質(zhì)激素需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥并嚴(yán)格控制劑量及療程。