載脂蛋白B/載脂蛋白A-1值對冠心病患者心血管事件的預(yù)測價值

王田園，蔡安季，李 鋼，郝亞軍，劉詩詩 （廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，廣東深圳 518052）

冠心病為臨床上常見的心血管疾病。患者因冠狀動脈狹窄栓塞導(dǎo)致供血不足，造成心臟功能障礙或(和)器質(zhì)性病變，40歲以上為疾病高發(fā)人群[1]。近年來，我國冠心病發(fā)病率逐年上升，死亡率也較高，占人口死亡原因的首位。冠心病患者血管腔狹窄，血流阻塞，常引起心肌缺氧、缺血或壞死，主要分為隱匿型、心力衰竭型、心絞痛型、心肌梗死型和猝死型等。目前我國冠心病治療的主要藥物有阿司匹林、他汀類藥物、硝酸酯類等[2-3]。血脂異常為心血管事件發(fā)生的重要危險因素。病理狀態(tài)下，載脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)、載脂蛋白A-1(apolipoprotein A-1，apoA-1)、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平的變化并不一致。本研究就冠心病患者apoB/apoA-1和心血管不良事件(MACE)的關(guān)系進(jìn)行探討，分析其對MACE的預(yù)測價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月至2018年1月冠心病患者200例，其中男108例，女92例；年齡54～78歲，平均(65.3±4.2)歲；冠心病病程1～9 a，平均(5.1±1.3)a；合并高血壓病史119例、糖尿病病史62例。依照患者隨訪1 a有無MACE發(fā)生分為MACE組(59例)和非MACE組(141例)，并依照apoB/apoA-1的正常參考范圍值將結(jié)果≥1的患者納入高比值組，<1的患者納入低比值組[4]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合國際心臟學(xué)會及世界衛(wèi)生組織冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)患者有典型的心肌梗死或心絞痛癥狀，無主動脈瓣關(guān)閉不全、狹窄或主動靜脈炎，且無心肌病或冠狀動脈栓塞等的相關(guān)證據(jù)；(3)患者休息時心電圖表現(xiàn)有明顯的心肌缺血等典型癥狀，或經(jīng)心電圖二級梯雙倍運(yùn)動檢測結(jié)果為陽性，無其他原因可查；(4)于本院通過行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)進(jìn)行手術(shù)治療；(5)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并外周血管疾病或慢性心力衰竭；(2)合并甲狀腺功能疾病；(3)合并肝腎功能不全；(4)合并惡性腫瘤或自身免疫性疾??；(5)酗酒，具有藥物依賴或藥物濫用情況；(6)研究期間出現(xiàn)重大的外傷史和手術(shù)史；(7)臨床資料不全。

1.4 方法

1.4.1 生化指標(biāo)檢測 所有患者在入院后進(jìn)行冠狀動脈造影前取空腹外周靜脈血3 mL，真空采血管抗凝，常溫條件下離心10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，采用雅培a3600全自動生化免疫流水線測定患者血清apoB/apoA-1。

1.4.2 MACE評定 患者行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后對其進(jìn)行為期1 a隨訪，隨訪方式為門診復(fù)查，觀察患者隨訪期間是否存在再發(fā)心肌梗死、頑固性心絞痛、再次冠狀動脈血運(yùn)重建和心力衰竭等心血管不良事件。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，預(yù)測價值分析采用ROC效能判斷。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MACE組與非MACE組apoB/apoA-1值的比較

MACE組患者apoB水平和apoB/apoA-1值均高于非MACE組，而apoA-1水平則顯著低于非MACE組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 MACE組與非MACE組apoB/apoA-1值的比較(±s)

表1 MACE組與非MACE組apoB/apoA-1值的比較(±s)

兩組比較均P<0.01

組別MACE組非MACE組apoB/apoA-1 1.02±0.12 0.91±0.10 n 59 141 apoB/(g/L)1.03±0.17 0.97±0.14 apoA-1/(g/L)1.01±0.11 1.07±0.14

2.2 apoB、apoA-1和apoB/apoA-1預(yù)測價值分析

apoB/apoA-1值預(yù)測MACE發(fā)生的ROC曲線下面積AUC為0.895，大于apoB(0.623)和apoA-1(0.662)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見圖1。

2.3 apoB/apoA-1高比值與低比值組MACE發(fā)生情況的比較

apoB/apoA-1高比值組患者M(jìn)ACE發(fā)生率高于低比值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，詳見表2。

3 討論

冠心病的主要病理生理機(jī)制為冠狀動脈粥樣硬化、狹窄或是阻塞造成的心肌缺血壞死，是人類死亡殺手之一，能夠?qū)е乱幌盗械募膊∪缧募」Ｋ馈⑿慕g痛、心臟擴(kuò)大等的發(fā)生，嚴(yán)重時可引發(fā)心律失?；蛐氖翌潉?，甚至猝死[7-8]。

圖1 ROC曲線圖

表2 apoB/apoA-1高比值與低比值組MACE發(fā)生情況的比較 例(%)

血脂異常為動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的重要危險因素。某些血脂指標(biāo)已經(jīng)被列為臨床常規(guī)血脂檢驗項目，與彩色多普勒超聲檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度共同作為反映動脈粥樣硬化和腦梗死的風(fēng)險標(biāo)記[9-10]。apoB是導(dǎo)致動脈粥樣硬化脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白，主要負(fù)責(zé)將脂質(zhì)從肝臟及腸道轉(zhuǎn)運(yùn)到周圍組織，其中含有帶正電荷的堿性氨基酸集聚區(qū)，可吸引動脈內(nèi)皮下細(xì)胞外基質(zhì)成分蛋白多糖中帶有負(fù)電荷的硫酸基團(tuán)，使得含有apoB的脂蛋白潴留于動脈內(nèi)皮下，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成[11-13]。apoA-1是一種多功能的蛋白質(zhì)，是血漿高密度脂蛋白的主要載脂蛋白，作為輔助因子激活了卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶，將體內(nèi)過多的膽固醇清除，并將其和高密度脂蛋白進(jìn)行整合逆轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟中。同時apoA-1還具有抗炎、抗氧化等作用[14]。

近年來多項研究表明apoB/apoA-1值對于心腦血管疾病的發(fā)生具有預(yù)測作用，可作為缺血性事件特異性較強(qiáng)的檢測指標(biāo)。陳海戀等[15]研究發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白對于致死性心肌梗死的預(yù)測價值優(yōu)于常規(guī)血脂水平的測定，靈敏度與特異度均較高。本研究發(fā)現(xiàn)，MACE組患者的apoB水平和apoB/apoA-1值均高于非MACE組，而apoA-1水平則低于非MACE組；對比apoB、apoA-1、apoB/apoA-1的預(yù)測效能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)apoB/apoA-1預(yù)測ROC曲線下面積均高于apoB和apoA-1，表明apoB/apoA-1值對于心血管事件的發(fā)生具有很好的預(yù)測價值。本研究中apoB/apoA-1高比值組患者M(jìn)ACE的發(fā)生率明顯高于apoB/apoA-1低比值組患者，與褚杰等[16]研究結(jié)果一致。apoB/apoA-1作為一個脂蛋白相關(guān)指標(biāo)，在預(yù)測冠心病患者心血管事件方面具有較高的應(yīng)用價值[17]。

綜上所述，apoB/apoA-1值對冠心病患者心血管事件的預(yù)測價值較高，監(jiān)測apoB/apoA-1值的動態(tài)變化有利于早期預(yù)測與干預(yù)心血管事件，為降低心血管事件的發(fā)生提供新的治療靶點(diǎn)。