養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭的臨床研究

李健 周鑫玲

摘要?目的：觀察中成藥養(yǎng)心氏片聯(lián)合西藥比索洛爾治療冠心病心力衰竭的臨床療效。方法：選取2018年9月至2019年9月廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院收治的冠心病心力衰竭患者120例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組（比索洛爾組）采用單一西藥治療，觀察組（比索洛爾片+養(yǎng)心氏片）在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用養(yǎng)心氏片聯(lián)合治療，比較2組患者臨床療效、治療前、后心力衰竭分級(jí)、6 min步行距離、心功能指標(biāo)以及血清NT-ProBNP、 hs-CRP水平。結(jié)果：觀察組的臨床療效明顯好于對(duì)照組（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組心力衰竭分級(jí)、6 min步行距離、治療后2組的LVEDV、LVESV和LVEF與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組LVEDV和LVESV均明顯小于對(duì)照組（P<0.05），LVEF明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，2組血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均顯著降低，同組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組血清NT-proBNP、 hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：冠心病心力衰竭應(yīng)用中成藥養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療效果明顯，可有效改善患者心功能情況，值得臨床廣泛推廣。

關(guān)鍵詞?冠心病心力衰竭;養(yǎng)心氏片;比索洛爾

Clinical Study on Yangxinshi Tablets Combined with Bisoprolol in the Treatment of Coronary Heart Disease and Heart Failure

Li Jian， Zhou Xinling

（Guangxi International Zhuang Medical Hospital， Nanning 537201， China）

Abstract?Objective：To observe the clinical effects of Chinese patent medicine Yangxinshi Tablets combined with western medicine bisoprolol in the treatment of coronary heart disease and heart failure.Methods：A total of 120 patients with coronary heart failure from September 2018 to September 2019 in Guangxi International Zhuang Medical Hospital were randomly divided into a control group（n=60）and an observation group（n=60）.The control group（bisoprolol group）was treated with single western medicine， and the observation group（bisoprolol tablet Yangxinshi Tablets）was treated with Yangxinshi Tablets combined with Yangxinshi Tablets on the basis of the control group.The clinical efficacy， grade of heart failure before and after treatment， 6 min walking distance， cardiac function index and serum NT-ProBNP， hs-CRP levels were compared between the 2 groups.Results：The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.Compared with before treatment， there was statistically significant difference in the grade of heart failure， 6 min walking distance， LVEDV， LVESV and LVEF of the 2 groups after treatment（P<0.05）.The LVEDV and LVESV of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）， and LVEF was significantly higher than the control group（P<0.05）.After treatment， serum N-terminal brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）and high sensitivity C reactive protein（hs-CRP）levels of the 2 groups were significantly decreased after treatment， and there was significant difference for the same group when compare before and after treatment（P<0.05）.After treatment， the serum NT-proBNP， hs-CRP levels in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment， and there was significant difference between the 2 groups（P<0.05）.Conclusion：The effect of Yangxinshi Tablets combined with bisoprolol in the treatment of coronary heart failure is obvious， which can effectively improve the cardiac function of patients， and is worthy of extensive clinical promotion.

Key Words?Coronary heart disease and heart failure; Yangxinshi Tablets; Bisoprolol

中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.039

心力衰竭是心室功能不全導(dǎo)致的臨床綜合征，主要臨床表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)降低和心臟擴(kuò)大，有較高的病死率[1]。冠心病心力衰竭是心臟病發(fā)展至終末階段，如果不及時(shí)治療將嚴(yán)重影響但患者的生存期和生命質(zhì)量。因此，如何有效的防治冠心病心力衰竭已成為心血管內(nèi)科的重大課題。作者針對(duì)此類患者，采用中成藥養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾中西醫(yī)結(jié)合方式進(jìn)行治療，觀察其臨床療效、心功能指標(biāo)、血清炎性指標(biāo)變化，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2018年9月至2019年9月廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院收治的冠心病心力衰竭患者120例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。觀察組（芪藶強(qiáng)心膠囊+比索洛爾）中，男34例，女26例;平均年齡（66.6±12.5）歲;平均病程（5.7±2.1）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)26例。對(duì)照組（常規(guī)治療）中，男26例，女34例;平均年齡（64.9±12.3）歲;平均病程（5.7±2.0）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)27例。用藥之前均征得患者同意。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?所有患者均經(jīng)臨床確診，符合世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的冠心病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，中醫(yī)辨證診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]制定。主癥：心悸、喘促;次癥：口唇發(fā)紺，舌體胖大，舌質(zhì)紫暗，苔白，脈沉;其具有主癥1項(xiàng)，次癥兼具2項(xiàng)及以上結(jié)合舌脈以診斷。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?排除Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常、急性冠脈綜合征、甲亢、心臟瓣膜病、急性肺部感染、腫瘤及肝腎功能不全者。

1.4?治療方法?對(duì)照組為常規(guī)（冠心病+心力衰竭）西藥治療，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后口服比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082）2.5 mg，1次/d，根據(jù)心功能狀況遞增劑量，劑量5 mg/d后，每月遞增1次，至10 mg/d，目標(biāo)靜息心率維持在55～65次/min。觀察組為在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片（上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z37021102），2粒/次，3次/d。2組均連續(xù)治療6個(gè)月后統(tǒng)計(jì)其療效。

1.5?觀察指標(biāo)

1）比較2組患者臨床療效。

2）比較2組患者治療前、后心力衰竭分級(jí)[4]，并進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)。

3）心功能指標(biāo)：左心室功能為以超聲心動(dòng)圖檢測(cè)2組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

4）NT-ProBNP、hs-CRP檢測(cè)：2組患者在治療前后抽取清晨空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心15 min，分離獲得血清，置于-80 ℃保存待檢，使用羅氏公司的E60型免疫化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒檢測(cè)N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒均購(gòu)自北京智杰方遠(yuǎn)科技有限公司。

1.6?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?臨床療效評(píng)價(jià)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）制定[3]，顯效：臨床癥狀基本或完全消失，證候積分減少≥70%;有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～69%;無(wú)效：治療后證候積分減少<30%。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者臨床療效比較

顯效：觀察組38例，對(duì)照組22例;有效：觀察組18例，對(duì)照組30例;無(wú)效：觀察組4例，對(duì)照組8例。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?2組患者治療前、后心力衰竭分級(jí)及6 min步行距離比較

治療后，觀察組心力衰竭分級(jí)均顯著改善（P<0.05）;2組組間Ⅳ級(jí)、Ⅰ級(jí)心衰患者占比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組Ⅲ級(jí)心衰患者顯著少于對(duì)照組，觀察組Ⅱ級(jí)心衰患者顯著多于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，2組6 min步行距離均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3?2組患者左心室功能比較

2組LVEDV、LVESV和LVEF治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組LVEDV、LVESV和LVEF治療后與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組LVEDV、LVESV明顯小于對(duì)照組（P<0.05），LVEF明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4?2組患者NT-ProBNP、hs-CRP水平比較

2組NT-ProBNP、hs-CRP治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，2組NT-ProBNP、hs-CRP均顯著降低，同組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組NT-ProBNP、hs-CRP顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3?討論

冠心病心力衰竭是指由于冠心病引起的心力衰竭，可發(fā)生于冠心病心絞痛、心肌梗死、心律失常之后，也可以由隱性冠心病發(fā)展而來(lái)，是冠心病的主要死因（約占冠心病死亡病例的40%）。目前臨床上常規(guī)治療為冠心病常規(guī)藥物聯(lián)合心力衰竭藥物治療，行冠狀動(dòng)脈造影明確血管情況后綜合判斷選擇血運(yùn)重建手段或進(jìn)行內(nèi)科藥物保守治療。其中藥物治療中β受體阻滯劑能抑制心肌細(xì)胞上的β受體，降低交感神經(jīng)興奮性，減低心肌收縮力，減慢心率，降低心肌耗氧，從而改善心室重構(gòu)，已經(jīng)成為心力衰竭治療的基石，可降低其的病死率[5]。阻斷心室重塑和阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是治療心力衰竭的關(guān)鍵。富馬酸比索洛爾是新一代選擇性β1腎上腺素能受體阻滯劑，沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用，對(duì)腎素分泌有抑制作用，具有高度選擇性，與阿替洛爾、美他洛爾比較，有最強(qiáng)的選擇性β1-受體阻滯作用，無(wú)內(nèi)源性擬交感活性和膜穩(wěn)定活性，可以減少心肌氧化反應(yīng)負(fù)荷，明顯降低心肌的耗氧量，預(yù)防及控制心室重構(gòu)，并且可以改善由于兒茶酚胺介導(dǎo)的左室順應(yīng)性降低，減少心肌耗氧，延長(zhǎng)心臟的舒張期，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)。但是由于冠脈病變本身復(fù)雜性及冠心病心力衰竭患者依從性等因素，單純應(yīng)用比索洛爾或者增加該藥劑量會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)及不良反應(yīng)，借助中醫(yī)中藥治療冠心病心力衰竭不良反應(yīng)小、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)，可以凸顯出很好的臨床效果。

中醫(yī)學(xué)將心力衰竭（CHF）歸于“喘證”“怔忡”“水腫”“痰飲”等范疇[6]，本病的根本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，瘀血阻絡(luò)，其治則為：扶正固本，活血通絡(luò)。養(yǎng)心氏片是一種中藥復(fù)方制劑，通過(guò)現(xiàn)代工藝加工制成的中成藥，包含人參、黃芪、丹參、醋延胡索、山楂、黨參、靈芝、葛根、當(dāng)歸、淫羊藿、地黃、黃連、炙甘草共13味中藥成分[7]，具有扶正固本、益氣養(yǎng)血、疏通血脈的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明：黃芪、人參具有強(qiáng)心作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，增加心臟每搏量，提高左室射血分?jǐn)?shù)等正性肌力作用;地黃具有強(qiáng)心、利尿的作用;葛根具有類似β受體阻滯劑的作從而減慢心率延胡索可直接擴(kuò)張動(dòng)靜脈，改善微循環(huán)，降低外周血管阻力來(lái)減輕心臟前負(fù)荷，增加心臟做功能力;當(dāng)歸具有抗血小板凝集、改善外周微循環(huán)的功效。養(yǎng)心氏中所含人參皂苷、三萜類成分能激活心臟細(xì)胞，有抗冷有抗冷熱應(yīng)激作用，同時(shí)具有增強(qiáng)人體表面細(xì)胞的活力，抑制心肌細(xì)胞衰老等作用，都對(duì)心臟呈正性肌力的作用，淫羊藿能增加心腦血管血流量，促進(jìn)造血功能、骨代謝，增加骨骼肌攜氧能力[8]。養(yǎng)心氏片具有強(qiáng)心作用，能夠改善心肌耗氧量，提高冠脈血流量和心輸出量，還可激活心肌細(xì)胞，增加心肌收縮力，延緩心肌衰老[9]。

本研究觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭效果優(yōu)于常規(guī)治療。治療后觀察組LVEDV、LVESV明顯小于對(duì)照組（P<0.05），LVEF明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。表明養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾在改善冠心病心力衰竭心功能方面具有效果顯著，兩者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。

NT-ProBNP主要由左心室分泌，當(dāng)心臟負(fù)荷增加，導(dǎo)致心室壁張力和心室壓力增加時(shí)，心肌細(xì)胞會(huì)將proBNP裂解為NT-ProBNP和BNP，NTProBNP比BNP更能反映心室功能不全[10]。hs-CRP是臨床常用的炎性指標(biāo)，可有效反映心力衰竭病情的嚴(yán)重程度[11]。本研究中，治療后，觀察組血清NTProBNP、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明經(jīng)過(guò)治療，冠心病心力衰竭患者的整體功能得到有效改善，心功能改善，炎性程度降低，因此在養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾既能有效緩解心力衰竭癥狀，還能從整體上調(diào)節(jié)患者的機(jī)體狀態(tài)，從多個(gè)方面促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，養(yǎng)心氏聯(lián)合比索洛爾常規(guī)治療基礎(chǔ)上提高冠心病心力衰竭患者臨床療效，能進(jìn)一步改善其心功能，臨床效果顯著，是冠心病心力衰竭患者中西醫(yī)結(jié)合治療的良好選擇，值得臨床推廣。

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（2019-11-05收稿?責(zé)任編輯：徐穎）