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    基于臨床試驗(yàn)注冊(cè)信息分析中醫(yī)藥真實(shí)世界研究現(xiàn)狀

    2019-09-10 07:22:44王輝胡海殷季昭臣龐穩(wěn)泰劉春香鄭文科楊豐文張俊華
    世界中醫(yī)藥 2019年12期
    關(guān)鍵詞:真實(shí)世界樣本量技術(shù)規(guī)范

    王輝 胡海殷 季昭臣 龐穩(wěn)泰 劉春香 鄭文科 楊豐文 張俊華

    摘要?基于中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心平臺(tái)(ChiCTR)的注冊(cè)信息,對(duì)中醫(yī)藥真實(shí)世界研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析。方法:檢索中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站(www.chictr.org.cn),以實(shí)用性臨床試驗(yàn)、實(shí)效性臨床試驗(yàn)、回顧性數(shù)據(jù)研究、隊(duì)列研究、登記數(shù)據(jù)庫(kù)、電子病歷、集中監(jiān)測(cè)、真實(shí)世界、注冊(cè)研究、注冊(cè)登記、登記研究為檢索詞,收集中醫(yī)藥相關(guān)真實(shí)世界研究信息。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),并提取研究注冊(cè)年份、研究目的、研究類(lèi)型、申辦單位、研究對(duì)象、樣本量、干預(yù)措施、評(píng)價(jià)指標(biāo)等數(shù)據(jù),采用描述性分析方法。結(jié)果:檢索獲得761個(gè)研究信息,篩選后納入中醫(yī)藥真實(shí)世界研究92個(gè),總樣本量2 466 311例,多為前瞻性研究;以評(píng)價(jià)有效性為目的的研究74個(gè),評(píng)價(jià)安全性的集中監(jiān)測(cè)研究18個(gè);研究申請(qǐng)注冊(cè)單位以北京為主;干預(yù)措施主要為中藥注射劑和口服類(lèi)中成藥,目標(biāo)疾病以心腦血管疾病為主。結(jié)論:中醫(yī)藥真實(shí)世界研究呈增長(zhǎng)趨勢(shì),應(yīng)用于中醫(yī)和中藥相關(guān)措施的臨床有效性和安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域,研究類(lèi)型多為前瞻性觀察研究。

    關(guān)鍵詞?真實(shí)世界研究;中醫(yī)藥;臨床試驗(yàn)注冊(cè);觀察性研究;隊(duì)列研究;集中監(jiān)測(cè);有效性;安全性

    Analysis of Real World Study of Traditional Chinese Medicine Based on Chinese Clinical Trial Registry

    Wang Hui, Hu Haiyin, Ji Zhaochen, Pang Wentai, Liu Chunxiang, Zheng Wenke, Yang Fengwen, Zhang Junhua

    (Evidence-based Medicine Center, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China)

    Abstract?Objective:Based on the registration information of Chinese clinical trial registry center platform(ChiCTR), this paper analyzed the research status of traditional Chinese medicine in the real world.Methods:The website of Chinese Clinical Trials Registry Center(www.chictr.org.cn)was searched.Practical clinical trials, actual clinical trials, retrospective data studies, cohort studies, registration databases, electronic medical records, centralized monitoring, real world, registration studies were used as search terms to collect real world research information related to traditional Chinese medicine.Literature was screened according to inclusion and exclusion criteria, and data such as research registration year, research purpose, research type, bidding unit, research object, sample size, intervention measures, evaluation index, etc.were extracted and descriptive analysis method was adopted.Results:A total of 761 research information was retrieved and 92 real world studies of traditional Chinese medicine were included after screening, with a total sample size of 2466311 cases, mostly prospective studies; 74 studies aimed at evaluating effectiveness and 18 centralized monitoring studies to evaluate safety.Beijing is the main research application registration unit.Intervention measures are mainly traditional Chinese medicine injections and oral Chinese patent medicines, and the target diseases are mainly cardiovascular and cerebrovascular diseases.Conclusion:The real-world study on traditional Chinese medicine is on the increase.It is applied to the clinical effectiveness and safety evaluation of traditional Chinese medicine and related measures.The research types are mostly prospective observation studies.

    Key Words?Real world study; Traditional Chinese medicine; Registration of clinical trials; Observational research; Cohort study; Centralized monitoring; Effectiveness; Safety

    中圖分類(lèi)號(hào):R2-03文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.007

    真實(shí)世界研究(Real-world Study,RWS),是當(dāng)前醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點(diǎn)。綜合國(guó)內(nèi)外的權(quán)威信息,可以認(rèn)為RWS是在真實(shí)的臨床、社區(qū)或家庭環(huán)境下,獲取多種數(shù)據(jù),用以評(píng)價(jià)某種干預(yù)措施或暴露因素對(duì)健康影響的研究[1-2]。RWS研究類(lèi)型以觀察性研究為主,也可以是實(shí)效性臨床試驗(yàn)[2]。真實(shí)世界研究強(qiáng)調(diào)綜合利用多種數(shù)據(jù),如電子醫(yī)療記錄、醫(yī)療保險(xiǎn)理賠數(shù)據(jù)、藥品相關(guān)數(shù)據(jù)、疾控機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)(大數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò))等,具有研究規(guī)模大,證據(jù)資源豐富,外部真實(shí)性好等特點(diǎn)[3-4]。2016年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)的《21世紀(jì)治愈法案》(21st Century Cure Act,21CCA)中,提出要重視“利用真實(shí)世界證據(jù)”[5];2017年,美國(guó)FDA正式發(fā)布了《真實(shí)世界研究證據(jù)支持醫(yī)療器械管理決策》的指導(dǎo)文件[6],隨后2018年又發(fā)布了《真實(shí)世界證據(jù)計(jì)劃框架》(Framework for FDA′sReal-World Evidence Program)[7]。國(guó)內(nèi)針對(duì)真實(shí)世界研究也出臺(tái)了相關(guān)的政策文件,2019年我國(guó)藥品審評(píng)中心發(fā)布了《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮》[2]。近年來(lái)利用真實(shí)世界證據(jù)評(píng)價(jià)藥物的有效性和安全性,成為國(guó)內(nèi)外藥物研發(fā)領(lǐng)域備受關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。

    真實(shí)世界學(xué)術(shù)團(tuán)體紛紛成立。2017年,中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合相關(guān)機(jī)構(gòu)共同發(fā)起成立了中國(guó)真實(shí)世界數(shù)據(jù)與研究聯(lián)盟[8],并舉辦了2屆真實(shí)世界數(shù)據(jù)與研究大會(huì)。2018年12月,世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)真實(shí)世界研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立[9],已召開(kāi)2屆學(xué)術(shù)年會(huì)。2019年10月,中國(guó)中藥協(xié)會(huì)真實(shí)世界研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立,旨在構(gòu)建中醫(yī)藥真實(shí)世界研究關(guān)鍵方法體系,推動(dòng)研究規(guī)范開(kāi)展和證據(jù)的合理應(yīng)用[10],舉辦了首屆中醫(yī)藥真實(shí)世界研究學(xué)術(shù)大會(huì)。

    中醫(yī)藥是我國(guó)最早引入并開(kāi)展RWS實(shí)踐的領(lǐng)域。為了分析RWS研究現(xiàn)狀和問(wèn)題,更好推動(dòng)RWS在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用,本研究基于中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心平臺(tái)注冊(cè)的研究信息,進(jìn)行全面的分析,以期對(duì)中醫(yī)藥真實(shí)世界研究的開(kāi)展提供基線(xiàn)數(shù)據(jù)。

    1?資料與方法

    1.1?檢索策略

    以中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站(www.chictr.org.cn)為檢索平臺(tái),檢索時(shí)間從建庫(kù)截至2019年11月7日,檢索詞包括:實(shí)用性臨床試驗(yàn)、實(shí)效性臨床試驗(yàn)、隊(duì)列研究、回顧性數(shù)據(jù)研究、登記數(shù)據(jù)庫(kù)、電子病歷、集中監(jiān)測(cè)、真實(shí)世界、注冊(cè)研究、注冊(cè)登記、登記研究等。

    1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1)研究類(lèi)型為觀察性研究、實(shí)效性臨床試驗(yàn);2)研究評(píng)價(jià)的關(guān)于措施為中成藥、方劑、飲片、針灸等,也包括其他中醫(yī)適宜技術(shù);3)疾病類(lèi)型及評(píng)價(jià)指標(biāo)不做限制。

    1.3?數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

    由2名評(píng)價(jià)者獨(dú)立閱讀注冊(cè)信息,排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究,交叉核對(duì),確定納入的研究后,提取資料,再次交叉核對(duì),保證數(shù)據(jù)提取的準(zhǔn)確性。如遇分歧,經(jīng)討論解決。

    采用預(yù)先設(shè)計(jì)的Excel表格對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取,主要內(nèi)容包括:注冊(cè)號(hào)、注冊(cè)題目、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、申辦方、注冊(cè)時(shí)間、經(jīng)費(fèi)來(lái)源、干預(yù)措施、研究對(duì)象、樣本量、注冊(cè)狀態(tài)、研究實(shí)施時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)等。

    1.4?數(shù)據(jù)分析

    根據(jù)注冊(cè)信息的內(nèi)容,提取對(duì)應(yīng)詳細(xì)資料后,對(duì)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。

    2?結(jié)果

    本次檢索共獲取研究761個(gè),查重后剩余295個(gè),排除非中醫(yī)藥相關(guān)研究374個(gè),最終納入中醫(yī)藥真實(shí)世界研究92個(gè)。納入研究基本信息按照有效性研究和安全性研究分別列表,具體見(jiàn)表1和表2。

    3?注冊(cè)研究年度分布

    中醫(yī)藥真實(shí)世界研究歷年注冊(cè)數(shù)量如圖1所示,2007年起有研究者進(jìn)行注冊(cè),2019年注冊(cè)數(shù)量最多,達(dá)24個(gè)研究;過(guò)去10余年間,注冊(cè)數(shù)量呈總體上升趨勢(shì)。

    4?研究信息及研究設(shè)計(jì)情況

    中醫(yī)藥真實(shí)世界研究的研究設(shè)計(jì)類(lèi)型及注冊(cè)數(shù)量。見(jiàn)表3。研究類(lèi)型方面,以觀察性研究為主,有68個(gè)研究,其中18個(gè)是以安全性為目的集中監(jiān)測(cè)研究;臨床干預(yù)性試驗(yàn)有24個(gè)。

    5?研究申請(qǐng)方及資助情況

    92個(gè)研究共涉及46個(gè)單位。研究申請(qǐng)注冊(cè)單位的屬地以北京、天津、廣州為主,研究單位多是在中醫(yī)藥研究方法學(xué)有一定積累并積極實(shí)踐的單位,也體現(xiàn)了中醫(yī)藥真實(shí)世界研究的聚集性;具體研究申請(qǐng)單位情況見(jiàn)表4。從經(jīng)費(fèi)來(lái)源看,相關(guān)研究課題或基金支持開(kāi)展的研究有48個(gè),企業(yè)資助的研究29個(gè),自籌經(jīng)費(fèi)或無(wú)經(jīng)費(fèi)支持研究15個(gè)。

    6?干預(yù)措施情況

    92個(gè)注冊(cè)研究中,干預(yù)類(lèi)型主要包括:口服類(lèi)中成藥38個(gè),中藥注射劑17個(gè),經(jīng)方、治法類(lèi)干預(yù)24個(gè),針灸11個(gè),中醫(yī)康復(fù)類(lèi)2個(gè)。干預(yù)措施情況分類(lèi)統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表5。

    7?疾病分布

    92個(gè)注冊(cè)研究中,除18個(gè)安全評(píng)價(jià)研究外,74個(gè)研究共涉及11個(gè)疾病類(lèi)型,中醫(yī)證侯2個(gè)。將研究對(duì)象按疾病類(lèi)型劃分,心腦血管疾?。╪=9)、呼吸系統(tǒng)疾?。╪=5)、婦科疾?。╪=4)研究相對(duì)較多。研究對(duì)象情況分類(lèi)統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表6。

    8?樣本量情況

    92個(gè)注冊(cè)研究的樣本總量達(dá)2 466 311例。樣本量區(qū)間及研究數(shù)量見(jiàn)表7。樣本量在1 000例以下的研究數(shù)量最多,達(dá)46個(gè)(50%);其次是1 000

    9?小結(jié)

    隨著RWS總體呈上升趨勢(shì),中醫(yī)藥相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范也陸續(xù)制定,中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化網(wǎng)站顯示,2017年5月,基于中醫(yī)真實(shí)世界研究的特點(diǎn)和我國(guó)的實(shí)際情況,劉保延教授等牽頭撰寫(xiě)了《中醫(yī)藥真實(shí)世界臨床研究技術(shù)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)[11-12],內(nèi)容涵蓋研究方案設(shè)計(jì)、臨床病歷信息采集、數(shù)據(jù)分析、質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)安全以及數(shù)據(jù)共享等各個(gè)環(huán)節(jié);2018年11月,謝琪、劉春、劉保延教授等牽頭起草的中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)真實(shí)世界數(shù)據(jù)采集操作規(guī)范》完成[13];2017年9月,謝雁鳴教授等專(zhuān)家起草了《中成藥臨床安全性監(jiān)測(cè)總結(jié)報(bào)告規(guī)范》[14]。2019年10月,中國(guó)中藥協(xié)會(huì)真實(shí)世界研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)發(fā)布了《中國(guó)中成藥真實(shí)世界研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)稿。此外,2019年中國(guó)真實(shí)世界數(shù)據(jù)與研究聯(lián)盟(ChinaREAL)在《中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志》上刊登了系列真實(shí)世界數(shù)據(jù)與研究技術(shù)規(guī)范,以解決如何基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)建立研究型數(shù)據(jù)庫(kù)和基于這些研究數(shù)據(jù)如何開(kāi)展治療結(jié)局的評(píng)價(jià)問(wèn)題,為構(gòu)建真實(shí)世界數(shù)據(jù)體系提供了參考依據(jù)[15-19]。

    本文對(duì)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)中相關(guān)的真實(shí)世界研究進(jìn)行了檢索和統(tǒng)計(jì),可見(jiàn)真實(shí)世界研究以前瞻性研究為主,數(shù)據(jù)多來(lái)自于臨床實(shí)踐,而缺乏基于數(shù)據(jù)庫(kù)開(kāi)展的相關(guān)研究。企業(yè)支持的研究達(dá)到三分之一,可以反映出藥企對(duì)真實(shí)世界研究的重視。然而,由于提取數(shù)據(jù)信息的有限性,不能夠深入了解研究具體的樣本量估算、統(tǒng)計(jì)方案和療程等問(wèn)題,數(shù)據(jù)檢索的來(lái)源也會(huì)對(duì)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)產(chǎn)生一定的偏倚。

    本文基于中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)進(jìn)行檢索和數(shù)據(jù)分析,可能漏掉在國(guó)外或其他平臺(tái)注冊(cè)了研究信息。國(guó)內(nèi)有學(xué)者對(duì)中醫(yī)領(lǐng)域真實(shí)世界研究文獻(xiàn)進(jìn)行了分析,最終納入分析373篇文獻(xiàn)[20],對(duì)比本次檢索的研究數(shù)量存在較大的差別,分析可能存在的原因如下:1)有大量的RWS沒(méi)有進(jìn)行方案注冊(cè);2)有一些研究注冊(cè)在其他平臺(tái),或者其他渠道進(jìn)行方案公開(kāi)。RWS屬于臨床研究范疇,應(yīng)該按照倫理學(xué)相關(guān)要求,研究開(kāi)始前在公共平臺(tái)進(jìn)行方案注冊(cè),保障研究透明化,提高研究質(zhì)量。

    參考文獻(xiàn)

    [1]Sherman R E,Anderson S A,Dal Pan G J,et al.Real-world evidence-what is it and what can it tell us?[J].N Engl J Med,2016,375(23):2293-2297.

    [2]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.關(guān)于公開(kāi)征求《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮》意見(jiàn)的通知[EB/OL].[2019-05-29].http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314865.

    [3]中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)真實(shí)世界研究施行規(guī)范專(zhuān)家委員會(huì).中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)真實(shí)世界研究施行規(guī)范[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志,2017,11(6):521.

    [4]Robson C.Real world research (3rd Edn)[M].John Wiley & Sons Ltd,United Kingdom.2011.

    [5]H.R.34,114th Cong.: 21st Century Cures Act (2015-2016).[2016-12-13].https://www.congress.gov/bill/114th-congress/house-bill/34.

    [6]U.S.Food and Drug Administration.Use of Real-World Evidence to Support Regulatory Decisions-Making for Medical Devices: Guidance for Industry and Food and Drug Administration staff[EB/OL].[2017-08-31].http://www.fda.gov/downloads/medicaldevices/deviceregulationandguidance/guidancedocuments/ucm513027.pdf.

    [7]FDA.Framework for FDA’s Real-World Evidence Program[EB/OL].[2018-11].https://www.fda.gov/media/120060/download.

    [8]孫鑫,譚婧,王雯,等.建立真實(shí)世界數(shù)據(jù)與研究技術(shù)規(guī)范,促進(jìn)中國(guó)真實(shí)世界證據(jù)的生產(chǎn)與使用[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2019,19(7):755-762.

    [9]首屆世界中醫(yī)藥科技大會(huì)暨中醫(yī)藥國(guó)際貢獻(xiàn)獎(jiǎng)(科技進(jìn)步獎(jiǎng))頒獎(jiǎng)大會(huì)在杭州召開(kāi)——聚焦新時(shí)代中醫(yī)藥科技創(chuàng)新與國(guó)際合作[J].世界中醫(yī)藥,2019,14(1):4-7.

    [10]王雪.中國(guó)中藥協(xié)會(huì)真實(shí)世界研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立[EB/OL].[2019-10-17].http://www.xinhuanet.com//video/2019-10/17/c_1210316160.htm.

    [11]《中醫(yī)藥真實(shí)世界臨床研究技術(shù)規(guī)范》等3項(xiàng)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)公告[EB/OL].[2017-05-02].http://www.cacm.org.cn/zhzyyxh/tzgg/201705/872a650f4a664d2fabbfb83314450876.shtml.

    [12]關(guān)于《中醫(yī)真實(shí)世界研究技術(shù)規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)公開(kāi)征求意見(jiàn)的通知[EB/OL].[2017-10-16].http://www.cacm.org.cn/zhzyyxh/bzhsj/201710/9e252d66422c481993f02080cc45410f.shtml.

    [13]關(guān)于中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)真實(shí)世界數(shù)據(jù)采集操作規(guī)范》公開(kāi)征求意見(jiàn)的通知[EB/OL].[2018-11-20].http://www.cacm.org.cn/zhzyyxh/bzhsj/201811/54f094a6fc764087b633e258ea42ea2e.shtml.

    [14]關(guān)于《中成藥臨床安全性監(jiān)測(cè)總結(jié)報(bào)告規(guī)范》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)公開(kāi)征求意見(jiàn)的通知[EB/OL].[2017-09-27].http://www.cacm.org.cn/zhzyyxh/bzhsj/201709/cdc81e558c3641fc871b4b7ca48ff24f.shtml.

    [15]王雯,高培,吳晶,等.構(gòu)建基于既有健康醫(yī)療數(shù)據(jù)的研究型數(shù)據(jù)庫(kù)技術(shù)規(guī)范[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2019,19(7):763-770.

    [16]譚婧,彭曉霞,舒嘯塵,等.患者登記數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建技術(shù)規(guī)范[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2019,19(7):771-778.

    [17]彭曉霞,舒嘯塵,譚婧,等.基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)治療結(jié)局的觀察性研究設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)范[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2019,19(7):779-786.

    [18]高培,王楊,羅劍鋒,等.基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)治療結(jié)局研究的統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)規(guī)范[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2019,19(7):787-793.

    [19]溫澤淮,李玲,劉艷梅,等.實(shí)效性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的技術(shù)規(guī)范[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2019,19(7):794-802.

    [20]陳吉,孫月,布優(yōu)祥,等.中醫(yī)領(lǐng)域真實(shí)世界研究現(xiàn)狀分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2018,18(11):1216-1223.

    (2019-11-10收稿?責(zé)任編輯:徐穎)

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