安神香囊改善腸易激綜合征患者睡眠質(zhì)量的臨床觀察

鄭涵尹 劉建材 葉靈蘭 張真全 李傳芬

〔摘要〕 目的 觀察安神香囊對腸易激綜合征（irritable bowel syndrome， IBS）患者睡眠質(zhì)量的影響。方法 將符合標準的160例患者按照1∶1的比例隨機分為對照組和觀察組，各80例，兩組患者均予中醫(yī)辨證治療，觀察組在此基礎上加用安神香囊，療程均為4周;觀察兩組患者主要癥狀（腹痛腹脹、大便頻率、大便性狀）積分、中醫(yī)證侯積分、匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）評分及不良反應。結(jié)果 觀察組脫落2例，對照組脫落5例;觀察組腹痛腹脹、大便頻率、大便性狀的改善率分別為85.9%、89.7%、83.3%，對照組為72.0%、82.7%、78.7%，兩組腹痛腹脹的改善率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組中醫(yī)治療總有效率為91.0%，對照組為77.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者PSQI評分均降低（P<0.05），且觀察組低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 安神香囊能有效降低IBS患者PSQI評分，改善患者睡眠質(zhì)量，對緩解IBS的主要癥狀也有輔助作用，并且能提高中醫(yī)治療IBS的療效，未見明顯不良反應。

〔關鍵詞〕 腸易激綜合征;安神香囊;匹茲堡睡眠質(zhì)量評分;中醫(yī)證侯積分

〔中圖分類號〕R259? ? ? 〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.02.023

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome， IBS）是一種反復腹痛，并伴排便異常或排便習慣改變的功能性腸病，診斷前癥狀出現(xiàn)至少 6 個月，且近 3個月持續(xù)存在。該病缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學改變和生化檢查異常，為消化科的常見病和多發(fā)病[1]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者睡眠效率和質(zhì)量存在明顯異常，IBS癥狀和睡眠障礙的嚴重程度之間呈正相關，睡眠障礙可引起并加重IBS癥狀[2-4]。目前，IBS與睡眠障礙相關性的研究逐漸增加[5-6]，但探討IBS患者睡眠障礙治療方法的臨床研究仍然較少。筆者使用安神香囊改善腸易激綜合征患者的睡眠狀況取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

病例均為2016年12月-2017年12月自貢市中醫(yī)醫(yī)院門診患者，將符合標準的160例患者按隨機數(shù)字表法以1∶1的比例隨機分為對照組和觀察組。其中，對照組80例，男31例，女49例，年齡（39.74±7.09）歲，病程（3.03±1.03）年，其中脾虛濕阻證24例，肝郁脾虛證42例，脾腎陽虛證8例，脾胃濕熱證3例，肝郁氣滯證2例，腸道燥熱證1例;觀察組80例，男30例，女50例，年齡（40.24±7.93）歲，病程（2.97±1.26）年，其中脾虛濕阻證24例，肝郁脾虛證38例，脾腎陽虛證8例，脾胃濕熱證2例，肝郁氣滯證6例，腸道燥熱證2例。兩組患者在性別、年齡、病程、證型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 病例選擇

1.2.1? 西醫(yī)診斷標準? 參照羅馬Ⅳ診斷標準[7]，IBS 典型的臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的腹痛，最近3個月內(nèi)每周至少發(fā)作1 d，伴有以下2項或2項以上癥狀：（1）與排便有關;（2）發(fā)作時伴有排便頻率改變;（3）發(fā)作時伴有糞便性狀 （外觀） 改變;（4）診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，近3個月持續(xù)存在。

1.2.2? 中醫(yī)證侯分型標準? 參照中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》[8]的相關標準，分為脾虛濕阻證、肝郁脾虛證、脾腎陽虛證、脾胃濕熱證、肝郁氣滯證、腸道燥熱證6個證型。

1.2.3? 納入標準? （1）18～60歲，性別不限;（2）符合上述西醫(yī)診斷標準、中醫(yī)證侯診斷標準;（3）匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）評分>7分;（4）未使用影響療效觀察的其他藥物或已停藥1周以上;（5）能夠按計劃療程堅持治療并愿意配合完成研究;（6）簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2.4? 排除標準? （1）合并消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變或其他系統(tǒng)嚴重疾病患者;（2）嚴重精神疾病、藥物引起的失眠患者（如精神分裂癥、抑郁癥等）;（3）有嚴重藥物過敏史者;（4）有藥物依賴或酒精依賴者;（5）孕婦、哺乳期婦女;（6）已接受其它有關治療，可能影響本研究的觀測指標者。

1.2.5? 中止標準? （1）患者出現(xiàn)不能耐受的不良事件;（2）出現(xiàn)其他影響試驗觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應該中止臨床試驗者，作無效病例處理。

1.2.6? 脫落、剔除標準? （1）撤銷知情同意書;（2）經(jīng)知情同意，并篩選合格進入試驗的受試者，因故未完成本方案所規(guī)定的療程及觀察周期;（3）依從性差，未按要求用藥或自行停藥;（4）在試驗中，患者由于需要加用其他已知對觀察指標有影響的藥物或治療（如鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥、針灸等）;（5）療效及安全性評價資料不完整。

1.3? 治療方法

1.3.1? 對照組? 使用中醫(yī)辨證治療，脾虛濕阻證用參苓白術散加減;肝郁脾虛證用痛瀉要方加味;脾腎陽虛證用附子理中湯和四神丸加減;脾胃濕熱證用葛根芩連湯加減;肝郁氣滯證用六磨湯加減;腸道燥熱證用麻子仁丸加減。每日1劑，水煎分早、中、晚3次溫服，每次劑量約200 mL。

1.3.2? 觀察組? 在對照組基礎上配合使用安神香囊（院內(nèi)制劑，主要成分為玫瑰花、合歡花、檀香、甘松、薰衣草、石菖蒲、冰片、薄荷等）。使用方法：每晚睡前將安神香囊置于鼻前，深呼吸20次，安神香囊每兩周更換1次。

兩組患者在治療期間注意飲食結(jié)構(gòu)，調(diào)整生活習慣：（1）避免過量的脂肪，刺激性食物如咖啡、濃茶、酒精等，產(chǎn)氣食物如豆制品、大豆等的攝取，對某些食物不耐受者，必須禁食該食物;（2）作息時間規(guī)律;（3）避免在床上看書、看電視及與睡覺無關的事情;（4）保證臥室處于有利于睡眠的安靜環(huán)境。兩組療程均為4周。

1.4? 觀察指標

分別于治療前、治療結(jié)束后觀察并記錄患者主要單項癥狀評分、中醫(yī)證候積分、PSQI評分。

1.4.1? 主要單項癥狀評分? （1）腹痛和腹脹程度評分：無癥狀為0分;經(jīng)提示后方覺有癥狀為1分，輕度;不經(jīng)提示即有癥狀為2分，中度;患者主訴為主要癥狀為3分，重度。（2）腹瀉的頻率評分：無癥狀為0分;<3次/d為1分，輕度;3～5次/d為2分，中度;≥6次/d為3分，重度。（3）便秘的頻率評分：排便正常為0分;排便≥3次/周為1分，輕度;排便1～2次/周為2分，中度;排便<1次/周為3分，重度。（4）大便性狀評分：患者根據(jù)Bristol大便性狀分型判斷圖選擇相應的分型（比如1型為分離的硬團，4型為柔軟的香腸狀，7型為水樣便）。4型為0分;3型、5型為1分，輕度;2型、6型為2分，中度;1型、7型為3分，重度[8]。

1.4.2? 中醫(yī)證候積分? 采用癥狀積分表的方法，將癥狀分為輕、中、重度3級，分別計1、2、3分，無癥狀計0分，主癥積分加次癥積分的總和為各中醫(yī)證型的總積分。

1.4.3? 睡眠質(zhì)量評分? 采用PSQI評分方法，由醫(yī)師分別對患者治療前后的睡眠情況進行評定，共有18個自評條目組成7個因子，每個因子按0～3分等級計分，累計各項目得分為PSQI總分。

1.5? 療效判斷標準

1.5.1? 主要單項癥狀療效判定標準? （1）顯效：癥狀消失;（2）有效：癥狀減輕，積分值下降≥2分;（3）進步：癥狀減輕，1分<積分值下降<2分;（4）無效：癥狀無改善[8]。改善包括顯效、有效和進步。

改善率=（顯效病例+有效病例+進步病例）/總例數(shù)×100%。

1.5.2? 中醫(yī)證候療效評定標準? 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]，臨床痊愈、顯效、有效病例總和為有效病例。

總有效率=（臨床痊愈病例+顯效病例+有效病例）/總例數(shù)×100%。

1.5.3? 睡眠質(zhì)量療效判定標準? PSQI總分范圍為 0～21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差，PSQI>7分是判斷睡眠質(zhì)量差的標準，PSQI≤7分代表睡眠質(zhì)量好[10-11]。

1.6? 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以“x±s”表示，兩均數(shù)的比較采用t檢驗，構(gòu)成比的比較采用？字2檢驗，以P≤0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1? 完成情況

研究結(jié)束時，對照組有5例脫落（8.3%），其中2例服藥1周后，療效不滿意，不愿繼續(xù)服藥;2例服藥至兩周，消化道癥狀改善，睡眠質(zhì)量不理想，自行服用其他安眠藥物;1例因出差，中途停藥1周。觀察組有2例脫落（2.5%），1例未按要求使用安神香囊;1例用藥1周后，突發(fā)其他疾病，需要相關治療。兩組按照試驗要求共完成153例，并納入最后統(tǒng)計分析。

2.2? 兩組患者主要單項癥狀療效比較

經(jīng)治療后，主要單項癥狀的改善率觀察組均高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩組患者腹痛腹脹的改善率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;大便頻率、大便性狀的改善率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3? 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

經(jīng)治療后，對照組中醫(yī)證侯總有效率77.3%，觀察組總有效率91.0%，觀察組總有效率大于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4? 兩組患者PSQI評分比較

治療前兩組患者PSQI評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組PSQI評分較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組PSQI評分小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5? 不良反應

兩組患者均未見明顯不良反應。

3 討論

睡眠障礙是IBS最為常見的腸外癥狀，約占IBS患者的75.09%[12]。睡眠障礙對人的認知、情感、軀體反應以及胃腸道各項生理功能均能產(chǎn)生嚴重的不良影響[13]，可導致多項胃腸道癥狀出現(xiàn)[14]，二者相互影響，惡性循環(huán)，導致患者病情反復，難以治愈。面對復雜的腸道內(nèi)外癥狀，臨床醫(yī)生常常處于捉襟見肘的被動境地。因此，個體化、針對性強的綜合治療方法顯得尤為重要。中醫(yī)學從整體出發(fā)，注重各臟腑器官的功能聯(lián)系，強調(diào)辨證論治，隨癥加減，辨治繁雜的腸道內(nèi)外癥狀往往有執(zhí)簡馭繁的效果。近年來，有不少臨床研究表明，中醫(yī)治療IBS具有優(yōu)勢和特色，取得了較好的療效。

中醫(yī)學認為，IBS屬于“泄瀉”“便秘”“腹痛”的范疇，睡眠障礙屬于“不寐”范疇。兩種疾病看似毫不相關，但中醫(yī)異病同治的思想為IBS患者睡眠障礙的治療提供了思路。肝失疏泄，脾胃虛弱是IBS發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)，其病機在于脾虛肝旺而乘之[15];同時肝郁氣滯也是“不寐”的重要病機;因此，IBS患者睡眠障礙的基本病機為肝郁，治療當以調(diào)肝為主。安神香囊的主要成分為玫瑰花、合歡花、檀香、甘松、石菖蒲、薰衣草、冰片、薄荷等。方中玫瑰花、合歡花主入肝經(jīng)，行氣和血，解郁安神，共為君藥;石菖蒲、甘松、檀香芳香辛溫，開郁醒神，理氣止痛，為臣藥;薰衣草鎮(zhèn)靜催眠助君藥安神，解痙鎮(zhèn)痛助臣藥止痛，為佐藥;薄荷、冰片辛而能透，開竅醒神，清利頭目，引藥直達病所為使藥;諸藥相合，共奏理氣解郁、益智安神之功。

現(xiàn)代研究表明，芳香性藥物含有揮發(fā)油，有刺激腦神經(jīng)、擴張心腦血管、刺激胃液分泌、鎮(zhèn)靜催眠等多種藥理作用[16]。其機制可能是精油的香味分子吸入鼻腔后，通過鼻道從咽喉后部傳到黃褐色的黏膜區(qū)，即位于鼻腔上部的受體細胞（嗅覺細胞）組成的鼻上皮，再作用到大腦的嗅覺區(qū)，促發(fā)神經(jīng)化學物質(zhì)的釋放，然后經(jīng)由大腦中樞神經(jīng)發(fā)出指令，去調(diào)控和平衡植物神經(jīng)系統(tǒng)，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)定、放松、愉悅或興奮的效果[17]。

本研究中，兩組患者PSQI評分與治療前比較均有下降（P<0.05），表明兩組患者睡眠質(zhì)量均有改善。值得注意的是，對照組只用中藥治療，并未使用改善睡眠的藥物或療法，其PSQI評分仍然降低，表明中藥治療IBS患者的腸道癥狀可以改善患者的睡眠質(zhì)量，也間接說明IBS患者的睡眠質(zhì)量與腸道癥狀具有一定的相關性。這體現(xiàn)了中醫(yī)異病同治的優(yōu)勢和特色，也肯定了中醫(yī)辨證論治的療效。經(jīng)治療后觀察組PSQI評分低于對照組（P<0.05），表明安神香囊能夠改善IBS患者的睡眠質(zhì)量。經(jīng)治療后，觀察組腹痛腹脹、大便頻率、大便性狀的改善率、中醫(yī)治療總有效率均大于對照組，其中兩組患者腹痛腹脹改善率、中醫(yī)治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明中藥配合安神香囊能更好的緩解IBS患者的腸道癥狀，提高治療IBS的療效;同時也說明改善IBS患者的睡眠質(zhì)量有利于其腸道癥狀的恢復。

綜上所述，本研究通過IBS主要癥狀積分、中醫(yī)證侯積分、PSQI評分及不良反應的評價，表明安神香囊不僅能改善IBS患者的睡眠質(zhì)量，對緩解IBS的主要癥狀也有輔助作用，并且能提高中醫(yī)治療IBS的療效，研究過程中未見明顯不良反應，值得臨床推廣及進一步研究。

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