理中固腸湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及機理

徐訓(xùn)貞 葉俊玲 林晉濠 王美蓉 王立杰 劉圣活

目前，臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的最主要用藥為氨基水楊酸類藥物，另外還有免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素，雖然都有一定的臨床療效，但用藥療程長、不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高[1]。氨基水楊酸制劑作為一線藥物，常用來治療該病，但有時臨床療效不是很理想[2]，且臨床副作用較多，最常見的副作用是肝腎功能受損,另可造成腸內(nèi)菌群的失衡[3]。故臨床迫切需要更多有效的治療藥物和方法。本研究采用美沙拉嗪腸溶片+理中固腸湯治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)能顯著地改善患者的臨床癥狀和患者的炎癥因子水平，臨床療效好，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，現(xiàn)將具體內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集60 例我院2018 年2 月—2019 年6 月脾胃科門診和住院的潰瘍性結(jié)腸炎活動期患者，隨機分為理中固腸湯治療組（美沙拉嗪腸溶片+理中固腸湯）和對照組（美沙拉嗪腸溶片）各30 例。治療組中，男16 例，女14 例；年齡18～65 歲，平均年齡（33.7±4.5）歲；病程7.8 個月～13.7 年。對照組中，男17 例，女13 例；年齡19～63 歲，平均年齡（31.8±6.7）歲；病程7.5 個月～11.5 年。兩組之間在性別、年齡、病程方面無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。治療前2 組中醫(yī)癥狀積分、血清炎癥因子IL-2 和IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入研究的患者要求至少1 周之內(nèi)沒有進行任何中、西醫(yī)治療。

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會制訂的炎癥性腸病診斷和治療指南[4]：反復(fù)發(fā)作或是持續(xù)性的腹瀉、排粘液膿血便、可伴有腹痛、腹脹、里急后重等癥狀；（2）腸鏡檢顯示結(jié)腸粘膜呈現(xiàn)不同程度的水腫、充血、出血、糜爛或是潰瘍；（3）參與研究的患者都簽署了知情同意書，通過我院的醫(yī)學(xué)倫理審查。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）排除克隆、結(jié)核及其他疾病所引起的腸道損傷者；（2）有心理精神疾病；（3）對藥物治療依從性差者；病情重需要手術(shù)者；（4）有免疫缺陷者；有肝腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病者；（5）對藥物過敏者；腫瘤患者。

1.3 方法

對照組及理中固腸湯治療組在治療前后均于清晨空腹采靜脈血化驗血清IL-2 和IL-8、肝功能、腎功能等和大便常規(guī)、小便常規(guī)檢查，治療前后進行癥狀評分和內(nèi)鏡評價。治療2 個月后觀察患者腹痛、腹瀉、便血、粘液便等臨床癥狀、大便常規(guī)及電子腸鏡下腸粘膜改善情況，血清IL-2 和IL-8 治療前后的變化，進行癥狀評分、臨床療效評價和血清IL-2 和IL-8 水平統(tǒng)計學(xué)分析。

對照組30 例：口服美沙拉嗪腸溶片（商品名：惠迪，國藥準(zhǔn)字H19980148,葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g/片），1.0 g/次,每天4 次。

理中固腸湯治療組30 例：口服美沙拉嗪腸溶片（商品名：惠迪）1.0 g/次,每天4 次，另外加服理中固腸湯，每日早晚各服1 次，餐后1 小時服用。理中固腸湯組成：黨參25 g、炒白術(shù)20 g、茯苓30 g、干姜10 g、大黃5 g、防風(fēng)10 g、炒白芍15 g、仙鶴草30 g、木香10 g（后下）、陳皮5 g、烏梅10 g、黃連5 g、炙甘草5 g。上藥置于砂鍋內(nèi)，用潔凈自來水浸泡30 分鐘，水量一般以浸過藥面3 cm 為宜。然后以武火至沸騰后，改文火煎煮約40 分鐘即可。每日一劑藥，每劑煎煮2次，每次煎得量100 ml，早晚餐后1小時服。

治療期間要求患者宜飲食清淡，忌油膩、辛辣、難消化的食品，予對癥、支持治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 參考2002 年制定的“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”[5]對中醫(yī)癥狀進行分類、量化。每項癥狀評分如下：無癥狀評0 分；輕度評1 分；中度評2 分；重度評3 分。

1.4.2 臨床療效評定 參考全國慢性非感染腸道疾病學(xué)術(shù)研討會制定的《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]進行療效評估。顯效：臨床癥狀和體征消失，糞便常規(guī)檢查無異常，腸粘膜恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀和體征減輕，糞便常規(guī)檢查好轉(zhuǎn)，腸粘膜潰瘍數(shù)量減少，或潰瘍變?。粺o效：臨床癥狀、體征、糞便常規(guī)檢查、腸鏡檢查未改善，或病情變重?？傆行剩剑@效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)使用SPSS17.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以“n（%）”表示，組間差異比較應(yīng)用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以（）表示，組間差異比較應(yīng)用t檢驗，均值比較采用兩樣本t檢驗，治療前、后比較采用配對t檢驗，結(jié)果以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療2 個月的臨床療效比較

治療2 個月后，對照組的總有效率為73.3%，低于治療組的93.3%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較

兩組患者治療前的臨床癥狀評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t＝0.743，P＝0.461）；兩組患者治療后，治療組和對照組的臨床癥狀評分均低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝21.295，P＝0.000；t＝8.236，P＝0.000）且治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝13.396，P＝0.000）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后IL-2 和IL-8 比較

兩組患者治療前IL-2 和IL-8 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t＝0.146，P＝0.885；t＝0.209，P＝0.835）；治療后2 組IL-2水平高于治療前，IL-8 水平低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療后治療組的IL-2 水平高于對照組，IL-8 水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3 和表4。

表1 兩組患者治療2 個月的臨床療效比較 [例（%）]

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后IL-2 比較（pg/mL，）

表3 兩組患者治療前后IL-2 比較（pg/mL，）

表4 兩組患者治療前后IL-8 比較（pg/mL，）

表4 兩組患者治療前后IL-8 比較（pg/mL，）

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是大腸粘膜的慢性炎癥和潰瘍性病變，病因不明。主要臨床表現(xiàn)為腹瀉，粘液或膿液。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于血痢、膿血痢、休息痢等范疇。2009 年國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司將本病歸為“久痢”范疇。本病的病位在腸，與脾、肝、腎有關(guān)，病性多屬虛實夾雜。本病初起主要病機在于濕蒸熱壅，瘀血凝滯，屬標(biāo)實；久痢、反復(fù)發(fā)作，日久必傷脾腎，脾腎兩虛為本虛?！皹?biāo)實纏綿難祛，則本虛扶正不易”，此乃導(dǎo)致本病反復(fù)發(fā)作、難愈的關(guān)鍵因素。很多UC 的患者多少有“恐癌”心理，心情煩悶，故治以疏肝理氣。本病總治則為溫中健脾，清熱利濕澀腸，疏肝理氣。理中固腸湯方中含有理中湯、痛瀉要方、烏梅丸的部分成份。方中黨參補脾益氣，為君藥，炒白術(shù)、茯苓健脾燥濕，大黃、黃連瀉火解毒，清熱燥濕，厚腸止利，大黃苦寒沉降，合黃連則清熱燥濕功著，其瀉下通腑作用可通導(dǎo)濕熱積滯從大便而出，體現(xiàn)“通因通用”之法。陳皮、木香行氣止痛，“調(diào)氣則后重自除”，烏梅化滯止瀉，防風(fēng)燥濕以助止瀉，仙鶴草益氣止血，標(biāo)本同治,干姜可散寒開結(jié)，又可防寒涼傷胃，屬佐助兼反佐之用。炒白芍柔肝緩急，炙甘草調(diào)和諸藥，與芍藥相配，又能緩急止痛，亦為佐使。諸藥合用，具有溫中健脾，清熱利濕澀腸，疏肝理氣之功效。濕去熱清，肝脾調(diào)和，故下痢可愈。

本病早期對患者身體的影響較小，但隨著病情的進展和反復(fù)發(fā)作可出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，例如：癌變、腸穿孔、大出血、中毒性結(jié)腸擴張等。目前認(rèn)為,其發(fā)病與精神因素、感染、免疫、遺傳等有關(guān)系。本病的發(fā)病率近年來有上升的趨勢[5]，已成為我國常見消化系統(tǒng)疾病之一。常用藥美沙拉嗪具有抗炎、抗免疫作用，可以促進臨床癥狀的緩解[2]?；颊叩陌Y狀改善明顯，但停藥后復(fù)發(fā)率較高，治愈很困難[7]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)許多細(xì)胞因子在炎癥性腸病的形成和發(fā)展過程中參與重要作用，可能與炎癥性腸病的嚴(yán)重性相關(guān)。通過改善機體內(nèi)血清炎癥因子的水平可以提高潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效[8]。IL-2 是T細(xì)胞生長因子，研究發(fā)現(xiàn)許多中藥可以增加IL-2 的分泌水平[9]，對機體的免疫功能起到調(diào)節(jié)作用，機體免疫功能增強則IL-2 水平也會提高[10]；IL-8 是一種中性粒細(xì)胞趨化和活化因子，它可以激活嗜中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的作用[11]，楊穎用固腸止瀉丸聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組的炎癥因子TNF-α、IL-8 水平明顯低于對照組（P＜0.05）[1]。王秀珍等[12]研究發(fā)現(xiàn)四神丸能提高uc 大鼠血清中IL-2、IL-4 的水平，降低IL-8 的水平。本研究結(jié)果顯示：治療2 個月，對照組患者的總有效率為73.33%，顯著低于治療組的93.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療前，對兩組臨床癥狀評分進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組臨床癥狀評分均低于治療前，且治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后治療組的IL-2、IL-8 指標(biāo)均要明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。腹瀉、粘液膿血便、腹痛、里急后重、神疲懶言這些中醫(yī)癥狀為潰瘍性結(jié)腸炎最常見的臨床表現(xiàn)，也是患者急需解除的病痛，我們對兩組患者治療前后的這些中醫(yī)癥狀進行評分作為觀察指標(biāo)，符合臨床研究意義。研究發(fā)現(xiàn)治療組治療后中醫(yī)癥狀評分下降顯著，患者臨床癥狀改善明顯，患者滿意度高，且治療組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜合上述討論，應(yīng)用理中固腸湯與美沙拉嗪結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎，可以提高臨床療效，改善腸道的炎癥有著較重要的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。