口服維生素D治療漢族和維吾爾族嬰幼兒維生素D缺乏癥的效果比較

朱然科　顏慧恒　劉穎　吳婕翎

[摘要] 目的 研究相同的治療方案對漢族和維吾爾族維生素D缺乏癥患兒的療效差異。 方法 收集2015年5月～2016年12月在喀什地區(qū)婦幼保健院確診并治療的維生素D缺乏癥的漢族和維吾爾族患兒各100例，并分為漢族組及維吾爾族組，記錄每個患兒接受治療前的血清25-羥維生素D（25OHD）值，兩組患兒年齡、性別、初始25OHD值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療方案為每天口服800 U維生素D3。每3個月復查1次患兒血清25OHD值，患兒血清25OHD水平≥75 nmol/L時停止治療并退出試驗。比較兩組患兒在同一治療周期內(nèi)血清25OHD的改變量。 結(jié)果 每3個月1次的復查結(jié)果顯示，漢族組、維吾爾族組患兒血清25OHD值均較初始值顯著增加（P < 0.05）;復查時漢族組患兒血清25OHD值均顯著高于同時期維吾爾族組（P < 0.05）;治療相同的時間后，漢族組患兒血清25OHD值的改變量顯著大于同時期的維吾爾族組患兒（P < 0.05）。 結(jié)論 本治療方案對漢族和維吾爾族患兒均有較好效果，可有效提升維生素D缺乏癥患兒血清25OHD水平，但該方案對維吾爾族患兒的療效要差于漢族患兒，應(yīng)考慮增加維吾爾族患兒的維生素D日補充劑量。

[關(guān)鍵詞] 維生素D缺乏癥;25OHD;療效

[中圖分類號] R591.44? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）06（a）-0143-04

Comparison of efficacy of oral Vitamin D in the treatment of vitamin D deficiency in infants of Han nationality and Uygur nationality

ZHU Ranke1? ?YAN Huiheng2? ?LIU Ying2? ?WU Jieling1▲

1.Department of Child Health， Guangdong Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Guangzhou? ?510010， China; 2.Department of Neonatology， Guangdong Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Guangzhou? ?510010， China

[Abstract] Objective To study the difference between Han and Uygur children with vitamin D deficiency after the same treatment. Methods One hundred Han children and 100 Uygur children who were diagnosed with vitamin D deficiency and treated in Kashi Maternal and Child Health Care Hospital from May 2015 to December 2016 were recruited and divided into Han nationality group and Uygur nationality group. The serum 25OHD values of each child were recorded at the beginning. There were no significant differences in age， sex and initial 25OHD level between the two groups （P > 0.05）. The treatment plan was to take 800 U Vitamin D3 daily. The serum 25OHD level was reexamined every three months. The treatment would stop while one′s serum 25OHD level was more than 75 nmol/L. The variation of serum 25OHD levels between the two groups during the same cycle were compared. Results The serum 25OHD of the children in the Han nationality group and Uygur nationality group increased significantly at each review every three months compared with the serum 25OHD values at the beginning （P < 0.05）. The serum 25OHD of the children in Han nationality group was significantly higher than that of the children in Uygur nationality group at each review （P < 0.05）. After the same treatment time， the variation of serum 25OHD in Han nationality group was significantly bigger than that in Uygur nationality group （P < 0.05）. Conclusion This treatment plan has a good curative effect on Han and Uygur children， and can effectively improve the serum 25OHD level in children with vitamin D deficiency. However， the effect of this plan on Uygur children is worse than that on Han children. It should be considered to increase the daily supplementary dose of Vitamin D in Uygur children.

[Key words] Vitamin D deficiency; 25OHD; Therapeutic effect

維生素D是一種固醇類物質(zhì)，有抗佝僂病作用，也被稱作抗佝僂病維生素[1]。維生素D在人體內(nèi)的主要儲存形式為25-羥維生素D（25OHD），通過檢測血清中25OHD水平可診斷人體內(nèi)維生素D水平是否正常[2]。目前國內(nèi)和國際主流將25OHD值≤50 nmol/L作為維生素D缺乏的評價標準，在一項不論研究對象的年齡、種族和所生活的緯度的調(diào)查中，該病癥的發(fā)病率為40.4%[3];國內(nèi)研究顯示，我國兒童維生素D缺乏的現(xiàn)象也很普遍[4-5]。維生素D的缺乏會引起鈣代謝的失常，造成骨鈣化不足等現(xiàn)象，進而發(fā)展為兒童維生素D缺乏性佝僂病[6]，我國3歲以下兒童佝僂病的發(fā)病率為20%～30%，臨床認為，口服維生素D制劑是預(yù)防和治療兒童佝僂病的最好方法[7]。我國目前對兒童的用藥建議為全國統(tǒng)一標準，但有研究顯示，不同人種的基因不僅影響個體維生素D的水平，也會影響維生素D補充后的療效[8]。我國是一個多民族的國家，維吾爾族是我們這個多民族大家庭中的一個重要“成員”，研究維吾爾族兒童對維生素D的吸收利用能力是否與漢族兒童存在差異以及是否需要校正維吾爾族維生素D缺乏癥患兒的補充劑量具有重要的臨床指導意義。本研究對接受相同治療的漢族和維吾爾族維生素D缺乏癥患兒進行了研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2016年12月在喀什地區(qū)婦幼保健院確診并治療的維生素D缺乏癥患兒為研究對象，按照民族分為漢族組和維吾爾族組，每組各100例。納入標準：①所有患者均確診患有維生素D缺乏癥（血清25OHD≤50 nmol/L）;②入院前均未接受相關(guān)治療;③年齡6個月～3歲;④臨床病歷資料完整。排除標準：①非本地常住居民;②有特殊飲食習慣者;③未嚴格執(zhí)行醫(yī)囑者;④父母存在溝通障礙或不配合工作者;⑤中途更換治療方案或退出者;⑥參與其他研究者。

本研究并未設(shè)立空白安慰劑組，不存在倫理學風險。所有參組實驗對象的監(jiān)護人均同意參與研究。

漢族組月齡為10～20個月，平均（17.3±3.6）個月;男47例，女53例;確診時血清25OHD值28.12～35.67 nmol/L，平均（32.46±1.62）nmol/L。維吾爾族組月齡為11～20個月，平均（16.7±3.9）個月;男44例，女56例;確診時血清25OHD值26.51～36.74 nmol/L，平均（31.13±1.53）nmol/L。兩組患兒上述指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方案? 參照王衛(wèi)平主編的《兒科學（第8版）》，對入組患兒發(fā)放同品牌同樣劑型的口服維生素D3 [國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，生產(chǎn)批號：12961001，每粒含維生素D 400 U]，予以800 U/d的治療劑量。對所有患兒均給予相同的一般性指導，包括注意營養(yǎng)、保持適當?shù)年柟庹丈??；純貉?5OHD水平≥75 nmol/L時停止治療并退出試驗。

1.2.2 數(shù)據(jù)采集? 本研究采用液相色譜和質(zhì)譜檢測法測量患兒血清25OHD，該方法是目前應(yīng)用最廣的測量血清25OHD的方法;使用的是日本島津公司高效液相-串聯(lián)質(zhì)譜儀（LC-MS/MS）和日本島津公司高效液相色譜儀（HPLC）。記錄患兒初始血清25OHD水平;以3個月為1個治療周期，即每3個月復查1次患兒血清25OHD水平，直至該患兒血清25OHD≥75 nmol/L時退出實驗并終止記錄。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 歷次檢查中患兒血清25OHD變化

兩組患兒初始血清25OHD值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;經(jīng)過治療后，兩組患兒血清25OHD值都較初始值顯著增加（P < 0.05）;經(jīng)過相同治療后，復查時漢族組患兒血清25OHD值均顯著高于同時期的維吾爾族組（P < 0.05）。見表1。

2.2 同治療方案對兩族兒童的療效比較

在采用相同的治療方案治療相同時間后，漢族組患兒血清25OHD的改變量均大于同時期的維吾爾族組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

3 討論

盡管已經(jīng)受到廣泛關(guān)注[9-12]，維生素D的缺乏仍是一個普遍性的問題，缺乏維生素D的個體易發(fā)生維生素D缺乏性佝僂病，嬰幼兒和青少年正處于身體的高速發(fā)育期，對營養(yǎng)的要求相對更高，因此成為了維生素D缺乏的高危人群[13]。研究顯示，我國維生素D缺乏性佝僂病患者中3歲以下兒童占比高達69%[14]，研究者們認為0～3歲是人體補充維生素D的最重要的時期，同時也是預(yù)防維生素D缺乏性佝僂病的最佳時機[15-16]。

補充維生素D的方法一般包括增加日照時間和攝入富含維生素D的食物[17-18]。對于確診維生素D缺乏的患兒，可通過口服維生素D制劑快速提升患兒維生素D水平，國外研究顯示，隔1周施行50 000 U的維生素D2補充是預(yù)防和治療兒童維生素D缺乏的有效方法[19]，而這與中國營養(yǎng)學會于2013年發(fā)布并經(jīng)后續(xù)修改的《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》中的推薦量不符。造成國內(nèi)外差異的一個重要原因可能在于不同人種的維生素D水平和需求都存在差異。一項國外研究認為，個體維生素D結(jié)合蛋白、7-脫羥膽固醇還原酶和25-羥化酶的編碼基因的差異不僅影響個體25OHD缺乏癥發(fā)生的可能，也會影響個體服用維生素D補充劑后的療效[20]。而國內(nèi)研究顯示，我國不同地區(qū)和人群的維生素D水平存在很大差異，如北方地區(qū)的維生素D缺乏率為13.90%（遼寧）[21]～66.38%（吉林）[22]，南方地區(qū)的維生素D缺乏率為11.37%（江西）[17]～31.89%（重慶）[23]。造成不同區(qū)域維生素D缺乏率差異的原因可能與人們的飲食生活習慣有關(guān)，也可能與人群體質(zhì)差異有關(guān)，我國是一個多民族國家，不同民族同胞的體質(zhì)差異是否影響個體對維生素D的吸收利用能力尚未可知，因此我們對相同生活環(huán)境和飲食習慣的漢族和維吾爾族的兒童進行了研究。

本研究通過比較漢族和維吾爾族中確診為維生素D缺乏癥的6個月～3歲患兒，在接受相同治療的情況下血清25OHD的變化，研究兩個民族患兒對口服維生素D的吸收利用能力方面是否存在差異。結(jié)果提示，采用每日口服800 U的維生素D藥物可有效改善患兒維生素D缺乏狀況，提升患兒血清25OHD水平，該方案對漢族和維吾爾族都有很好的療效，但是，在治療相同的時間后，維吾爾族患兒血清25OHD值的改變量顯著小于漢族患兒?？梢院侠硗茢?，維吾爾族患兒對于維生素D的吸收利用能力相對漢族患兒要差。

根據(jù)本研究結(jié)果，筆者認為，在當前我國兒童維生素D缺乏的現(xiàn)象非常普遍的情況下，有必要對兒童補充維生素D進行科學指導，對于維吾爾族患兒的補充劑量，應(yīng)當在漢族患兒的推薦劑量上酌情增大。具體的補充劑量有待于后續(xù)進行深入的研究。同時，也建議對其他民族同胞維生素D的補充劑量進行校正性實驗。

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（收稿日期：2019-01-11? 本文編輯：張瑜杰）