腦利鈉肽對(duì)急性缺血性腦卒中后陣發(fā)性房顫的預(yù)測(cè)價(jià)值

袁明杰　畢繼宏

[摘要] 目的 探討腦利鈉肽（BNP）對(duì)急性缺血性腦卒中后陣發(fā)性心房顫動(dòng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“房顫”）的預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法 回顧性分析2016年10月～2017年6月于武漢大學(xué)人民醫(yī)院住院的急性缺血性腦卒中患者130例。根據(jù)入院時(shí)有無(wú)房顫或有無(wú)房顫病史，將患者分為房顫組和竇性心律組。竇性心律組在入院后7 d內(nèi)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)有無(wú)房顫。根據(jù)住院期間是否發(fā)生房顫，將竇性心律組患者分為新發(fā)房顫組和無(wú)房顫組。入院24 h內(nèi)測(cè)定血漿BNP水平，多因素Logistic回歸分析急性缺血性腦卒中后新發(fā)房顫的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 本研究共納入130例急性缺血性腦卒中患者，其中竇性心律患者80例，房顫患者50例。80例竇性心律患者術(shù)后行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查，其中新發(fā)房顫14例，無(wú)房顫66例。多因素Logistic回歸分析顯示，BNP是急性缺血性腦卒中后新發(fā)房顫的危險(xiǎn)因素（OR = 1.163，95%CI：1.042～1.297，P = 0.007）。 結(jié)論 BNP可以預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中后陣發(fā)性房顫的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 腦利鈉肽;缺血性腦卒中;陣發(fā)性房顫;預(yù)測(cè)價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)] R542.22? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）06（a）-0076-04

Predictive value of brain natriuretic peptide for paroxysmal atrial fibrillation after acute ischemic stroke

YUAN Mingjie1? ?BI Jihong2

1.Department of Cardiology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan? ?430060， China; 2.Department of Clinical Pharmaceutics Room， Jinxiang People′s Hospital， Shandong Province， Jining? ?272200， China

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of brain natriuretic peptide （BNP） for paroxysmal atrial fibrillation after acute ischemic stroke （"atrial fibrillation" for short）. Methods A retrospective analysis of 130 patients with acute ischemic stroke admitted to Renmin Hospital of Wuhan University from October 2016 to June 2017 was performed. Patients were divided into atrial fibrillation group and sinus rhythm group according to whether there was atrial fibrillation or a history of atrial fibrillation at admission. The sinus rhythm group underwent 24-hour dynamic electrocardiogram monitoring for atrial fibrillation within 7 days after admission. Patients with sinus rhythm were divided into new atrial fibrillation group and non-atrial fibrillation group according to whether atrial fibrillation occurred during hospitalization. Plasma BNP levels were measured within 24 h after admission， and multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of new atrial fibrillation after acute ischemic stroke. Results A total of 130 patients with acute ischemic stroke were included in this study， including 80 patients with sinus rhythm and 50 patients with atrial fibrillation. Eighty patients with sinus rhythm underwent 24-hour dynamic electrocardiogram examination. Among them， 14 cases had new atrial fibrillation and 66 cases had no atrial fibrillation. Multivariate Logistic regression analysis showed that BNP was a risk factor for new atrial fibrillation after acute ischemic stroke （OR = 1.163， 95%CI： 1.042-1.297， P = 0.007）. Conclusion BNP can predict the occurrence of paroxysmal atrial fibrillation after acute ischemic stroke.

[Key words] Brain natriuretic peptide; Ischemic stroke; Paroxysmal atrial fibrillation; Predictive value

心房顫動(dòng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“房顫”）是一種常見(jiàn)的心律失常，也是缺血性腦卒中的主要危險(xiǎn)因素。缺血性腦卒中合并房顫患者卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)更高[1-2]。既往研究[3]顯示，陣發(fā)性房顫與持續(xù)性房顫患者腦卒中發(fā)生率相似，但陣發(fā)性房顫的診斷更為困難。因此，鑒別缺血性腦卒中后陣發(fā)性房顫具有重要意義。腦利鈉肽（BNP）是1988年從豬腦中分離得到的一種具有17氨基酸環(huán)結(jié)構(gòu)的32氨基酸多肽。它是一種利尿因子，具有血管舒張活性，主要從心室心肌釋放。BNP是充血性心力衰竭的標(biāo)志物[4]，急性缺血性腦卒中患者血漿BNP水平顯著升高，房顫合并急性缺血性腦卒患者BNP升高更加明顯[5]。近年來(lái)，多項(xiàng)研究[6-7]表明心源性腦卒中患者血漿BNP水平顯著高于其他腦卒中亞型。因此，本研究主要探討缺血性腦卒中伴入院時(shí)竇性心律的患者血漿BNP水平是否可作為陣發(fā)性房顫的標(biāo)志物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年6月～2017年6月于武漢大學(xué)人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）住院的急性缺血性腦卒中患者130例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①行顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）檢查確診急性缺血性腦卒中者;②入院后24 h內(nèi)抽血行BNP檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有心肌梗死、心肌病、透析依賴(lài)性的慢性腎功能衰竭或機(jī)械瓣膜導(dǎo)致血漿BNP升高的患者。入院時(shí)測(cè)定血漿BNP水平，并進(jìn)行常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查。根據(jù)入院時(shí)有無(wú)房顫或有無(wú)房顫病史，將患者分為竇性心律組（n = 80）和房顫組（n = 50）。竇性心律組在入院后7 d內(nèi)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查房顫。根據(jù)住院期間是否發(fā)生房顫將竇性心律組患者分為新發(fā)房顫組（n = 14）和非房顫組（n = 66）。所有患者均行CT/MRI檢查。評(píng)估患者年齡、性別、血管危險(xiǎn)因素、高血壓史、糖尿病史、腦卒中史、高血脂史，檢測(cè)患者血漿BNP、肌酐等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 血漿BNP水平測(cè)定

入院24 h內(nèi)采集急性缺血性腦卒中患者外周靜脈血，3000 r/min離心10 min，分離血漿，保存在-80℃冰箱后進(jìn)行分析;采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血漿BNP濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher′s精確檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析急性缺血性腦卒中后房顫發(fā)生的危險(xiǎn)因素。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 竇性心律組與房顫組特征比較

排除心肌梗死、心肌病、透析依賴(lài)性的慢性腎功能衰竭和機(jī)械瓣膜的患者后，最終納入130例急性缺血性腦卒中患者，其中竇性心律患者80例，房顫患者50例。竇性心律組患者BNP值顯著高于房顫組患者BNP值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）/腦卒中史、高血脂史、吸煙史、飲酒史、血肌酐比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 新發(fā)房顫組與無(wú)房顫組特征比較

新發(fā)房顫組BNP值顯著高于無(wú)房顫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組其他資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 急性缺血性腦卒中后房顫發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

以患者有無(wú)新發(fā)房顫作為因變量，將年齡、BNP、肌酐等變量進(jìn)行賦值后進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示BNP為急性缺血性腦卒中后新發(fā)房顫的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

3 討論

房顫是心源性腦卒中主要病因，且由房顫引起的腦卒中更加嚴(yán)重，其顯著增加了腦卒中復(fù)發(fā)率[8]。與持續(xù)性房顫比較，陣發(fā)性房顫的診斷較為困難[9]。但陣發(fā)性房顫的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)與持續(xù)性房顫和永久性房顫腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是相似的[10]。因此，及早診斷陣發(fā)性房顫對(duì)預(yù)防缺血性腦卒中至關(guān)重要。目前臨床上篩查房顫的手段多樣，主要包括12導(dǎo)聯(lián)心電圖、心電監(jiān)護(hù)儀、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖、有創(chuàng)心電監(jiān)測(cè)等。然而，這些方法都有一定的缺陷，如12導(dǎo)聯(lián)心電圖對(duì)陣發(fā)性房顫的診斷率較低，使用心電監(jiān)護(hù)儀篩查房顫的費(fèi)用較高，且限制了患者活動(dòng);24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖是目前臨床上篩查房顫最常用的方法，但監(jiān)測(cè)時(shí)間越長(zhǎng)，檢查成本較高;有創(chuàng)心電監(jiān)測(cè)有一定并發(fā)癥。

為提高陣法性房顫的診斷，血清學(xué)標(biāo)志物BNP、NT-proBNP、肌酐、肌鈣蛋白、D-二聚體等成為了研究熱點(diǎn)。部分研究人員試圖使用D-二聚體作為生物標(biāo)記物，但這些方法的診斷準(zhǔn)確率較低[11]。日本學(xué)者Sudoh在1988年從豬腦中分離出一種新的利鈉肽，并參照分泌部位將其命名為“腦利鈉肽”[12]。BNP具有舒張冠狀動(dòng)脈;排鈉利尿;抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)，抑制心肌纖維化，調(diào)節(jié)心室功能和壓力負(fù)荷。在心房異常的某些情況下，如心房擴(kuò)張，可觀察到較高的BNP水平[13]。目前臨床上已將BNP/NT-proBNP作為診斷充血性心力衰竭的標(biāo)志物。BNP水平不僅在心力衰竭患者中表達(dá)升高，其在缺血性腦卒中患者中的濃度也增高，且與急性缺血性腦卒中患者死亡率相關(guān)[14-15]。

Okada等[16]前瞻性納入237例急性腦卒中/TIA患者，入院24 h內(nèi)檢測(cè)血清BNP含量，發(fā)病1周內(nèi)持續(xù)進(jìn)行心電監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)患者是否發(fā)生房顫，結(jié)果有13例患者檢測(cè)出新發(fā)房顫。新發(fā)房顫組BNP水平顯著高于無(wú)房顫組，且BNP>85 pg/mL是新發(fā)房顫的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，可作為預(yù)測(cè)急性腦卒中合并房顫的截點(diǎn)值。Shibazaki等[17]前瞻性納入584例急性缺血性腦卒中患者，入院時(shí)測(cè)定血漿BNP水平，發(fā)現(xiàn)有40例患者新發(fā)房顫組BNP水平高于無(wú)房顫組（P < 0.05），且BNP>65 pg/mL可預(yù)測(cè)腦卒中后陣發(fā)性房顫的發(fā)生。Rodríguez-yá？觡es等[18]納入262例首次發(fā)生急性缺血性腦卒中患者，發(fā)現(xiàn)Pro-BNP水平高于360 pg/mL可預(yù)測(cè)心源性腦卒中發(fā)生。Rodríguez-yá？觡ez等[19]進(jìn)一步證實(shí)Pro-BNP水平>360 pg/mL有助于診斷隱源性腦卒中患者房顫的發(fā)生，使隱源性腦卒中患者檢測(cè)房顫的可能性增加5倍。本研究發(fā)現(xiàn)，與無(wú)房顫組比較，新發(fā)房顫組BNP水平顯著升高，BNP可預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中后陣發(fā)性房顫的發(fā)生。這與Sudoh等[12]的研究結(jié)果相似。