不良情緒對乳腺癌患者化療后生命質(zhì)量及免疫功能的影響

陳漪雯 歐陽雪巖 朱 朕 楊 超 于瑞華 王 麗 姜 峰 丁 罡

乳腺癌是全球范圍內(nèi)最常見的女性惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計，全球每年新發(fā)病例高達140萬左右，該病發(fā)病隱匿，常無特殊自覺癥狀，確診時一般處于中晚期，預(yù)后較差，死亡率也呈逐年遞增的趨勢[1]?；熥鳛槿橄侔┏Ｓ玫闹委煼椒?，可一定程度地減少擴散至人體各部位的癌細胞，具有一定的臨床治療效果，應(yīng)用廣泛[2]。盡管化療可對腫瘤有遏制作用，但亦可損傷人體正常細胞功能，使癥狀加重，因此患者常伴隨第二性征消失[3]、或因治療過程中各方面的壓力而產(chǎn)生不良情緒，如抑郁、焦慮等。乳腺癌作為身心疾病，治療過程中須密切關(guān)注患者生理與心理狀態(tài)[4-5]。越來越多的研究表明，不良情緒對乳腺癌化療患者的免疫功能及生活質(zhì)量有嚴重影響，抑郁、焦慮等負面情緒可經(jīng)下丘腦等人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制內(nèi)分泌器官的激素分泌，進而對免疫功能造成影響，當(dāng)機體出現(xiàn)免疫功能缺陷時，其對惡性腫瘤的識別和消滅能力顯著降低，化療藥物的功效亦大受影響，不良反應(yīng)頻發(fā)，生活質(zhì)量明顯下降[6]。在此背景下，本研究旨在探討不良情緒對乳腺癌患者化療后的生命質(zhì)量以及免疫功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2018年12月我院收治的已婚女性乳腺癌患者100例作為研究對象，參照漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale,HAMA)和漢密爾頓抑郁量表 (hamilton depression scale,HAMD)評分，將患者分為對照組、焦慮組、抑郁組和焦慮抑郁并發(fā)組，各25例。其中對照組年齡45～68歲，平均年齡(56.66±4.48)歲，ⅡA6例，ⅡB7例，ⅢA7例，ⅢB5例，平均病程(15.34±5.06)個月，HAMA評分<7分，HAMD評分<24分；焦慮組年齡46～69歲，平均年齡(57.04±4.37)歲， ⅡA5例，ⅡB7例，ⅢA6例，ⅢB7例，平均病程(15.18±5.11)個月，HAMA評分≥7分，HAMD評分<24分；抑郁組年齡44～69歲，平均年齡(56.92±4.79)歲，ⅡA6例，ⅡB8例，ⅢA6例，ⅢB5例，平均病程(15.20±4.94)個月，HAMA評分<7分，HAMD評分≥24分；焦慮抑郁并發(fā)組年齡44-70歲，平均年齡(57.11±4.96)歲，ⅡA5例，ⅡB7例，ⅢA7例，ⅢB6例，平均病程(15.20±4.94)個月，HAMA評分≥7分，HAMD評分≥24分。四組患者年齡、腫瘤分期、病程等基本指標無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

入組標準：①所有患者均符合乳腺癌診斷標準且經(jīng)免疫組織化學(xué)及病理學(xué)檢查確診[7]；②所有患者均符合乳腺癌化療治療指征[8]，且為首次化療；③有良好的語言表達能力，可積極配合至試驗結(jié)束。

排除標準：①存在認知功能障礙者；②近3個月內(nèi)曾使用抗焦慮、抗抑郁類藥物；③合并有嚴重的高血壓、冠心病、糖尿病等基礎(chǔ)性疾?。虎苡凶詺⒒蜃詺埵?。

1.2 研究方法

所有患者均于入組后接受紫杉醇+順鉑的TP化療方案，將140 mg/m2的紫杉醇溶于0.9%生理鹽水500 ml中，靜脈滴注維持3 h；將20 mg/m2順鉑溶于250 ml 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，1個周期8天，3周重復(fù)1次，共4個周期，第4個周期結(jié)束后對各組患者進行生命質(zhì)量量表測試和免疫功能指標檢測。

1.3 觀察指標

1.3.1 生命質(zhì)量 參照乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-B)中文版(V4.0)對患者化療后生命質(zhì)量進行評估，該量表包括七項生理狀況、七項社會家庭狀況、六項情感狀況、七項功能狀況以及九項附加關(guān)注，共計36項5個維度，采用非常、相當(dāng)、有一些、有一點以及一點也不五級評分法，正向項目按0～4分計分，逆向項目按反向計分，各項目分數(shù)總和計為總分。本量表信度、效度良好。

1.3.2 免疫功能(血清細胞因子) 在化療第4個周期結(jié)束后，利用患者必要檢查后剩余的靜脈血樣本，高速離心5 min，分離上層血清，采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附法)測定IL-17、IL-10、IL-5、IL-4、IFN-γ、IL-2的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組患者生命質(zhì)量對比

對照組生命質(zhì)量評分最高，其各項評分均明顯高于焦慮組、抑郁組和焦慮抑郁并發(fā)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，焦慮抑郁并發(fā)組生命質(zhì)量評分最低，其各項評分均明顯低于焦慮組、抑郁組和對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

注：與對照組比較，a為P<0.05，與焦慮組比較，b為P<0.05，與抑郁組比較，c為P<0.05。

2.2 各組患者免疫功能對比

對照組血清IL-2、IFN-γ表達水平最高，血清IL-4、IL-5表達水平最低。而焦慮抑郁并發(fā)組血清IL-2、IFN-γ表達水平最低，IL-4、IL-5血清表達水平最高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組患者IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ表達水平比較

注：與對照組比較，a為P<0.05，與焦慮組比較，b為P<0.05，與抑郁組比較，c為P<0.05。

對照組血清IL-10、IL-17表達水平最低，焦慮抑郁并發(fā)組血清IL-10、IL-17表達水平最高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 各組患者IL-10、IL-17表達水平比較

注：與對照組比較，a為P<0.05，與焦慮組比較，b為P<0.05，與抑郁組比較，c為P<0.05。

3 討論

乳腺癌是我國女性高發(fā)的疾病，具有生物-心理-社會的典型醫(yī)學(xué)屬性。化療是當(dāng)前使用廣泛且療效確切的治療手段，但在化療過程中，患者常出現(xiàn)抑郁、焦慮等不良情緒，可造成患者療效下降，加重病情，影響患者生活質(zhì)量，現(xiàn)已廣受重視[9]。焦慮通常以患者出現(xiàn)持續(xù)性緊張、焦慮、驚恐、不安等情緒為特征，亦可伴有心悸、胸悶、呼吸困難、睡眠障礙、頭暈等不適；而抑郁作為常見精神神經(jīng)癥狀，患者主要表現(xiàn)為壓抑、憂愁的消極狀態(tài)，心理功能普遍下降，社會功能明顯受損[10]。其發(fā)病機制目前尚無明確定論，以單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等異常分泌假說最為廣泛接受[11]。其中焦慮情緒與過度分泌的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，而抑郁情緒則主要由分泌不足產(chǎn)生，當(dāng)患者抑郁與焦慮情緒同時存在時，則以神經(jīng)遞質(zhì)減少、抑郁狀態(tài)為主要表現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)抑郁與焦慮癥狀同時存在時，患者普遍癥狀更加嚴重[12-13]。本次研究中，對照組情緒狀態(tài)最好，患者普遍有著較高的生活質(zhì)量水平，對照組患者在生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況以及附加狀況中均有較高水平的得分，隨著患者不良情緒的出現(xiàn)，焦慮組和抑郁組評分較對照組均有明顯下降，且焦慮抑郁并發(fā)組最為嚴重。Cho等[14]通過對美國華裔乳腺癌存活患者的身體癥狀以及癌癥復(fù)發(fā)恐懼和情緒健康之間建立模型關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，情緒狀態(tài)欠佳的患者普遍身體狀況較差，其生活質(zhì)量水平明顯低于心理狀態(tài)健康人群。

化療藥物在治療疾病的同時亦可對機體造成毒副作用，可造成機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)被破壞，免疫應(yīng)答功能的下降，乳腺癌患者在接受化療治療時，如出現(xiàn)抑郁、焦慮等不良情緒可導(dǎo)致免疫抑制程度進一步加重[15-16]。T淋巴細胞作為人體抗腫瘤的效應(yīng)細胞，可通過淋巴細胞亞群在細胞免疫調(diào)節(jié)過程中有重要作用。焦慮、抑郁等不良情緒是經(jīng)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)軸產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，具有非特異性，可誘導(dǎo)機體出現(xiàn)免疫監(jiān)測作用下降，抗腫瘤功能異常，T淋巴細胞的亞群比例失衡、功能不全以及T細胞減少，使機體最終出現(xiàn)免疫功能下降[17]。Th1、Th2的失衡對機體抗腫瘤的免疫功能異常、病情進展密切相關(guān)，IL-2、IFN-γ作為Th1分泌的細胞因子，具有殺傷癌細胞的效應(yīng)，是機體發(fā)揮抗腫瘤免疫功能的關(guān)鍵細胞亞群，IL-4、IL-5作為Th2分泌的細胞因子則有明顯的抑制Th1分化作用，可影響機體抗腫瘤免疫功能作用的發(fā)揮[18]。此外，Th17和Treg作為T細胞近年來新發(fā)現(xiàn)的細胞亞群，在機體惡性腫瘤病情進程中亦有關(guān)鍵性作用。IL-17作為Th17分泌的CCR4、CCR6受體配體的細胞因子，具有誘導(dǎo)癌細胞浸潤、遷移周邊鄰近組織，促使腫瘤局部浸潤并向遠處擴散的作用[19]。Treg作為具有抑制行作用的T細胞亞群，可負性調(diào)節(jié)機體免疫功能，其分泌的IL-10作為具有免疫抑制作用的炎癥細胞因子，對機體免疫功能具有明顯的抑制作用，IL-10的表達過多可引起惡性腫瘤組織的快速增長[20-22]。Steven等[23]通過對乳腺癌患者免疫功能分析發(fā)現(xiàn)，患者免疫功能的缺失可導(dǎo)致病情加重，預(yù)后不良。本次研究中，通過對各組患者關(guān)鍵免疫因子水平的分析，發(fā)現(xiàn)焦慮組、抑郁組以及焦慮抑郁并發(fā)組血清IFN-γ、IL-2表達水平明顯低于對照組，而IL-4、IL-5則明顯高于對照組，并且焦慮抑郁并發(fā)組不良情緒最為嚴重。上述結(jié)果進一步說明，不良情緒可促使乳腺癌化療患者機體抗腫瘤免疫功能受到明顯抑制。同時，焦慮抑郁并發(fā)組相較于對照組普遍存在IL-10、IL-17細胞因子高表達的現(xiàn)象，表明不良情緒可加重機體免疫應(yīng)答功能的紊亂。

綜上所述，不良情緒可使乳腺癌患者化療后生命質(zhì)量下降，免疫功能紊亂，治療效果削弱。因此，醫(yī)護人員需加強對化療后患者的生活狀態(tài)的重視，密切關(guān)注患者的情緒變化，提升對患者術(shù)后疼痛、應(yīng)激心理反應(yīng)等各并發(fā)癥的管理水平。