AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值

孟菁菁 賈建民

原發(fā)性肝癌為肝內膽管細胞發(fā)生的一種癌癥，具有發(fā)病隱匿、惡性程度高、病死率高等特點，多數患者臨床確診時已是晚期，錯過了最佳的治療時機[1-3]，因此早期診斷、及時治療非常重要。原發(fā)性肝癌實驗室指標檢測較為復雜，甲胎蛋白異質體(AFP-L3)是肝癌細胞的一種特異性甲胎蛋白，是新一代肝癌生物學標記物，對肝癌有較高的診斷價值[4]；鐵蛋白(Fer)是原發(fā)性肝癌的血清學標志物[5]，腫瘤相關因子(TSGF)是原發(fā)性肝癌的一種檢測指標[6]，目前單一檢測已不能滿足臨床需求，聯合檢測已是研究重點。目前關于AFP-L3、Fer、TSGF對原發(fā)性肝癌的聯合診斷研究較少，因此，本文分析了AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值，以為原發(fā)性肝癌的診斷提供依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月至2018年1月收治的73例原發(fā)性肝癌患者為A組，所有患者均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[7]中關于原發(fā)性肝癌的診斷標準，且經病理診斷確診，其中男性49例，女性24例，平均年齡(48.9±5.2)歲；選擇同期收治的72例肝臟腫瘤良性病變者為B組，其中男性49例，女性23例，平均年齡(47.9±6.1)歲，疾病類型：41例為肝囊腫患者，31例為肝血管瘤患者，所有患者均符合《腫瘤外科學》[8]中關于相關疾病的診斷標準；選擇同期71例健康體檢者為C組，其中男性48例，女性23例，平均年齡(48.1±6.4)歲。3組受試者的性別、年齡對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A、B、C 3組受試者于入院當天清晨空腹采集5 ml靜脈血，用半徑為13.5 cm的離心機，以3000 r/min的速度離心10 min，分離血清后待檢。采用微量離心柱分離AFP-L3，柱內裝有耦聯了小扁豆凝集素的瓊脂糖，與AFP-L3進行特異性結合，之后加入洗脫液，離心收集洗脫液中的AFP-L3，再使用雅培I2000化學發(fā)光儀用雙抗體夾心化學發(fā)光法檢測AFP-L3的百分含量，試劑盒購自北京熱景生物技術有限公司。使用MMULITE化學發(fā)光酶免疫分析儀微粒子酶促化學發(fā)光法進行檢測Fer含量，試劑盒購自美國DPC公司。使用雅培I2000化學發(fā)光儀用化學發(fā)光法進行檢測TSGF含量，試劑盒購自福建新大陸生物技術有限公司。AFP-L3>10%為陽性，Fer>150 ng/ml為陽性，TSGF>95 U/ml為陽性，聯合檢測時3個指標中任一指標為陽性即為陽性。

1.3 觀察指標

(1)對比A、B、C 3組受試者血清中的AFP-L3、Fer、TSGF含量；(2)對比A、B、C 3組AFP-L3、Fer、TSGF單獨及聯合檢測陽性率；(3)對比AFP-L3、Fer、TSG單獨及聯合檢測的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 3組受試者血清AFP-L3、Fer、TSGF含量對比

3組血清AFP-L3、Fer、TSGF含量對比，差異有統(tǒng)計學意義，其中A組的AFP-L3、Fer、TSGF含量明顯高于B、C組，B組的AFP-L3、Fer、TSGF明顯高于C組，P<0.05。見表1。

表1 3組受試者的AFP-L3、Fer、TSGF含量對比

*為與A組對比，P<0.05；#為與B組對比，P<0.05。

2.2 各指標單獨及聯合檢測的陽性率對比

A組AFP-L3、Fer、TSGF、AFP-L3+Fer+TSGF檢測的陽性率明顯高于B、C組，P<0.05；B、C組間差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05。A組AFP-L3+Fer+TSGF聯合檢測陽性率明顯高于AFP-L3、Fer、TSGF單獨檢測，P<0.05。見表2。

表2 各指標單獨及聯合檢測的陽性率對比(例，%)

*為與A組對比，P<0.05；#為與AFP-L3+Fer+TSGF對比，P<0.05。

2.3 各指標單獨及聯合檢測的結果分析

AFP-L3、Fer、TSG單獨檢測時，其特異度、準確度、陽性預測值及陰性預測值均為80%以上，但其靈敏度不理想，均低于80%，而AFP-L3+Fer+TSGF聯合檢測時的靈敏度、特異度準確度、陽性預測值及陰性預測值均高于95%，較為理想。見表3。

表3 各指標單獨及聯合檢測的結果分析

3 討論

對于原發(fā)性肝癌患者，目前臨床常用的實驗室診斷指標為AFU、AFP、AFP-L3、CEA、GPC3、DCP、Fer、TSGF、GP73，但其單獨檢測時，易出現假陽性或假陰性，使其靈敏度或特異度較低，易出現誤診情況，臨床上常用多種血清標志物聯合檢測來提高原發(fā)性肝癌的診斷準確性[9-10]。

AFP是由肝臟細胞與卵黃囊細胞合成分泌的糖原蛋白，多在胚胎期合成，機體肝臟受損時，其合成分泌會顯著增加，是臨床上原發(fā)性肝癌最為常見的診斷指標之一。有研究發(fā)現[11]，根據APF與小扁豆凝集素的結合程度可分為3種亞型：AFP-L1、AFP-L2及AFP-L3，其中AFP-L3是肝癌細胞特有的，其會隨著肝癌惡性程度的加重百分含量顯著增高，因此，其可以作為原發(fā)性肝癌的檢測指標之一。Fer是一種機體貯存鐵的可溶組織蛋白，在正常機體血清中含量較低，但在惡性腫瘤細胞中含量會升高。在原發(fā)性肝癌中，肝細胞受到損害，肝細胞胞質中的鐵蛋白已出現外溢現象，而機體對Fer的攝取、清除有限，會使得機體內鐵沉積，Fer升高，可作為原發(fā)性肝癌的一種診斷指標[12]。TSGF是在惡性腫瘤細胞形成、生長時釋放到外周血液的一種因子，具有廣譜性、早期性肌特異性的特點，對原發(fā)性肝癌的早期診斷有較高的特異度及準確性度，但受到機體部分自身免疫性疾病及急性炎癥反應的干擾，增加了假陽性的發(fā)生率，因此其單獨檢測均不適合作為原發(fā)性肝癌的檢測指標[13-14]。

本文結果表明，3組的AFP-L3、Fer、TSGF血清含量對比有統(tǒng)計學意義，其中A組的AFP-L3、Fer、TSGF含量明顯高于B、C組，而B組的AFP-L3、Fer、TSGF明顯高于C組。表明AFP-L3、Fer、TSGF在肝臟原發(fā)性腫瘤中的含量較肝臟良性腫瘤中的含量高，而肝臟良性腫瘤中含量又較健康體檢者高，說明AFP-L3、Fer、TSGF均可作為原發(fā)性肝癌的實驗室檢測指標。A組AFP-L3、Fer、TSGF、AFP-L3+Fer+TSGF檢測的陽性率明顯高于B、C組，表明AFP-L3、Fer、TSGF在原發(fā)性肝癌中的檢測陽性率較肝臟良性腫瘤及健康體檢者高，但健康體檢者及肝臟良性腫瘤中無差異，表明三者單獨檢測在肝臟原發(fā)性腫瘤中有一定意義，而A組AFP-L3+Fer+TSGF聯合檢測陽性率明顯高于AFP-L3、Fer、TSGF單獨檢測，表明AFP-L3、Fer、TSGF三者聯合檢測較三者單獨檢測的陽性率較高，提出了聯合檢測的可能性。AFP-L3、Fer、TSG單獨檢測時，其靈敏度不理想，均低于80%，而其聯合檢測時的靈敏度、特異度準確度、陽性預測值及陰性預測值均高于95%，表明AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢測可提高原發(fā)性肝癌檢測的靈敏度，彌補單項檢測的不足。

綜上所述，對于原發(fā)性肝癌的診斷，AFP-L3、Fer、TSGF單獨檢測有一定臨床應用價值，但靈敏度較低，而聯合檢測可彌補單一檢測的不足，有利于原發(fā)性肝癌的診斷。