如何讓科學(xué)福音抵達(dá)6600種單基因病患者

姜永軍

醫(yī)生除了看病人之外，更要積極主動(dòng)地參與對(duì)民眾的教育當(dāng)中去。新的治療方法可能失敗，但每一次失敗都是后面成功的預(yù)演

2018年我們病房住了一位四十多歲的中年男子，右側(cè)手腳稍微沒(méi)有力氣，經(jīng)過(guò)我們檢查，最后診斷為“肌萎縮側(cè)索硬化”。前兩年很多明星發(fā)起冰桶挑戰(zhàn)，就是想要大家關(guān)注這個(gè)疾病，也叫漸凍人，霍金就是得了這個(gè)病。這種病目前還沒(méi)有藥物可以控制?；艚鸺易寰突艚鹨粋€(gè)人得這個(gè)病。但我的這個(gè)病人，他們家前兩代及他的兄弟都有類似的病人，所以我們檢測(cè)了基因，發(fā)現(xiàn)他們家的人有一個(gè)基因發(fā)生了突變，他的兩個(gè)兒子中也有一個(gè)攜帶這樣的突變基因，只是還沒(méi)表現(xiàn)出來(lái)，我們把它叫做“家族性肌萎縮側(cè)索硬化”。霍金盡管得了這個(gè)病，但因?yàn)椴皇沁z傳的，加上照顧得當(dāng)，所以還算壽終正寢。我的這個(gè)病人，他家前面幾代人發(fā)病后很快就去世了，兇險(xiǎn)異常。怎么辦呢？

這種由一個(gè)基因發(fā)生改變而導(dǎo)致的疾病，叫做單基因病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約有6600種單基因疾病。由于基因的某些片段發(fā)生改變，導(dǎo)致蛋白質(zhì)表達(dá)量增多，或者表達(dá)量減少，或者表達(dá)的蛋白不對(duì)，就會(huì)導(dǎo)致形形色色的疾病。這些疾病通常沒(méi)有藥物治療，所以科學(xué)家們想到基因治療，理想化的基因治療是用好的基因替代壞的基因，而沒(méi)有帶來(lái)副作用。

基因治療在動(dòng)物身上已經(jīng)非常成熟了，但一直沒(méi)有用在人身上，這中間有很多的問(wèn)題，近兩年已經(jīng)開始有研究來(lái)治療人了。2016年以來(lái)，美國(guó)和歐洲的藥品管理機(jī)構(gòu)已經(jīng)陸續(xù)批準(zhǔn)了6個(gè)基因治療方法，2個(gè)用來(lái)治療血液腫瘤，其余4個(gè)分別用來(lái)治療地中海貧血、一種罕見的視力減退、脊髓性肌萎縮和原發(fā)性免疫缺陷。肌萎縮側(cè)索硬化影響的是神經(jīng)系統(tǒng)，脊髓性肌萎縮也是神經(jīng)系統(tǒng)，兩者具有相通性。

當(dāng)我閱讀到脊髓性肌萎縮治療的那篇文獻(xiàn)后，我覺(jué)得可以試一下。我和病人及他的家屬詳細(xì)談了目前方法的困境和基因治療的可能性，還有可能的費(fèi)用后，他們說(shuō)需要考慮一下。目前脊髓性肌萎縮治療的藥物價(jià)格是75萬(wàn)美金，這顯然不可能讓一個(gè)普通的家庭去承擔(dān)這巨大的開支，所以我想到從國(guó)內(nèi)的研究機(jī)構(gòu)或者公司里面找到合作者來(lái)試驗(yàn)。我打了好多電話，終于找到一家肯接這個(gè)方案的公司。然而3個(gè)月后，我聯(lián)系病人的時(shí)候，病人的病情大大加重，已經(jīng)無(wú)法走路了，他們這個(gè)時(shí)候才同意基因治療。當(dāng)我再次聯(lián)系公司時(shí)，公司卻拒絕生產(chǎn)這個(gè)藥物了。非常遺憾的是，1個(gè)月后，患者就去世了。

思索基因治療到底離我們多遠(yuǎn)，我個(gè)人覺(jué)得取決于下面幾個(gè)因素：

首先，醫(yī)生的視野。醫(yī)生是患者治療的主導(dǎo)者，我對(duì)于這個(gè)患者是積極的，那是因?yàn)槲铱吹筋愃频膱?bào)道。所以，為了更好地為患者服務(wù)，醫(yī)生需要更加積極主動(dòng)地學(xué)習(xí)新知識(shí)，拓展新視野。

其次，患者的認(rèn)識(shí)。對(duì)于新的治療方案，患者的第一反應(yīng)卻是我是不是做了小白鼠。這個(gè)患者猶豫不決，但最后還是同意了，更多的患者卻拒絕參與。我后面的一個(gè)類似的患者就明確拒絕，哪怕沒(méi)有更好的方法，也不愿意試一下。這反映了我們大眾教育的缺陷，我們醫(yī)生除了看病人之外，更要積極主動(dòng)地參與到對(duì)民眾的教育當(dāng)中去。新的治療方法可能失敗，但每一次失敗都是后面成功的預(yù)演。功成不必在我，我想，這恐怕是大家面對(duì)藥物試驗(yàn)應(yīng)該有的態(tài)度。

再者，研究力量的參與。國(guó)內(nèi)有很多研究基因治療的機(jī)構(gòu)，或是大學(xué)的研究所，或是公司，但目前似乎都停留在動(dòng)物研究水平，缺乏跨進(jìn)病人治療的力量。其實(shí)，我們有實(shí)力跨進(jìn)這一領(lǐng)域。那個(gè)脊髓性肌萎縮基因治療的藥物就是蘇州一家公司參與生產(chǎn)的。希望更多的力量參與進(jìn)來(lái)。

最后，政府的支持。單基因疾病患者不是很多，我想，那家公司最后放棄的很大因素就是沒(méi)有錢賺。公司以盈利為目的，但政府需要引導(dǎo)甚至扶持這樣的企業(yè)。

單基因疾病患者是社會(huì)的弱勢(shì)群體，但卻是每個(gè)家庭的一片天。重視每個(gè)人的生命權(quán)是我們文明的進(jìn)步。但愿在大家的努力下，未來(lái)，基因治療可以造福大眾。

（作者系內(nèi)科學(xué)副教授）