探討喹硫平合并無(wú)抽搐電休克治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床治療效果及安全性

杜育如 謝濱浩 李科杰

【摘要】 目的 觀察雙相情感障礙躁狂發(fā)作采取喹硫平合并無(wú)抽搐電休克（MECT）治療的臨床治療效果及安全性。方法 62例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分成實(shí)驗(yàn)組（32例）與對(duì)照組（30例）。實(shí)驗(yàn)組采取喹硫平+MECT治療， 對(duì)照組采取喹硫平+碳酸鋰治療。比較兩組患者治療第1、2、4、8周的臨床治療效果、并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療第1周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為81.25%， 對(duì)照組為56.67%;治療第2周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為87.50%， 對(duì)照組為63.33%;治療第4周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.75%， 對(duì)照組為73.33%;治療第8周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.88%， 對(duì)照組為76.67%。治療第1、2、4、8周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率均高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生困倦、嗜睡1例， 頭暈、頭痛0例， 便秘1例， 狂躁發(fā)作0例， 認(rèn)知損害0例， 并發(fā)癥發(fā)生率為6.25%;對(duì)照組患者發(fā)生困倦、嗜睡2例， 頭暈、頭痛1例， 便秘1例， 狂躁發(fā)作3例， 認(rèn)知損害2例， 并發(fā)癥發(fā)生率為30.00%;實(shí)驗(yàn)組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 雙相情感障礙狂躁發(fā)作患者采取喹硫平+MECT治療可獲得較好的臨床治療效果， 且具有較高的安全性， 效果理想。

【關(guān)鍵詞】 喹硫平;無(wú)抽搐電休克治療;雙相情感障礙狂躁發(fā)作;臨床治療效果;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.042

雙相情感障礙是既有躁狂或輕躁狂發(fā)作， 又有抑郁發(fā)作的一類心境障礙， 是年輕人殘疾的主要原因之一[1]。雙相情感障礙躁狂發(fā)作時(shí)極易出現(xiàn)破壞性行為， 因此盡快控制或緩解躁狂癥狀是目前的共識(shí)[2]。國(guó)外指南推薦首先單藥治療指南[3]， 雖然不良反應(yīng)較小， 但起效慢。我國(guó)最新指南推薦心境穩(wěn)定劑和抗精神病藥聯(lián)用治療[2]， 研究表明， 雖然聯(lián)合治療效果更好， 但不良反應(yīng)也增多[4]。喹硫平聯(lián)合碳酸鋰是臨床常用的聯(lián)合治療方案， 雖然研究表明聯(lián)合用藥療效更顯著， 不良反應(yīng)增多， 但大多數(shù)不良事件為輕度， 耐受性良好[5]。MECT是一種治療躁狂急性發(fā)作非常有效的手段， 可使80%以上的癥狀顯著改善， 且不良反應(yīng)、不適感均較少， 臨床上常聯(lián)用抗精神病藥治療躁狂急性發(fā)作[2]。目前關(guān)于喹硫平聯(lián)合MECT與喹硫平聯(lián)合碳酸鋰在治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作時(shí)哪種方案的療效和安全性更佳尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道， 本研究將對(duì)這兩組方案在治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效和安全性進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月1日～2017年12月31日在本院就診的62例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者， 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）》中雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];年齡18～60歲;貝克-拉范森狂躁量表（BRMS）≥22分;可配合治療;臨床資料完整;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性精神障礙和精神活性物質(zhì)所致的躁狂;認(rèn)知障礙;溝通障礙;對(duì)本研究治療藥物過敏;嚴(yán)重軀體疾病;孕婦。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成實(shí)驗(yàn)組（32例）與對(duì)照組（30例）。實(shí)驗(yàn)組中， 男17例， 女15例;年齡19～60歲， 平均年齡（40.2±7.1）歲;病程1.3～5.6個(gè)月， 平均病程（2.6±1.3）個(gè)月。對(duì)照組中， 男16例， 女14例;年齡18～58歲， 平均年齡（39.8±7.3）歲;病程1.2～5.8個(gè)月， 平均病程（2.7±1.4）個(gè)月。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 對(duì)照組 對(duì)照組采取單純藥物治療， 即喹硫平+碳酸鋰治療。富馬酸喹硫平片（AstraZeneca UK Limited， 進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX19990170， 注冊(cè)證號(hào)H20160664， 規(guī)格：25 mg/片）， 用法：第1天為100 mg/d， 第2天增至200 mg/d， 第3天再增至300 mg/d， 第4天再增至400 mg/d， 之后根據(jù)病情調(diào)整增加藥物劑量， 每天增加藥物劑量≤200 mg， 最大劑量≤800 mg/d。碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10900013， 規(guī)格：0.3 g/片）， 0.3 g/次， 2次/d， 若喹硫平增加至最大量1周后癥狀無(wú)緩解， 增加至0.6 g/次， 2次/d。

1. 2. 2 實(shí)驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組采取喹硫平+MECT治療。喹硫平用法用量同對(duì)照組。MECT治療前完善與患者溝通， 告知患者其治療原理、療效及風(fēng)險(xiǎn)等， 并簽署治療知情同意書。前4 h禁食、水， 給予阿托品0.5 mg靜脈推注， 上午8：00～10：00點(diǎn)完成治療， 再以相應(yīng)劑量和速度推注丙泊酚， 待睫毛反射消失， 靜脈注射氯化琥珀膽堿0.6～1.0 mg/kg， 肌束收縮消失后插入口腔保護(hù)器， 予以相應(yīng)能量電量進(jìn)行MECT治療。在治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的生命體征。根據(jù)病情治療6～10次， 第1周治療3～4次， 之后2～3次/周， 直至完成全部。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①采用BRMS評(píng)估兩組患者治療前后癥狀評(píng)分， 其中0～5分為無(wú)明顯癥狀， 6～10分為有輕度或可疑躁狂癥狀， 11～21分為有肯定躁狂癥狀， ≥22分為嚴(yán)重躁狂癥狀。記錄并比較兩組患者治療第1、2、4、8周的臨床治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀徹底消失， BRMS評(píng)分0～5分為顯效;臨床癥狀有所緩解， BRMS評(píng)分較治療前有所降低為有效;臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)， BRMS評(píng)分無(wú)變化為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②采用治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評(píng)估兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者不同時(shí)間段臨床治療效果比較 治療第1周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為81.25%， 對(duì)照組為56.67%;治療第2周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為87.50%， 對(duì)照組為63.33%;治療第4周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.75%， 對(duì)照組為73.33%;治療第8周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.88%， 對(duì)照組為76.67%。治療第1、2、4、8周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率均高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生困倦、嗜睡1例， 頭暈、頭痛0例， 便秘1例， 狂躁發(fā)作0例， 認(rèn)知損害0例， 并發(fā)癥發(fā)生率為6.25%;對(duì)照組患者發(fā)生困倦、嗜睡2例， 頭暈、頭痛1例， 便秘1例， 狂躁發(fā)作3例， 認(rèn)知損害2例， 并發(fā)癥發(fā)生率為30.00%。實(shí)驗(yàn)組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確， 有研究認(rèn)為主要與神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的紊亂有關(guān)[7]。因此， 臨床上常用藥物以調(diào)節(jié)5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸等受體相關(guān)， 如心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥。對(duì)于輕躁狂發(fā)作可以使用單一用藥治療， 而對(duì)躁狂發(fā)作， 推薦心境穩(wěn)定劑和抗精神病藥物聯(lián)合治療。喹硫平、碳酸鋰是目前較為有效的治療藥物， 但伴隨著臨床的使用， 其藥效、不良反應(yīng)逐漸顯現(xiàn)。MECT采取適量、短暫電流刺激， 導(dǎo)致患者喪失意識(shí)， 以達(dá)到控制精神病癥狀的目的， 提高藥物療效的協(xié)同作用， 更可解決藥物耐受情況。

本研究結(jié)果顯示：治療第1、2、4、8周， 實(shí)驗(yàn)組總有效率均高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究中各組的總有效率與國(guó)內(nèi)參考文獻(xiàn)[8]相一致。兩組的總有效率均隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)， 可獲得平穩(wěn)升高， 但實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯高于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在患者并發(fā)癥中， 認(rèn)知損害為較為嚴(yán)重的并發(fā)癥， 失語(yǔ)、情緒障礙為表現(xiàn)， 任由其發(fā)展可變?yōu)檠苄园V呆、阿爾茨海默癥等嚴(yán)重后果。本研究中實(shí)驗(yàn)組患者未出現(xiàn)認(rèn)知損害的嚴(yán)重并發(fā)癥， 治療較為安全。由此可見采取喹硫平+MECT治療雙相情感障礙狂躁發(fā)作具有較高的安全性。

綜上所述， 在雙相情感障礙狂躁發(fā)作患者中， 與喹硫平+碳酸鋰相比， 采取喹硫平+MECT治療起效更快、療效更好， 且具有較高的安全性。在愿意接受MECT治療的患者中可以推廣。但本研究存在樣本量較小、沒有采用盲法、對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后評(píng)估的不足， 未來需要大規(guī)模多中心隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步探討。

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[收稿日期：2018-12-06]