利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者內(nèi)皮功能、免疫功能及相關(guān)因子水平的影響觀察

李敬品 周萍

【摘要】 目的 研究利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者內(nèi)皮功能、免疫功能及相關(guān)因子水平的影響。方法 100例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象， 按照電腦隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組， 每組50例。觀察組患者采取利拉魯肽治療， 對(duì)照組患者采取二甲雙胍治療。觀察比較兩組患者治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)[內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）]、免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及相關(guān)因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）]水平。結(jié)果 治療前， 兩組患者的內(nèi)皮功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)及相關(guān)因子水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的ET-1、IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平分別為（53.21±1.64）ng/L、（7.02±1.64）ng/L、（2.12±0.21）μg/L、（6.02±1.33）ng/L， 均明顯低于對(duì)照組的（67.88±1.54）ng/L、（10.58±1.67）ng/L、（3.04±1.66）μg/L、（9.86±1.14）ng/L， NO、FMD、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別為（68.52±1.16）μmol/L、（5.22±1.03）%、（66.98±1.67）%、（39.54±1.03）%、（1.69±0.11）， 均明顯高于對(duì)照組的（59.65±1.22）μmol/L、（3.01±1.04）%、（61.02±1.34）%、（34.21±1.64）%、（1.31±0.14）， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者的內(nèi)皮功能、免疫功能及相關(guān)因子水平均具有改善作用， 值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 利拉魯肽;2型糖尿病;內(nèi)皮功能;免疫功能;相關(guān)因子水平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.003

【Abstract】 Objective? ?To study the effect of liraglutide on endothelial function， immune function and related factors in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods? ?A total of 100 patients with type 2 diabetes mellitus as study subjects were divided by computer random methods into observation group and control group， with 50 cases in each group. The observation group was treated with liraglutide， and the control group was treated with metformin. Observation and comparison were made on endothelial function indicators [endothelin-1 （ET-1），?nitric oxide （NO）， flow-mediated dilation （FMD）]， immune function indicators （CD3+， CD4+， CD4+ /CD8+） and related factors [interleukin-6 （IL-6）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， tumor necrosis factor-α （TNF-ɑ）] levels before and after treatment between the two groups. Results? ?Before treatment， both groups had no statistically significant difference in endothelial function indicators， immune function indicators and related factors level （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously lower ET-1， IL-6， IGF-1 and TNF-ɑ respectively as （53.21±1.64） ng/L， （7.02±1.64） ng/L， （2.12±0.21） μg/L and （6.02±1.33） ng/L?than （67.88±1.54） ng/L， （10.58±1.67） ng/L， （3.04±1.66） μg/L and （9.86±1.14） ng/L in control group， and obviously higher NO， FMD， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ respectively as （68.52±1.16） μmol/L， （5.22±1.03）%， （66.98±1.67）%， （39.54±1.03）% and （1.69±0.11） than （59.65±1.22） μmol/L， （3.01±1.04）%， （61.02±1.34）%， （34.21±1.64）% and （1.31±0.14） in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Liraglutide can improve endothelial function， immune function and related factors in patients with type 2 diabetes mellitus， and it is worthy of further clinical promotion and application.

【Key words】 Liraglutide; Type 2 diabetes mellitus; Endothelial function; Immune function; Related factors level

在臨床常見內(nèi)分泌代謝疾病中， 2型糖尿病十分常見， 其發(fā)病率及死亡率均較高， 若不及時(shí)進(jìn)行治療， 易導(dǎo)致患者生命安全受到威脅[1]。目前臨床對(duì)于2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未明確， 研究認(rèn)為與胰島素抵抗、病毒感染、炎癥、細(xì)胞膜脂質(zhì)成分的改變、胰島素分泌缺陷、胃腸道效應(yīng)等密切相關(guān)。臨床對(duì)于該疾病通常以服用常規(guī)降糖藥物為主， 但易引發(fā)低血糖和體質(zhì)量增加的風(fēng)險(xiǎn)， 因此， 尋求一種安全有效的治療藥物十分重要[2， 3]。本研究特選取100例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象， 目的旨在探討利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者內(nèi)皮功能、免疫功能及相關(guān)因子水平的影響， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年6月～2018年8月本院收治的100例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象， 按照電腦隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組， 每組50例。觀察組患者中， 男30例， 女20例;年齡61～72歲， 平均年齡（66.52±1.85）歲。對(duì)照組患者中， 男31例， 女19例;年齡62～72歲， 平均年齡（67.15±1.76）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合我國醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國2型糖尿病防治指南》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且患者及其家屬均知情同意;③均為初發(fā)患者;④病歷資料完整， 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)齊全。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①由于其他疾病所致高血糖狀態(tài);②1型糖尿病;③對(duì)本次研究藥物存在過敏史;④伴有其他疾病， 如心腦血管疾病、肝腎功能異常、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤等。

1. 3 方法

1. 3. 1 對(duì)照組 患者采用二甲雙胍（遼寧奇爾康藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H21021776， 藥品特性：化學(xué)藥品， 規(guī)格：0.25 g×48片）治療， 于餐后口服， 0.75 g/次， 3次/d， 根據(jù)患者耐受程度和血糖控制情況調(diào)整用藥劑量， 但最大劑量應(yīng)<2.0 g/d。3個(gè)月為1個(gè)療程， 共治療1個(gè)療程。

1. 3. 2 觀察組 患者采用利拉魯肽[丹麥諾和諾德公司， 注冊證號(hào)S20110020， 藥品特性：生物制品， 規(guī)格：3 ml∶18 mg（預(yù)填充注射筆）] 治療， 1.2 mg/次， 1次/d， 皮下注射。3個(gè)月為1個(gè)療程， 共治療1個(gè)療程。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)（ET-1、NO、FMD）、免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及相關(guān)因子（IL-6、IGF-1、TNF-ɑ）水平。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者的ET-1、NO、FMD比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的ET-1為（53.21±1.64）ng/L， 明顯低于對(duì)照組的（67.88±1.54）ng/L， NO及FMD分別為（68.52±1.16）μmol/L、（5.22±1.03）%， 均明顯高于對(duì)照組的（59.65±1.22）μmol/L、（3.01±1.04）%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別為（66.98±1.67）%、（39.54±1.03）%、（1.69±0.11）， 均明顯高于對(duì)照組的（61.02±1.34）%、（34.21±1.64）%、（1.31±0.14）， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后相關(guān)因子水平比較 治療前， 兩組患者的IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平分別為（7.02±1.64）ng/L、（2.12±0.21）μg/L、（6.02±1.33）ng/L，?均明顯低于對(duì)照組的（10.58±1.67）ng/L、（3.04±1.66）μg/L、（9.86±1.14）ng/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

2型糖尿病是臨床常見慢性病， 通常以藥物治療為主， 但常規(guī)降糖藥物已無法滿足患者的治療需求， 選擇其他更為有效的治療藥物成為臨床最廣泛的研究話題。

利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物， 主要是由39個(gè)氨基酸組成的多肽， 其與天然的GLP-1具有97%的序列同源性， 能夠?qū)LP-1受體起到結(jié)合和激活作用[4]。利拉魯肽經(jīng)皮下給藥， 其在8～12 h內(nèi)能夠達(dá)到最高血漿濃度， 連續(xù)用藥3 d后能夠維持穩(wěn)定濃度， 該藥物在臨床的有效性和安全性均得到認(rèn)可。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者治療后的ET-1為（53.21±1.64）ng/L， 明顯低于對(duì)照組的（67.88±1.54）ng/L， NO及FMD分別為（68.52±1.16）μmol/L、（5.22±1.03）%， 均明顯高于對(duì)照組的（59.65±1.22）μmol/L、（3.01±1.04）%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果表明， 人體血管內(nèi)皮損傷與較多血管活性物質(zhì)的調(diào)節(jié)具有一定關(guān)聯(lián)性， 比如NO、ET-1等。NO、ET-1水平一旦出現(xiàn)異常， 易導(dǎo)致人體血管舒縮功能發(fā)生異常， 當(dāng)人體動(dòng)脈內(nèi)皮功能損傷后， 其血清ET-1水平明顯增高、而NO水平的降低能夠?qū)ρ軆?nèi)皮損傷程度進(jìn)行有效評(píng)估[5， 6]。而在本次研究中， 觀察組患者的ET-1水平明顯低于對(duì)照組， NO水平明顯高于對(duì)照組， 提示利拉魯肽在改善患者內(nèi)皮功能方面具有重要意義。此外， 觀察組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別為（66.98±1.67）%、（39.54±1.03）%、（1.69±0.11）， 均明顯高于對(duì)照組的（61.02±1.34）%、（34.21±1.64）%、（1.31±0.14）， IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平分別為（7.02±1.64）ng/L、（2.12±0.21）μg/L、（6.02±1.33）ng/L， 均明顯低于對(duì)照組的（10.58±1.67）ng/L、（3.04±1.66）μg/L、（9.86±1.14）ng/L， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果表明， 高水平的TNF-ɑ能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞起到刺激作用， 進(jìn)而誘導(dǎo)性合成粘附因子和趨化蛋白， 進(jìn)而增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性和血管平滑肌細(xì)胞的增生， 引起動(dòng)脈管壁粥樣硬化， 在糖尿病大血管病變過程中具有重要參與作用[7]。IL-6能夠降低胰島素受體底物-1的蛋白表達(dá)及其酪氨酸磷酸化程度， 導(dǎo)致胰島素信號(hào)傳導(dǎo)減弱， 進(jìn)而引起胰島素抵抗， 且IL-6能夠使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4信使核糖核酸（mRNA）表達(dá)水平下降， 進(jìn)而降低胰島素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)功能的刺激[8]。在本次研究中， 觀察組患者的IL-6、IGF-1、TNF-a水平均低于對(duì)照組， 提示利拉魯肽能夠減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)， 進(jìn)而達(dá)到緩解病情的目的。

綜上所述， 利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者的內(nèi)皮功能、免疫功能及相關(guān)因子水平均具有改善作用， 值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

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[收稿日期：2018-12-24]