小劑量米索前列醇溶液對(duì)胎膜早破產(chǎn)婦性激素水平的影響研究*

屈海娜,王 秀，趙 靜,屈海婷

西安市第四醫(yī)院(西安 710004)

胎膜早破指臨產(chǎn)前胎膜出現(xiàn)自然破裂，其中孕周≥37周為足月胎膜早破，發(fā)生率為10%，孕周<37周為未足月胎膜早破，發(fā)生率為2%～3.5%[1-2]。胎膜早破可因創(chuàng)傷、感染、宮頸內(nèi)口松弛等原因引起，可增加剖宮產(chǎn)率，阻滯產(chǎn)程，不僅為產(chǎn)婦和產(chǎn)婦家屬帶來(lái)心理壓力，還增加了新生兒圍產(chǎn)期的發(fā)病率[3]。過(guò)去臨床治療胎膜早破時(shí)多使用催產(chǎn)素，但引產(chǎn)成功率較低，臨床效果不滿(mǎn)意[4]。米索前列醇是現(xiàn)階段常用的引產(chǎn)藥物，相對(duì)于催產(chǎn)素具有使用簡(jiǎn)單、引產(chǎn)成功率高的優(yōu)勢(shì)，但臨床應(yīng)用中尚缺乏統(tǒng)一的用藥方式和用藥劑量[5]。另外考慮到足月胎膜早破發(fā)生率較高，本次研究將米索前列醇溶于溫開(kāi)水中，制成混懸液，以口服的方式對(duì)足月胎膜早破產(chǎn)婦進(jìn)行治療，臨床效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年1月至2017年1月收治的88例胎膜早破產(chǎn)婦納入研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組44例。其中初產(chǎn)婦36例；經(jīng)產(chǎn)婦52例；年齡23～31歲，平均(27.20±3.51)歲；孕周38～39周，平均(38.50±0.44)周；宮頸評(píng)分1～5分，平均(3.26±1.34)分。本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《胎膜早破的診斷與處理指南(2015)》[6]胎膜早破相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②21～45歲；③宮頸評(píng)分≤6分；④產(chǎn)婦及家屬知曉本次研究目的方法，自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①已知對(duì)本次研究用藥過(guò)敏者；②認(rèn)知障礙無(wú)法正常交流者；③嚴(yán)重心肝腎功能障礙或惡性腫瘤患者；④伴有發(fā)熱、子宮壓痛、不明原因陰道出血等癥狀；⑤存在引產(chǎn)或陰道分娩禁忌證者。兩組基礎(chǔ)資料年齡、孕周、初產(chǎn)婦例數(shù)、經(jīng)產(chǎn)婦例數(shù)、宮頸評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2 治療方法

2.1 觀察組:口服小劑量米索前列醇溶液(生產(chǎn)批號(hào)：20100319)，將200 μg米索前列醇研磨為粉末狀溶于200 ml溫開(kāi)水中，調(diào)制成混懸液(1 μg/ml有效劑量的溶液)，初始口服劑量為20 ml，觀察1 h無(wú)有效宮縮則繼續(xù)給藥20 ml，觀察1 h仍無(wú)有效宮縮則給藥30 ml(連續(xù)3次)，間隔1 h無(wú)有效宮縮增加劑量10 ml，至口服藥物60 ml止(連續(xù)2次)，觀察2 h，產(chǎn)婦仍無(wú)有效宮縮、出現(xiàn)有效宮縮停止用藥。

表1兩組產(chǎn)婦基礎(chǔ)資料對(duì)比

2.2 對(duì)照組:給予催產(chǎn)素(生產(chǎn)批號(hào)：20110622)靜脈滴注，催產(chǎn)素經(jīng)5%葡萄糖溶液500 ml稀釋后滴注，初始滴速為8滴/min，如15 min內(nèi)無(wú)宮縮則滴數(shù)加倍，30 min后仍無(wú)有效宮縮，逐漸增加滴數(shù)至40～60滴，宮縮每10 min3次為止，最快滴速≤60滴/min。

3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組產(chǎn)婦基礎(chǔ)資料，包括年齡、孕周、初產(chǎn)婦例數(shù)、經(jīng)產(chǎn)婦例數(shù)、宮頸評(píng)分，其中宮頸評(píng)分參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]對(duì)宮頸口擴(kuò)張(0～3分)、宮頸管消退(0～3分)、先露高低(0～3分)、宮頸軟硬度(0～2分)、宮頸位置(0～2分)五項(xiàng)進(jìn)行評(píng)估。②對(duì)比兩組引產(chǎn)情況及分娩方式，包括引產(chǎn)成功率、引產(chǎn)失敗率、陰道分娩率、剖宮產(chǎn)率，其中引產(chǎn)成功即產(chǎn)婦用第一次藥后24 h內(nèi)臨產(chǎn)，引產(chǎn)失敗即產(chǎn)婦第一次用藥后24 h內(nèi)未臨產(chǎn)。③對(duì)比兩組分娩情況，包括產(chǎn)后出血量、新生兒體重、新生兒Apgar評(píng)分、開(kāi)始用藥至臨產(chǎn)時(shí)間、開(kāi)始用藥至陰道分娩時(shí)間，其中新生兒Apgar評(píng)分參照新生兒Apgar評(píng)分表[8]，無(wú)窒息：8～10分，輕度窒息：4～7分，重度窒息：0～3分。④對(duì)比兩組用藥前后性激素水平，分別在兩組產(chǎn)婦入院及用藥24 h后抽取清晨空腹靜脈血，經(jīng)離心后送檢，卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)使用磁性分離酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，試劑盒由北京愛(ài)康生物技術(shù)公司提供，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格遵照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。⑤對(duì)比兩組產(chǎn)婦用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)兩組產(chǎn)婦用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié) 果

1 兩組引產(chǎn)情況及分娩方式對(duì)比 觀察組引產(chǎn)成功率84.09%、陰道分娩率93.18%，顯著高于對(duì)照組63.64%、68.18%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 兩組分娩情況對(duì)比 觀察組產(chǎn)后出血量、開(kāi)始用藥至臨產(chǎn)時(shí)間、開(kāi)始用藥至陰道分娩時(shí)間顯著少于對(duì)照組且新生兒Apgar評(píng)分顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組新生兒體重對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

3 兩組用藥前后性激素水平對(duì)比 兩組用藥后FSH、LH、P水平與用藥前對(duì)比顯著降低，兩組用藥后E2水平與用藥前對(duì)比顯著提高，用藥前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組用藥前后FSH、LH、E2、P水平組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2兩組分娩情況對(duì)比

表3兩組用藥前后性激素水平對(duì)比

注：與用藥前對(duì)比，*P<0.05

4 兩組產(chǎn)婦用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組出現(xiàn)惡心2.27%(1/44)；對(duì)照組出現(xiàn)脈搏加快11.36%(5/44)、血壓升高4.55%(2/44)、陰道出血4.55%(2/44)。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率2.27%(1/44)顯著低于對(duì)照組20.45%(9/44)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(連續(xù)性校正，χ2=5.528，P=0.019)。

討 論

胎膜早破是產(chǎn)婦圍產(chǎn)期常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，會(huì)引起早產(chǎn)，增加圍生兒病死率[9-10]。有研究指出胎膜早破的發(fā)生與羊水過(guò)多、感染、頭盆傾斜、雙胎等有關(guān)[11]?，F(xiàn)階段臨床治療多使用米索前列醇進(jìn)行引產(chǎn)，但臨床應(yīng)用中尚無(wú)統(tǒng)一的用藥劑量和用藥方式，本次研究將米索前列醇置入溫開(kāi)水中，調(diào)制成混懸液，患者口服小劑量的米索前列醇溶液，并觀察足月胎膜早破產(chǎn)婦引產(chǎn)成功率、陰道分娩率、產(chǎn)后出血量、新生兒Apgar評(píng)分、FSH、LH、E2、P、用藥后不良反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)，為足月胎膜早破的治療提供臨床依據(jù)。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組引產(chǎn)成功率84.09%、陰道分娩率93.18%顯著高于對(duì)照組63.64%、68.18%，提示口服小劑量米索前列醇溶液可提高足月胎膜早破產(chǎn)婦引產(chǎn)成功率和陰道分娩率。米索前列醇為合成的前列腺E1類(lèi)衍生物，能夠降解宮頸結(jié)締組織中的膠原纖維，軟化子宮頸，提高子宮興奮性，促使子宮收縮，達(dá)到引產(chǎn)的目的。本次研究中觀察組口服小劑量米索前列醇溶液，通過(guò)軟化子宮頸提高子宮興奮性，使子宮規(guī)律宮縮，促進(jìn)產(chǎn)婦順利分娩，而對(duì)照組通過(guò)靜脈滴注催產(chǎn)素促進(jìn)子宮平滑肌收縮，達(dá)到引產(chǎn)目的，但產(chǎn)婦需較長(zhǎng)時(shí)間保持臥位，影響產(chǎn)婦活動(dòng)、飲食，導(dǎo)致產(chǎn)婦耐受性較差，因此對(duì)照組足月胎膜早破產(chǎn)婦引產(chǎn)成功率和陰道分娩率低于觀察組。

觀察組產(chǎn)后出血量、開(kāi)始用藥至臨產(chǎn)時(shí)間、開(kāi)始用藥至陰道分娩時(shí)間顯著少于對(duì)照組且新生兒Apgar評(píng)分顯著高于對(duì)照組，提示口服小劑量米索前列醇溶液可提高足月胎膜早破產(chǎn)婦新生兒Apgar評(píng)分，減少產(chǎn)后出血，縮短臨產(chǎn)時(shí)間及陰道分娩時(shí)間。米索前列醇在產(chǎn)婦用藥30 min后就能夠達(dá)到血藥濃度峰值，表明口服后能夠迅速吸收，利于縮短臨產(chǎn)時(shí)間及陰道分娩時(shí)間，同時(shí)米索前列醇在軟化宮頸的同時(shí)還能促使子宮頸成熟，提高陰道分娩率，減少產(chǎn)后出血、避免新生兒Apgar評(píng)分過(guò)低。而產(chǎn)婦靜脈滴注催產(chǎn)素時(shí)用時(shí)較長(zhǎng)，產(chǎn)婦易疲憊，可導(dǎo)致產(chǎn)力降低，影響產(chǎn)程，延長(zhǎng)了臨產(chǎn)時(shí)間及陰道分娩時(shí)間，另外靜脈滴注催產(chǎn)素剖宮產(chǎn)的發(fā)生率較高，因此增加了產(chǎn)后出血，影響新生兒Apgar評(píng)分。兩組用藥后FSH、LH、P水平與用藥前對(duì)比顯著降低，兩組用藥后E2水平與用藥前對(duì)比顯著提高，表明足月胎膜早破產(chǎn)婦口服小劑量米索前列醇溶液可提高FSH、LH、P，降低E2，陳浩波等研究指出米索前列醇能夠直接作用于下腦丘和垂體，降低產(chǎn)婦FSH水平，與本次研究結(jié)果基本相符。

本次研究中兩組產(chǎn)婦用藥后10例產(chǎn)婦出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組僅有1例，為輕微反應(yīng)，未經(jīng)特殊處理，繼續(xù)治療后癥狀消失；對(duì)照組脈搏加快5例、血壓升高2例經(jīng)短暫停藥后癥狀消失，2例陰道出血經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率2.27%顯著低于對(duì)照組20.45%，表明口服小劑量米索前列醇溶液藥物副作用較輕，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上，足月胎膜早破產(chǎn)婦口服小劑量米索前列醇溶液可提高引產(chǎn)成功率和陰道分娩率，減少產(chǎn)后出血，縮短臨產(chǎn)時(shí)間及陰道分娩時(shí)間，降低FSH、LH、P，提高E2，且藥物副作用小。