丁苯酞對腦卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸、神經(jīng)細胞因子、單胺類遞質(zhì)和炎癥因子的影響研究*

雷 敏，吳麗榮，劉 英

錦州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科(錦州 121000)

腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見病和多發(fā)病，是人群中發(fā)病率和致死率均很高的臨床急癥。卒中后抑郁(Pos-stroke depression，PSD)是腦卒中常見并發(fā)癥之一，PSD可對卒中患者神經(jīng)功能和精神上造成嚴重損害，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1-3]。調(diào)查顯示，關于PSD的治療，抗抑郁藥無效率高達20%～40%[4-5]。因此，對于卒中患者早期采取有效的藥物干預，對改善卒中患者預后具有重要的臨床意義。

資料與方法

2 治療方法 所有患者入院后給予缺血性腦卒中一般治療(常規(guī)抗血小板、 改善循環(huán)、 營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境平衡、營養(yǎng)支持等治療)，同時心理醫(yī)生進行心理干預，對照組服用草酸艾司西酞普蘭片(國藥準字J20100165)10 mg，口服，1次/d，有明顯睡眠障礙者，給予阿普唑侖(國藥準字H11020890)0.4 mg，1次/晚。觀察組在對照組的基礎上給予丁苯酞軟膠囊(國藥準字H20050299)0.2 g，口服，3次/d。

3 觀察指標 ①HAMD抑郁量表評分：分別在治療前及治療后2個月對兩組患者進行HAMD抑郁量表評分；②血清Hcy測定：采用ELISA酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平；③神經(jīng)細胞因子：ELISA酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后神經(jīng)生長因子(Nerve growth factor，NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor ，BDNF)水平；④單胺類遞質(zhì)：雙抗體夾心法測定去甲腎上腺素(Norepinephrine，NE)水平，高效液相色譜‐熒光檢測法檢測羥吲哚乙酸(Hydroxamic acid，HIAA)、5-羥色胺(5-HT)水平；⑤炎癥因子：ELISA法測定白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)。

結 果

1 HAMD抑郁量表評分 兩組治療前HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2月觀察組HAMD評分顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組抑郁程度改善明顯，見表1。

表1兩組患者治療前后HAMD評分比較(分)

2 Hcy水平變化 觀察組治療前Hcy水平為(23.91±1.42)μmol/L，對照組治療前Hcy水平為(23.62±1.49) μmol/L ，兩組治療前Hcy水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2月觀察組Hcy水平(10.87±0.23)μmol/L顯著低于對照組(17.23±0.31)μmol/L(P<0.05)。

3 神經(jīng)細胞因子水平變化 兩組治療前NGF、BNDF水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后2月觀察組NGF、BNDF水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2兩組患者治療前后NGF、BNDF水平比較(μg/L)

4 單胺類遞質(zhì)代謝變化 兩組治療前5-HT、NE水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后2月觀察組5-HT、去甲腎上腺素(NE)水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

5 炎性因子變化 結果顯示，兩組治療前IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后2月觀察組IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表3兩組患者治療前后5-HT、NE水平比較(μg/L)

表4兩組患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較(μg/L)

討 論

PSD一直以來都是國內(nèi)外專家學者普遍關心的問題，PSD不僅可影響患者神經(jīng)功能的恢復，還增加了卒中患者的病死率和致殘率，給社會和家庭造成了嚴重的負擔。關于PSD的發(fā)病機制目前臨床復雜，尚不明確，主要有“反應性機制”和“原發(fā)性內(nèi)源性學說”[6-8]。對于PSD的治療臨床上主要以抗抑郁為主，但長期使用抗抑郁藥可能會對患者造成一些副作用如記憶力減退、呼吸抑制、工作效率低下、思維遲鈍等[9-10]。

丁苯酞是一種新型腦保護劑，目前在臨床上主要應用于輕、中度急性缺血性腦卒中的治療，已在臨床指南推薦應用[11-12]。其主要通過作用于腦卒中發(fā)生發(fā)展的多個病理環(huán)節(jié)，增加缺血半暗帶的局部血液循環(huán)，減輕腦水腫，抑制神經(jīng)細胞凋亡，縮小腦梗死區(qū)域，促進卒中患者神經(jīng)功能的恢復[13-14]。近幾年有學者發(fā)現(xiàn)丁苯酞對抑郁也有較好的治療效果[15]。本研究結果顯示，觀察組Hcy、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組、NGF、BNDF、5-HT、NE顯著高于對照組，Hcy是腦卒中的獨立危險因素，且與抑郁癥嚴重程度呈正相關。BNDF具有促進學習、記憶的功能，其表達與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關如癲癇，老年癡呆和抑郁等。NGF可促進神經(jīng)細胞的分化，促進神經(jīng)元的生長發(fā)育。而研究顯示，抑郁的發(fā)生于卒中后梗死灶破壞5-HT能神經(jīng)元及其徑路、NE神經(jīng)元及其信號通路有關[15-17]。而卒中本身是一個炎性反應，涉及多種炎性因子參與。本研究結果顯示，治療后觀察組HAMD評分顯著低于對照組；抑郁狀態(tài)明顯改善。證實確實丁苯酞有抗抑郁的效果。筆者推測，丁苯酞可能通過改善局部微循環(huán)，改善腦代謝，減少5-HT能神經(jīng)元、NE神經(jīng)元及其通路損傷，進而預防和改善腦卒中抑郁的發(fā)生發(fā)展。同時丁苯酞還可降低白介素和腫瘤壞死因子等炎性因子水平，使細胞因子維持穩(wěn)態(tài)，但具體機制仍需進一步探討。

綜上所述，丁苯酞改善血清Hcy、神經(jīng)細胞因子水平和單胺類遞質(zhì)代謝，減輕炎癥反應，改善卒中后抑郁患者抑郁狀態(tài)。