不穩(wěn)定性心絞痛患者急性血管閉塞與血管性血友病因子和一氧化氮水平相關(guān)性以及阿托伐他汀干預(yù)效果臨床研究*

王 琦，校建波，李海榮，李佩陽，王伯良，曾 迪

空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院急診科(西安 710038)

不穩(wěn)定性心絞痛(Unstable angina,UAP)是一種介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的心臟疾病臨床表現(xiàn)，UAP是繼發(fā)于冠脈阻塞或閉塞后的一種急性加重癥狀，患者多以心絞痛癥狀進(jìn)行性加重，休息或夜間新發(fā)作性心絞痛或心絞痛持續(xù)時(shí)間出現(xiàn)延長等為主要特征[1-2]。臨床研究證實(shí)，冠狀動脈粥樣硬化、血小板聚集、血栓形成以及冠狀動脈痙攣等導(dǎo)致急性血管閉塞，為引起UAP的重要原因。阿托伐他汀為一種新型的保護(hù)血管、調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊、阻止血栓形成以及改善血管內(nèi)皮功能的他汀類藥物，目前，該藥在UAP的臨床治療中得到較為廣泛的應(yīng)用，同時(shí)也具有一定的治療療效[3]。筆者選取我院2015年6月到2018年5月間我院80例UAP急性血管閉塞患者為對象，探討了阿托伐他汀對該疾病的療效及患者急性血管閉塞與vWF和NO水平的關(guān)系。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2015年6月到2018年5月間收治的80例不穩(wěn)定性心絞痛急性血管閉塞患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國心臟病協(xié)會制定的不穩(wěn)定性心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)冠狀動脈造影顯示患者發(fā)生血管閉塞支數(shù)至少1支，狹窄程度50%以上，患者年齡75周歲以下，24 h內(nèi)未進(jìn)行擴(kuò)張血管相關(guān)治療，2周內(nèi)為服用過降脂藥物，經(jīng)我院倫理會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染性及炎性疾病，惡性腫瘤，肝腎功能障礙，血液系統(tǒng)疾病，免疫系統(tǒng)疾病，精神系統(tǒng)疾病，本研究藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表分組法將以上80例納入患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中男性22例，女性18例；年齡44～72歲，平均年齡(56.77±6.64)歲；病程3～10年，平均病程(7.24±1.58)年；身體質(zhì)量指數(shù)BMI指數(shù)(24.46±1.12)kg/m2；合并高血壓18例，吸煙史20例，心梗病史16例。觀察組中男性23例，女性17例；年齡43～74歲，平均年齡(56.36±6.57)歲；病程3～10年，平均病程(7.31±1.62)年；BMI指數(shù)(24.62±1.18)kg/m2；合并高血壓19例，吸煙史21例，心梗病史17例。兩組患者性別、年齡、病程、BMI指數(shù)及病史等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組：給予口服阿司匹林、依那普利及硝酸異山梨酯治療，阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字：H20153035，規(guī)格：100 mg)，300 mg/次，1次/d；馬來酸依那普利片(國藥準(zhǔn)字：H32026567，規(guī)格：10 mg×16 s)，10～20 mg/次，2次/d；硝酸異山梨酯緩釋片(國藥準(zhǔn)字：H37023441，20 mg×30 s)，10 mg/次，3次/d。

2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字：H20051407，規(guī)格：10 mg×7s)治療，10 mg/次，2次/d。兩組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)及檢測方法 比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C) 、高密度脂蛋白膽固醇( HDL-C) 水平變化；血管性血友病因子( vWF) 、內(nèi)皮舒張功能指標(biāo)因子一氧化氮(NO)、心臟舒張功能指標(biāo)(E/A)等指標(biāo)變化。分別于患者治療前后采集清晨空腹外周肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，收集上層血清，-20℃冰箱保存待用。TG、TC、LDL-C、HDL-C等血脂指標(biāo)采用化學(xué)測定法進(jìn)行檢測，vWF水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測，NO水平采用Griess法進(jìn)行檢測。本次檢測儀器為OLYMPUS AU2700 型全自動生化分析儀(日本)， CVFD-II(H)型心臟功能狀態(tài)監(jiān)測儀(濟(jì)南匯醫(yī)融工科技)，相關(guān)試劑及試劑盒來自默沙克生物公司。

4 療效評價(jià) 依據(jù)的不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療指南[5]制定療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后靜息心電圖缺血性改變恢復(fù)正常，血管閉塞恢復(fù)80%以上，同等勞力下心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前減少80%及以上；有效：治療后主要導(dǎo)聯(lián)倒置T 波變淺達(dá)50%以上或由平坦轉(zhuǎn)為直立，或心電圖顯示缺血性下降ST段回升1.0 mm以上但未達(dá)到正常水平，血管閉塞恢復(fù)50%～79%，同等勞力下心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前減少50%～79%；無效：治療后不符合以上任何標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)并比較兩組總有效率(顯效+有效)。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后血清血脂水平情況比較 治療前，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C等指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后TG、TC、LDL-C指標(biāo)水平均降低，HDL-C水平均升高(P<0.05)；觀察組治療后TG、TC、LDL-C指標(biāo)水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2 兩組患者治療前后vWF、NO、E/A水平情況比較 治療前，兩組vWF、NO、E/A等指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后vWF、E/A指標(biāo)水平均降低， NO水平均升高(P<0.05)；觀察組治療后vWF、E/A指標(biāo)水平均低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1兩組患者治療前后血清血脂水平情況比較(mmol/L)

注：*為對照組治療前后比較t/P值，△為觀察組治療前后比較t/P值，▲為兩組治療后比較t/P值

表2兩組患者治療前后vWF、NO水平情況比較

注：*為對照組治療前后比較t/P值，△為觀察組治療前后比較t/P值，▲為兩組治療后比較t/P值

3 兩組患者臨床療效情況比較 觀察組總有效率87.50%(35/40),明顯高于對照組67.50%(27/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3兩組臨床療效情況比較[例(%)]

4 患者急性血管閉塞與vWF、NO的相關(guān)性 分別以vWF、NO因子作為獨(dú)立變量，以急性血管閉塞作為依賴變量，采用Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析結(jié)果顯示，vWF因子表達(dá)水平越高，急性血管閉塞的風(fēng)險(xiǎn)性越高，故，vWF水平與急性血管閉塞成正相關(guān)性(r值=0.536，P<0.05)；而NO因子水平越低，患者急性血管閉塞的風(fēng)險(xiǎn)性卻越高，因此，NO水平與急性血管閉塞成負(fù)相關(guān)性(r值=-0.419，P<0.05)。見表4。

表4Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果

討 論

臨床研究顯示，隨著我國人們生活方式的改變以及人口老年化進(jìn)程的加劇，UAP的發(fā)病率及病死率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，已成為一種影響人們生活質(zhì)量，危害身體健康及生命安全的重要疾病類型之一[6]。UAP的主要生理病理機(jī)制是不穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊破裂，導(dǎo)致動脈局部血栓形成，進(jìn)而引起局部血管出現(xiàn)急性閉塞，造成冠狀動脈血流供應(yīng)中斷而發(fā)病[7]。目前，雖然臨床上通過一定藥物治療、冠脈搭橋、內(nèi)置入支架等多種成熟的治療方法和手段能夠?qū)AP患者病情進(jìn)行控制，但患者的發(fā)病率及病死率仍較高[8]。因此，在提高患者臨床療效的同時(shí)，通過對UAP早期相關(guān)影響因子的監(jiān)測對于該病的防治具有重要的臨床意義。

研究表明，UAP患者存在嚴(yán)重的血管內(nèi)皮功能性損傷，而動脈血管內(nèi)皮功能紊亂是導(dǎo)致早期動脈粥樣硬化、粥樣斑塊以及血栓形成的重要原因，因此，通過糾正動脈血管內(nèi)皮功能紊亂，改善內(nèi)皮依賴性舒張功能，是治療UAP的關(guān)鍵。vWF為一種多聚體高分子蛋白質(zhì)分子，是一種重要的血漿組織成分，也是一種反映血管內(nèi)皮細(xì)胞受損已否的重要標(biāo)志物。vWF通過與內(nèi)皮下膠原以及血小板膜GPⅠb-Ⅸ復(fù)合物等相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)血小板在血管損傷部位進(jìn)行黏附聚集，同時(shí)，vWF通過與Ⅷ、GPⅡb-Ⅲa等因子結(jié)合，參與血小板聚集的過程。當(dāng)血漿vWF濃度水平升高時(shí)，表明體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞受刺激或損傷處于高反應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，患者vWF水平與急性血管閉塞發(fā)生率成正相關(guān)性，即：vWF水平越高，UAP患者急性血管閉塞發(fā)生率越高，與上述相關(guān)研究結(jié)果一致。

內(nèi)皮細(xì)胞是具有血管舒張、收縮以及細(xì)胞分泌的生理功能，是一種重要的內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)因子。研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞是通過內(nèi)源性NO對血管舒張及收縮功能進(jìn)行調(diào)節(jié)的，當(dāng)血漿內(nèi)源性NO利用度或者生產(chǎn)水平降低時(shí)，可導(dǎo)致血漿高度炎癥因子進(jìn)行表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)皮單核細(xì)胞黏附作用，形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致血管平滑肌增生、血小板聚集，進(jìn)而引發(fā)血管急性閉塞[9-10]。本研究結(jié)果顯示，血漿NO水平與急性血管閉塞發(fā)生率成負(fù)相關(guān)性，即：血漿NO水平越低，UAP患者急性血管閉塞發(fā)生率就越高，同以上相關(guān)研究結(jié)果相一致。因此，臨床通過改善患者vWF、NO水平等可對病情起到相關(guān)的控制作用。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰還原酶抑制劑，通過其較強(qiáng)的降脂功能，能夠起到很好改善冠脈微循環(huán)，促進(jìn)心機(jī)細(xì)胞恢復(fù)以及阻斷動脈粥樣硬化進(jìn)程。此外，相關(guān)研究顯示，阿托伐他汀還能通過抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管舒張與收縮，起到改善血管內(nèi)皮功能的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血脂、vWF、NO、E/A等指標(biāo)水平改善效果均明顯優(yōu)于對照組，療效明顯更優(yōu)。結(jié)果與孫勇等[11]報(bào)道結(jié)果一致。結(jié)果表明，阿托伐他汀在UAP急性血管閉塞患者的臨床中具有重要應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，阿托伐他汀可顯著改善UAP急性血管閉塞患者血脂、vWF、NO、E/A等指標(biāo)水平，臨床療效滿意，急性血管閉塞與vWF水平成正相關(guān)性，與NO水平成負(fù)相關(guān)性。臨床上通過檢測患者血漿vWF、NO含量，為UAP患者早期診斷及臨床治療提供一定的指導(dǎo)依據(jù)。