復(fù)方樟柳堿注射液對(duì)缺血視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變的療效和安全性

莫守仁

[摘要] 目的 探討復(fù)方樟柳堿注射液對(duì)缺血視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變的療效和安全性。 方法 方便選取該院2017年1月—2018年5月間接收的54例缺血視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組各27例，2組患者均給予常規(guī)血管擴(kuò)張劑、維生素等藥物治療，對(duì)照組采用妥拉蘇林注射液治療，觀察組則采用妥拉蘇林注射液治療，對(duì)比兩組臨床療效及治療安全性。 結(jié)果 治療前兩組患者眼部血流動(dòng)力學(xué)各指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組眼動(dòng)脈內(nèi)徑、眼動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中動(dòng)脈和脈絡(luò)膜前動(dòng)脈的PAV、RI等指標(biāo)均優(yōu)于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組患者視力值對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前觀察組患者視力值為（0.52±0.20），對(duì)照組為（0.51±0.19），組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組視力值（0.89±0.24）明顯高于對(duì)照組（0.64±0.22），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.170，P<0.05）;關(guān)于兩組治療有效率，觀察組（100.00%）遠(yuǎn)高于對(duì)照組（85.19%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.994，P<0.05），本次治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，兩組有個(gè)別患者出現(xiàn)輕微口干反應(yīng)，在休息后即可緩解。 結(jié)論 復(fù)方樟柳堿注射液治療缺血視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變的療效顯著，可有效改善眼部血流動(dòng)力學(xué)，且用藥安全，值得在臨床推廣使用

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方樟柳堿注射液;缺血視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變;療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R774.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）06（a）-0141-04

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of compound anisodine hydrobromide injection in ischemic optico-neuropathy. Methods A total of 54 ischemic optico-neuropathy patients treated from January 2017 to May 2018 in our hospital were conveniently selected and randomly assigned to control group （n=27） and observation group （n=27）. Both of groups received the conventional therapies， such as vasodilator substances， vitamin， etc. The control group was treated with Tolazoline injection， while the observation group was treated with compound anisodine hydrobromide injection. The clinical efficacy and safety were compared. Results Before treatment， the ocular hemodynamic index between groups showed no statistically significant difference （P>0.05）. After treatment， the inner diameter of ophthalmic artery as well as peak systolic velocity and RI （resistance index） in the ophthalmic artery， central retinal artery and anterior choroidal artery in the observation group were better than control group （P<0.05）. Before treatment， the visual acuity between groups showed no statistically significant difference （P>0.05）. Before treatment， the visual acuity in the observation group and control group was （0.52±0.20） and （0.51±0.19）， without statistically significant difference（P>0.05）. After treatment， the visual acuity in the observation group and control group was （0.89±0.24） and（0.64±0.22）， respectively （t=3.170， P<0.05）. The effective rate in the observation group （100.00%） was significantly higher than control group （85.19%） （χ2=15.994， P<0.05）. Both groups had no serious adverse reactions and a few of patients with mild dry mouth relieved after the break. Conclusion The compound anisodine hydrobromide injection can remarkably improve the clinical efficacy， ocular hemodynamics and drug safety. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Compound anisodine hydrobromide injection; Ischemic optico-neuropathy; Efficacy; Safety

缺血性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變具有起病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，是目前五官科接收的常見致盲性眼病，好發(fā)于中老年人群當(dāng)中，臨床對(duì)于該病的治療主張以改善微循環(huán)和血流動(dòng)力學(xué)并增加眼底供血為目標(biāo)，然而達(dá)到這一效果的治療藥物一直是臨床不斷探索的領(lǐng)域[1]。近年來復(fù)方樟柳堿注射液藥理基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用研究已有較多報(bào)道，其是一種常用的血管擴(kuò)張藥物，在多種眼部疾病的治療中收獲滿意療效[2]，該研究現(xiàn)方便選取2017年1月—2018年5月接收的54例缺血視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變患者作為試驗(yàn)對(duì)象，觀察復(fù)方樟柳堿注射液治療的臨床效果和安全性，將報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究病例資料均來源于方便選取該院接收的54例缺血視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組各27例，觀察組男性19例，女性8例，年齡21～59歲，中位年齡40.0歲，發(fā)病時(shí)間6 d～3個(gè)月，平均時(shí)間（2.50±0.51）個(gè)月，對(duì)照組男性18例，女性9例，年齡20～61歲，中位年齡41.5歲，發(fā)病至入院時(shí)間3 d～3個(gè)月，平均時(shí)間（2.25±0.64）d。對(duì)比兩組患者的基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡可比。該研究實(shí)施前已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)制定的缺血視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②病程不超過 3 個(gè)月;③疾病程度不限;④年齡18～65 歲;⑤患者及其家屬對(duì)該次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他眼部病變，如青光眼、白內(nèi)障等;②合并嚴(yán)重肝腎功能不全患者;③妊娠及哺乳期女性;④對(duì)該次實(shí)驗(yàn)藥物過敏者

1.2? 方法

兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，包括血管擴(kuò) 張劑（煙酸、地巴唑、乙酰膽堿等） 用高壓氧治療，體外反搏，口服維生素B族藥物，并靜滴復(fù)方丹參20 mL，1次/d，連續(xù)應(yīng)用20 d。對(duì)照組采用妥拉唑林注射液（規(guī)格：25 mg支 批號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H31020809）肌注或皮下注射，1次25 mg。觀察組采用復(fù)方樟柳堿注射液（規(guī)格：2 mL批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000495），患側(cè)顳淺動(dòng)脈旁皮下注射，1次/d，每次2 mL（1支）（急重癥者可加球旁注射，1次/d）。兩組均以21 d為1個(gè)療程。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及視力變化，其中通過觀察患者眼動(dòng)脈內(nèi)徑、眼動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中動(dòng)脈和脈絡(luò)膜前動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度（PAV）、阻力指數(shù)（RI）來評(píng)價(jià)患者的眼部血流動(dòng)力學(xué)情況。治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①治愈[4]：視力≥1.0，眼底基本恢復(fù)正常，視野缺損范圍減少30%以上;②顯效：視力增加≥0.3，視網(wǎng)膜水腫眼底檢查或基本恢復(fù)。視野缺損范圍減少15%～30%;③有效：視力提高>0.1≤0.3，眼底：視網(wǎng)膜輕度水腫，局限性缺血灶。視野缺損范圍減少>15%;④進(jìn)步：視力提高<0.1，視野缺損范圍減少<15%;⑤無效：視力和視野沒有變化，眼底仍然很廣泛?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

全文數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行計(jì)算分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 對(duì)比兩組治療前后眼部血流動(dòng)力學(xué)

治療前兩組患者眼部血流動(dòng)力學(xué)各指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組眼動(dòng)脈內(nèi)徑、眼動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中動(dòng)脈和脈絡(luò)膜前動(dòng)脈的PAV、RI等指標(biāo)均優(yōu)于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 對(duì)比兩組治療前后視力變化

治療前兩組患者視力值對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組視力值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 對(duì)比兩組治療有效率

關(guān)于兩組治療有效率，觀察組遠(yuǎn)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? 對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率

該次治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，兩組有個(gè)別患者出現(xiàn)輕微口干反應(yīng)，在休息后即可緩解。

3? 討論

缺血性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變是一種常見的眼部疾病，其發(fā)病原因與眼底營養(yǎng)血管發(fā)生急性循環(huán)障礙有關(guān)，若未得到及時(shí)有效的治療，將隨病情發(fā)展至失明，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。目前已有研究證實(shí)[6]，改善眼部微循環(huán)、增加眼底血液供應(yīng)是治療該病的主要手段，常用的藥物包括地巴唑、乙酰膽堿和維生素B等，雖能達(dá)到一定療效，但存在不同程度的毒副作用，對(duì)患者的用藥安全造成影響，故尋求更有效治療藥物成為關(guān)鍵。

近 10 余年來，關(guān)于復(fù)方樟柳堿注射液在臨床的應(yīng)用研究已有數(shù)篇，王雪燕[1]在研究中得出，183例眼底病患者治療后總有效率88.5%，A、B、C、D組總有效率分別為85.7%、87.5%、90.6%、88.9%，認(rèn)為復(fù)方樟柳堿注射液能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)和微循環(huán)，對(duì)各類眼底病療效顯著，本文旨在詳細(xì)觀察復(fù)方樟柳堿注射液對(duì)缺血性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變的療效、眼部血流動(dòng)力學(xué)的影響，結(jié)果顯示：治療前兩組患者眼部血流動(dòng)力學(xué)各指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組眼動(dòng)脈內(nèi)徑、眼動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中動(dòng)脈和脈絡(luò)膜前動(dòng)脈的PAV、RI等指標(biāo)均優(yōu)于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;說明復(fù)方樟柳堿注射液可有效缺血性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變的眼部血流動(dòng)力學(xué)，對(duì)促進(jìn)眼部癥狀恢復(fù)具有重要作用。治療前兩組患者視力值對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前觀察組患者視力值為（0.52±0.20），對(duì)照組為（0.51±0.19），組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組視力值（0.89±0.24）明顯高于對(duì)照組（0.64±0.22），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.170，P<0.05）;且關(guān)于兩組治療有效率，觀察組（100.00%）遠(yuǎn)高于對(duì)照組（85.19%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.994，P<0.05），表明復(fù)方樟柳堿注射液能有效改善患者的病情，與上述王雪燕[1]學(xué)者的研究成果相符。分析原因：妥拉蘇林作為α受體阻滯劑，盡管可以使外周血管松弛，降低血壓，但是，抗高血壓作用不穩(wěn)定，存在許多不良反應(yīng)，應(yīng)用范圍有限[7]。復(fù)方樟柳堿注射液是一種由樟柳堿，普魯卡因和維生素B12等多種營養(yǎng)成分所組成的血管擴(kuò)張藥物，其中山莨菪堿可以緩解平滑肌痙攣，改善局部微循環(huán)，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立，增加眼底血液供應(yīng)，還可以調(diào)節(jié)脈絡(luò)膜自主神經(jīng)功能[8]。普魯卡因能夠阻滯神經(jīng)節(jié)效果，具有在抗氧化、衰老等作用，維生素B12可改善脈絡(luò)膜血管功能與局部營養(yǎng)供給;各成分相輔相成，可有效改善缺血性引起的眼部損傷[9-10]。且該研究總有效率100%較王雪燕88.5%的總有效率更高，考慮可能是由于所選患者病情穩(wěn)定，且屬于早期病變，治療效果可觀。此外，復(fù)方樟柳堿注射劑也具有很高的安全性，關(guān)于該藥的毒副反應(yīng)機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。該研究與上述學(xué)者研究成果的藥理機(jī)制相符，不同的是本文進(jìn)一步證明了復(fù)方樟柳堿注射液在缺血性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變中的安全性與有效性，并闡述了更詳細(xì)的藥理機(jī)制，可信度高。

綜上所述，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方樟柳堿注射液特定部位皮下注射可有效改善缺血視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變患者視力及眼部動(dòng)力學(xué)， 且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 王雪燕.復(fù)方樟柳堿注射液對(duì)眼底病患者血液動(dòng)力學(xué)的影響研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（6）：958-960.

[2]? 沈?qū)W成.復(fù)方血栓通膠囊口服聯(lián)合復(fù)方樟柳堿注射液局部注射治療非增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效[J].中國生化藥物雜志，2017，37（6）：175-176.

[3]? 陸新安，阮丹，徐春柳等.復(fù)方樟柳堿注射液治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國生化藥物雜志，2016，36（2）：128-129，132.