美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床價值研究

于新生

[摘要] 目的 對在新生兒重癥多重耐藥菌感染的治療中美羅培南的臨床價值進行探討，以期為進一步提高新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床療效，保障新生兒健康成長提供參考。 方法 方便選取該院于2015年7月—2018年2月期間接收的68例經(jīng)臨床確診為重癥多重耐藥菌感染新生兒納入該次研究對象，采用抽簽的方法將患兒平均分為對照組（34例）與觀察組（34例），給予對照組頭孢他啶治療，給予觀察組美羅培南治療，對兩種用藥方案下患兒的臨床療效、細菌清除率、生化指標改善情況及藥物不良反應(yīng)進行對比觀察。 結(jié)果 在臨床療效方面，與對照組（58.82%）相比，觀察組患兒臨床治療總有效率（82.35%）明顯較高（P<0.05）;在細菌清除率上，對照組共分離出16株致病菌株，經(jīng)治療后清除率為68.75%，觀察組共分離出18株致病菌株，經(jīng)治療后清除率為94.44%，兩組細菌清除率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.85，P=0.04）;在生化指標改善方面，治療前兩組血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組CRP及PCT均較治療前顯著下降（P<0.05），且與同時期的對照組[（12.71±5.85）mg/L、（0.69±0.29）ng/mL]相比，觀察組治療后CRP及PCT值[（7.09±4.33）mg/L、（0.37±0.24）ng/mL]均明顯較低（t=4.11，4.18，P<0.05）;在不良反應(yīng)方面，與對照組的35.29%相比，觀察組發(fā)生率（11.76%）顯著較低（χ2=5.23，P<0.05）。 結(jié)論 在新生兒重癥多重耐藥菌感染的治療中應(yīng)用美羅培南可取得顯著療效，有效改善患兒的生化指標，細菌清除率高且引起患兒不良反應(yīng)少，具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 新生兒;重癥多重耐藥菌感染;美羅培南;臨床價值

[中圖分類號] R722.13? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）06（a）-0039-04

[Abstract] Objective The clinical value of metopenem in the treatment of severe multidrug-resistant bacterial infection in neonates was discussed， so as to provide reference for further improving the clinical efficacy of severe multidrug-resistant bacterial infection in neonates and safeguarding the healthy growth of neonates. Methods A total of 68 cases of neonates with clinically diagnosed severe multi-drug resistant infections received from our hospital from July 2015 to February 2018 were convenient selected and included in the study. According to the method of the draw， children were divided into control group（34 cases） and observation group （34 cases）. The control group received ceftazidime， while the observation group received meropenem. The patient's clinical curative effect of two kinds of regimen， bacterial clearance rate， biochemical index to improve the situation and the comparative observation of adverse drug reactions were compared. Results In terms of clinical efficacy， compared with the control group （58.82%）， the total clinical treatment efficiency（82.35%） of children in the observation group was significantly higher （P<0.05）. In terms of bacterial clearance rate， a total of 16 pathogenic strains were isolated in the control group， and the clearance rate after treatment was 68.75%. In the observation group， a total of 18 pathogenic strains were isolated， and the clearance rate after treatment was 94.44%（χ2=3.85，P=0.04）. In biochemical indicators improved ways， two groups before treatment serum C - reactive protein （CRP） and calcitonin （PCT） had no obvious difference （P>0.05）， and the two groups after treatment of PCT and CRP had a significant reduction （P<0.05）. And compared to the same period of the control group （12.71±5.85）mg/L， （0.69±0.29）ng/mL， observation group after treatment of PCT and CRP value [（7.09±4.33）mg/L，（0.37±0.24）ng/mL] were significantly lower （t=4.11， 4.18， P<0.05）. In terms of adverse reactions， compared with 35.29% of the control group， the incidence of adverse reactions in the observation group （11.76%） was significantly lower （χ2=5.23， P<0.05）. Conclusion The application of meropenem in the treatment of neonatal severe multi-drug resistant bacterial infection can achieve significant efficacy， effectively improve the biochemical indicators of children. The bacteria clearance rate is high， with fewer adverse reactions in children. It has a high clinical application value， and is worthy of promotion.

[Key words] The newborn; Severe multidrug-resistant bacterial infection; Meropenem; Application value

現(xiàn)階段由于抗生素的不合理應(yīng)用加上新生兒免疫系統(tǒng)的不完善，極易遭受病原菌的入侵而出現(xiàn)相關(guān)感染，新生兒發(fā)生耐藥均感染后極易發(fā)展成重癥感染，對其生命健康造成嚴重威脅[1]。美羅培南具有極強的抗菌能力，抗菌范圍廣，且治療過程中患者不良反應(yīng)較少，因而越來越多地被應(yīng)用與新生兒重癥感染的治療中[2]。該次研究方便選取該院于2015年7月—2018年2月期間接收的68例重癥多重耐藥菌感染新生兒，分別應(yīng)用美羅培南與頭孢他啶治療，探討美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床價值，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院接收的68例經(jīng)臨床確診為重癥多重耐藥菌感染新生兒納入該次研究對象，所有患兒均符合中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)院感染診斷標準》中的相關(guān)規(guī)定[3]，且均經(jīng)該院實驗室癥狀、體征及血尿常規(guī)等檢查結(jié)果初步診斷為細菌性感染。采用抽簽的方法將患兒平均分為對照組（n=34）與觀察組（n=34），對照組中男女性患兒例數(shù)比為20：14，胎齡在28～42周之間，平均（33.64±3.78）周;年齡最大23 d，最小2 d，平均（12.06±0.13）d;體重最大3 400 g，最小2 000 g，平均（2263.79±684.32）g;早產(chǎn)兒19例;新生兒肺炎18例，敗血癥8例，肺炎合并敗血癥3例，肺出血3例，壞死性小腸結(jié)腸炎2例。觀察組中男女性患兒例數(shù)比為18：16，胎齡在28～42周之間，平均（33.54±3.61）周;年齡最大21 d，最小1 d，平均（12.13±0.24）d;體重最大3 400 g，最小2 000 g，平均（2247.35±693.52）g;早產(chǎn)兒17例;新生兒肺炎19例，敗血癥10例，肺炎合并敗血癥2例，肺出血2例，壞死性小腸結(jié)腸炎1例。將兩組患兒基礎(chǔ)資料數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果顯示（P>0.05）。該次研究受該院倫理委員會監(jiān)督并征得所有患兒家屬同意，且家屬均簽署《知情同意書》，患兒經(jīng)國內(nèi)小兒危重評分判定分數(shù)[4]均<90分;排除了缺乏細菌及上述病原微生物感染證據(jù)而導(dǎo)致診斷無法成立者，同時排除病毒性感染、身體極度衰弱、合并嚴重肝腎功能障礙、存在多種基礎(chǔ)疾病史及先天性心臟病患兒。

1.2? 方法

用藥前對患兒的身體狀況進行評估，以降低治療風(fēng)險、提高療效，檢查的項目主要包括常規(guī)檢查、功能檢查及感染類型檢查，對患兒血、大便、腦脊液及咽拭子分泌物等進行細菌學(xué)培養(yǎng)，根據(jù)細菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果對藥物劑量進行適當(dāng)調(diào)整。給予對照組患兒頭孢他啶治療：以10 mL濃度為0.9%的生理鹽水將10 mg頭孢他啶（國藥準字H20013075）稀釋后靜脈注射，以患兒的體重為依據(jù)給予適當(dāng)劑量，30～100 mg/kg，分2～3次靜脈滴注，每7.5 h重復(fù)給藥一次，注意觀察患兒的不良反應(yīng)。給予觀察組患兒美羅培南治療：將10～20 mg美羅培南（國藥準字H20065284）溶于10 mL濃度為0.9%的生理鹽水中，靜脈注射，根據(jù)患兒的病情每5～10 h重復(fù)給藥一次。治療過程中對患兒用藥后常進行規(guī)檢查、功能檢查及感染類型檢查的復(fù)查，并觀察患兒不良反應(yīng)的發(fā)生情況，根據(jù)其癥狀及體征變化分析療效，以對臨床用藥進行適時調(diào)整。

1.3? 觀察指標與判定標準

對兩種用藥方案下患兒的臨床療效、細菌清除率、生化指標改善情況進行對比，觀察兩組患兒藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，其中療效判定標準為：若治療后患兒臨床癥狀及體征消失，臨床試驗結(jié)果均為陰性，常規(guī)檢查顯示完全恢復(fù)正常，則為治愈;若治療后患兒臨床癥狀及體征較治療前顯著改善，血、腦脊液或其他分泌物細菌培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰，外周血白細胞計數(shù)（WBC）與C-反應(yīng)蛋白（CRP）明顯恢復(fù)，則為治療顯效;若治療后患兒臨床癥狀與體征較治療前有所改善，但血、腦脊液或其他分泌物細菌培養(yǎng)結(jié)果仍為陽性，WBC與CRP有所恢復(fù)但仍異常，則為治療有效;若治療48 h內(nèi)患兒病情無好轉(zhuǎn)甚至惡化，則為治療無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。采用培養(yǎng)基對患兒體內(nèi)的細菌進行培養(yǎng)，記錄分離培養(yǎng)出的致病菌株并計算細菌清除率，以治療后致病菌完全消失為細菌清除，清除率=清除株數(shù)/總株數(shù)×100.00%。相關(guān)生化指標包括CRP與降鈣素原（PCT），分別于治療前后檢測。常見的藥物不良反應(yīng)主要有心動過緩、惡心嘔吐、呼吸抑制及寒戰(zhàn)等。

1.4? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析處理，計數(shù)資料的表示由百分比（%）完成，以χ2檢驗;以均數(shù)±標準差（x±s）對計量資料進行表示，行t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 對比兩種用藥方案下患兒的臨床療效

與頭孢他啶治療的對照組相比，美羅培南治療的觀察患兒臨床治療總有效率明顯較高（P<0.05）。見表1。

2.2? 對比兩種用藥方案下患兒細菌清除率

在細菌清除率上，對照組共分離出16株致病菌株，經(jīng)治療后11株被清除，清除率為68.75%，觀察組共分離出18株致病菌株，經(jīng)治療后17株被清除，清除率為94.44%，兩組細菌清除率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.85，P=0.04）。

2.3? 對比兩種用藥方案下患兒生化指標的改善情況

治療前兩組CRP及PCT均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組CRP及PCT均較治療前顯著下降（P<0.05），且與同時期的對照組相比，觀察組治療后CRP及PCT值均明顯較低（P<0.05）。見表2。

2.4? 對比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率

與對照組相比，在不良反應(yīng)方面，觀察組患兒發(fā)生率明顯較低（P<0.05）。見表3。

3? 討論

新生兒發(fā)育不完全，免疫功能較弱且機體抵抗能力差，極易受細菌感染，若未能得到及時有效的治療與控制，將極易發(fā)展為重癥細菌感染，對患兒的生長發(fā)育及生命安全均造成嚴重威脅，因此應(yīng)早期實施對癥治療[5]。在治療的時候應(yīng)充分考慮到新生兒的生理特點，尤其是合并其它疾病或早產(chǎn)的新生兒，腎臟、肝臟排泄及代謝功能弱，在用藥時若未選擇合理的抗菌藥物，將極易由于藥物濃度過高而造成其他合并癥及毒副反應(yīng)，對于治療效果不利。

多重耐藥菌是指有多重耐藥性的病原菌，其多重耐藥性是指同時對多種常用抗微生物藥物發(fā)生的耐藥性，其主要機制時外排膜泵基因突變，外膜滲透性的改變以及產(chǎn)生超廣譜酶，大多為條件致病菌即機會致病菌，其中以革蘭氏陰性桿菌占較大比例，抗微生物藥物的不合理使用及濫用可導(dǎo)致多重耐藥菌的增加。新生兒重癥多重耐藥菌感染具有較高發(fā)病率，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因之一，患兒免疫能力差且存在多種基礎(chǔ)疾病，有多部位感染，因此應(yīng)根據(jù)其實際病情進行不同的特殊治療[6-7]。該次研究給予對照組患兒頭孢他啶治療，頭孢他啶為半合成的第三代頭孢菌素，通過抑制轉(zhuǎn)肽酶在細胞壁合成的最后一步交叉連接中的轉(zhuǎn)肽作用，使交叉連接不能形成，從而影響細胞壁合成，導(dǎo)致細菌溶菌死亡，適用于敏感革蘭氏陰性桿菌所致的敗血癥、下呼吸系統(tǒng)感染、腹腔膽系統(tǒng)感染、復(fù)雜性尿路感染及嚴重皮膚軟組織感染，具有較高臨床應(yīng)用率，但隨著頭孢藥物的不斷發(fā)展及種類繁多，患兒對頭孢類藥物逐漸產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象，加上頭孢他啶未能對細菌的合成產(chǎn)生完全抑制，藥物利用率不高，導(dǎo)致抗感染作用減弱[8]。該次研究結(jié)果顯示，對照組患兒臨床總有效率僅為58.82%，細菌清除率僅為68.75%，治療后患兒CRP及PCT雖較治療前有顯著改善，但仍處于較高水平，患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生率高達35.29%。

美羅培南為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，容易穿透大多數(shù)革蘭陽性和陰性細菌的細胞壁，而達到其作用靶點青霉素結(jié)合蛋白（PBPS），除金屬β-內(nèi)酰胺酶以外，其對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶（包括由革蘭陽性菌及革蘭陰性菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶均可起到較強且穩(wěn)定的水解作用，抗菌效果佳。美羅培南在新生兒體內(nèi)占有極高的分布容積，抗菌活性強且安全指數(shù)高，抗菌譜廣，通過靜脈推注后可快速作用于菌群中從而發(fā)揮抗菌作用，患兒極少產(chǎn)生耐藥性，因而常被臨床中首選為治療新生熱重癥細菌感染的藥物[9]。該次研究中，觀察組患兒采用美羅培南治療，結(jié)果顯示與對照組相比，治療總有效率及細菌清除率均更高，治療后患兒CRP及PCT明顯降低，患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著較低（P<0.05），這與閆樺等人[10]的研究結(jié)果相似，閆樺等人將美羅培南應(yīng)用于82例重癥感染新生兒的治療中，結(jié)果取得87.80%的臨床總有效率，細菌根除率為86.05%，表明美羅培南利用率更高且效果更穩(wěn)定。

綜上所述，在新生兒重癥多重耐藥菌感染的治療中應(yīng)用美羅培南可取得顯著療效，有效改善患兒的生化指標，細菌清除率高且引起患兒不良反應(yīng)少，具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

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（收稿日期：2019-03-01）