多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的療效觀察

李俊杰，楊業(yè)

（1.四川省腫瘤醫(yī)院 乳腺外科中心，四川 成都 610041；2.四川省腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，四川 成都 610041）

0 引言

晚期乳腺癌通常是指出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌，理論上不可治愈，中位生存期約2年?；熓峭砥谌橄侔┏Ｓ玫闹委熓侄?，但目前尚無標(biāo)準(zhǔn)方案，含蒽環(huán)、紫杉類藥物的化療方案是常用方案，有效率在50%-80%，但蒽環(huán)藥物有明顯的心臟毒性及心臟最高耐受劑量限制[1]。故紫杉類藥物在解救化療中有著重要地位，本研究嘗試分析多西他賽聯(lián)合卡培他濱和多西他賽聯(lián)合吉西他濱在治療上述患者間的差異，探尋最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2014年1月至2019年1月在我院腫瘤內(nèi)科及乳腺科收治的104例晚期乳腺癌患者。觀察組52例，年齡33-68歲，平均（53.7±8.2）歲，絕經(jīng)前21例、圍絕經(jīng)期19例、絕經(jīng)后12例；對照組52例，年齡31-70歲，平均（53.1±8.9）歲，絕經(jīng)前23例、圍絕經(jīng)期18例、絕經(jīng)后11例；所有患者均符合晚期乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理活檢確診；按病理學(xué)分型，浸潤性導(dǎo)管癌91例、浸潤性小葉癌11例、黏液癌2例；雌激素受體陽性64例，陰性40例；孕激素受體陽性59例，陰性41例；比較兩組患者的年齡、病理類型等無明顯差異，具有可比性。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

1.2 方法

對照組采用多西他賽聯(lián)合吉西他濱治療，多西他賽（北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093738）100 mg/m2靜脈滴注，吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030105）1000 mg/m2靜脈滴注；21天一周期。觀察組采用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療，多西他賽75 mg/m2靜脈滴注；卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073024）1250 mg/m2，po bid d1-14；21天一周期，每兩周期評估一次[2]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1)。治療有效率=（CR+PR）/總數(shù)×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/總數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng)觀察指標(biāo)

骨髓抑制、心臟毒性、惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、口腔黏膜炎、肝腎功能、神經(jīng)毒性等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組治療有效率為57.69%、疾病控制率為82.69%，明顯高于對照組的40.38%、69.23%（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、口腔黏膜炎、肝腎功能異常、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）,見表2。

3 討論

乳腺癌是威脅女性患者健康的最主要惡性腫瘤之一，發(fā)病率及死亡率均較高[3]。臨床數(shù)據(jù)顯示，約15%的患者在臨床確診時已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，處于晚期乳腺癌階段，此時手術(shù)根治的效果較差，化療是主要的治療手段[4]。

多西他賽為是一個半合成的紫衫烷類藥物，能夠作用于微管蛋白和微管系統(tǒng)，其微管穩(wěn)定作用是紫杉醇的2倍，通過阻斷細(xì)胞分裂周期中M期抑制細(xì)胞的有絲分裂和增殖，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。其在細(xì)胞內(nèi)的濃度較高，可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)滯留較長時間，且細(xì)胞毒性較大，主要在肝內(nèi)代謝，在肝臟內(nèi)的藥物濃度最高，對于乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的治療效果較好[5]。希羅達(dá)為5-氟尿嘧啶前體藥物，經(jīng)口服給藥，在小腸黏膜內(nèi)吸收，在經(jīng)肝臟首先經(jīng)過羧酸酯酶催化代謝為5'-脫氧-5-氟胞苷(5'-DFCR),并經(jīng)肝臟和腫瘤細(xì)胞中的胞苷脫氨酶催化轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-氟尿嘧啶(5'-DFUR),最后經(jīng)胸苷磷酸化酶(TP)轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?FU)而發(fā)揮抗腫瘤作用。由于正常組織中胸苷磷酸化酶活性很低，使得本藥在正常組織中的濃度很低，而在腫瘤組織中的濃度明顯升高，對腫瘤組織有很強靶向性，因此能有效提升抗腫瘤作用，降低全身毒性作用[6]。兩藥合用無交叉不良反應(yīng)現(xiàn)象，具有較高的安全性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為57.69%、疾病控制率為82.69%，明顯高于對照組的40.38%、69.23%（P<0.05）；觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、口腔黏膜炎、肝腎功能異常、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。充分證明多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期乳腺癌的效果良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患者的耐受性良好，值得在臨床推廣使用。