羥苯磺酸鈣聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的療效分析

路曉茅

天津市第三中心醫(yī)院分院內(nèi)分泌科 300250

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是由于糖尿病患者長期血糖控制不佳，導(dǎo)致其眼底微血管、結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生的病變的一種糖尿病臨床常見并發(fā)癥，一般發(fā)生于中老年人群，近年來DR的臨床發(fā)病率越來越高且有年輕化的趨勢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及身體健康[1]。研究表明，局部微循環(huán)障礙與DR發(fā)生及發(fā)展存在密切關(guān)系[2]，因此，改善局部微循環(huán)是治療該病的關(guān)鍵之一。羥苯磺酸鈣為臨床治療DR的常用藥，而胰激肽原酶具有擴張血管、改善微循環(huán)以及提高視力的作用。本文探討了羥苯磺酸鈣聯(lián)合胰激肽原酶治療DR患者的臨床療效及對患者局部血流動力學(xué)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月—2018年5月期間收治的DR患者86例為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中DR診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2h血糖≥11.1 mmol/L，具有典型的DR癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病腎衰竭，其他眼疾病，嚴(yán)重心血管系統(tǒng)性疾病，妊娠及哺乳婦女，依從性差，相關(guān)藥物過敏。采用隨機數(shù)字表分組法將其分為對照組和觀察組，各43例。對照組男27例，女16例；年齡45～74歲，平均年齡(55.67±7.56)歲；糖尿病病程4～14年，平均病程(7.37±2.46)年；空腹血糖(8.46±1.57)mmol/L；餐后2h血糖(11.35±1.44)mmol/L； DR分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期18例，Ⅲ期13例。觀察組男25例，女18例；年齡46～75歲，平均年齡(56.05±7.48)歲；糖尿病病程4～15年，平均病程(7.34±2.52)年；空腹血糖(8.51±1.49)mmol/L；餐后2h血糖(11.63±1.52)mmol/L；DR分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期18例，Ⅲ期12例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均采取口服降糖藥或皮下注射胰島素控制血糖。對照組給予羥苯磺酸鈣膠囊(寧夏康亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110031，規(guī)格：0.5g×12s)，口服，0.5g/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z19990389 ，規(guī)格：120單位)治療，120～240單位/次，3次/d。兩組患者均4周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血清糖化血紅蛋白、纖維蛋白原及全血黏度等血流學(xué)指標(biāo)變化情況。

1.4 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(實行)》[4]進行：顯效：治療后血糖水平恢復(fù)正常，微血管出血、滲出量消失或顯著改善，黃斑水腫消失，視力恢復(fù)正?；蛱嵘?行及以上；好轉(zhuǎn)：治療后血糖水平顯著改善或恢復(fù)正常，微血管出血、滲出量以及黃斑水腫等癥狀有所改善，視力提升1～2行；無效：治療后不符合以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血流指標(biāo)變化比較 兩組治療前糖化血紅蛋白、纖維蛋白原及全血黏度等血流學(xué)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組糖化血紅蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，纖維蛋白原及全血黏度水平均顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后纖維蛋白原及全血黏度水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血流指標(biāo)變化比較

2.2 兩組臨床療效情況比較 治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。觀察組總有效率為86.05%，明顯高于對照組的65.12%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=5.103，P=0.024。

3 討論

DR是以患者眼底微血管、結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生病變引起視網(wǎng)膜出血、滲出以及出現(xiàn)微血管瘤等為主要臨床癥狀的一種糖尿病常見并發(fā)癥。其發(fā)病機制目前尚不完全明確，臨床研究表明，體內(nèi)糖代謝紊亂是導(dǎo)致DR的根本原因，蛋白質(zhì)非酶糖基化過程及多元醇代謝通路異常產(chǎn)生大量產(chǎn)物及細(xì)胞內(nèi)山梨醇積聚，導(dǎo)致患者細(xì)胞組織內(nèi)環(huán)境發(fā)生異常變化，使細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致大量血小板聚集、血栓形成等，造成視網(wǎng)膜微血管結(jié)構(gòu)及功能異常，進而出現(xiàn)出血、黃斑及水腫等DR臨床癥狀[5]。此外，體內(nèi)血壓、血脂異常也與DR的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)。血脂、血壓代謝異?？梢鹁植垦鞒霈F(xiàn)異常，造成視網(wǎng)膜微血管長時間處于高灌注狀態(tài)，進而引起毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，最終對視網(wǎng)膜屏障造成破壞，引起DR的發(fā)生[6]。因此，擴張血管、改善局部微循環(huán)是治療該病的關(guān)鍵所在。

目前，羥苯磺酸鈣作為DR臨床常用治療藥物之一，通過作用于毛細(xì)血管基底層及內(nèi)皮細(xì)胞層，可有效改善毛細(xì)血管通透性和柔韌性，增加毛細(xì)血管壁的抵抗力，此外，還能通過調(diào)節(jié)淋巴循環(huán)，降低機體血液及血漿黏稠度，降低血小板高聚集性，從而可以防止血栓形成[7]。胰激肽原酶又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是從動物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，屬于絲氨酸蛋白酶類，具有擴張血管、改善血液循環(huán)以及防止血栓形成的作用[8]。其作用機制大致如下：(1)通過降解激肽原生成激肽，起到擴張小血管和毛細(xì)血管、改善血管通透性及血流量的作用；(2)通過緩激肽和組胺多肽對TXB2的負(fù)反饋，促使內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2，從而抑制血小板效應(yīng)以防止凝血；(3)通過激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，以提高纖溶活性，降低血漿中纖維蛋白含量，防止血栓形成；(4)本藥還可降低腎血管阻力、心肌耗氧量，減少心肌細(xì)胞缺氧缺糖性損傷，起到改善心功能和增加血流量的作用。本文聯(lián)合羥苯磺酸鈣與胰激肽原酶治療DR結(jié)果顯示，觀察組臨床療效以及治療后糖化血紅蛋白、纖維蛋白原、全血黏度等血流動力指標(biāo)水平的改善效果均顯著優(yōu)于對照組。結(jié)果表明，羥苯磺酸鈣聯(lián)合胰激肽原酶治療DR的療效顯著。

綜上所述，羥苯磺酸鈣聯(lián)合胰激肽原酶可顯著改善DR患者局部血流動力及臨床癥狀，療效顯著，用藥安全無毒副作用，可推廣應(yīng)用。