恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化短期療效探討*

馬宏豐 石小哲

焦作煤業(yè)集團(tuán)有限公司中央醫(yī)院 1 肝病科 2 婦產(chǎn)科，河南省焦作市 454000

失代償期乙型肝炎肝硬化屬于終末期肝病，具有并發(fā)癥多和預(yù)后差等特征，對(duì)其治療應(yīng)以抑制或清除病毒為主，確保改善患者病情，延長(zhǎng)生存期[1]。該疾病主要是由于易感性炎病毒持續(xù)復(fù)制而逐漸發(fā)展，傳統(tǒng)常規(guī)治療以利尿、保肝和抗感染治療為主，雖然可緩解癥狀，減輕不適感，但整體療效較差，難以明顯改善肝功能，因此需探索其他有效治療方案[2]。恩替卡韋作為在肝硬化治療中應(yīng)用較為普遍的藥物，能夠進(jìn)一步抑制和清除病毒，增強(qiáng)治療效果。為了明確該藥物的療效，選擇本院收治的74例失代償期乙型肝炎肝硬化患者分組對(duì)比研究，探討了恩替卡韋應(yīng)用在治療失代償期乙型肝炎肝硬化中的短期療效，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2015年6月—2017年6月期間收治的74例失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字抽取表法分為兩組，各37例，均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病和寄生蟲病學(xué)會(huì)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的病毒性肝炎防治方案標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查確診，肝臟Chid-pugh評(píng)分≥7分[3]。對(duì)照組中男21例，女16例，年齡38～72歲，平均年齡(52.36±4.16)歲，病程0.1～2年，平均病程(0.96±0.42)年；觀察組中男23例，女14例，年齡40～72歲，平均年齡(52.84±4.21)歲，病程0.1～2年，平均病程(0.92±0.41)年；排除其他病毒性肝炎患者、自身免疫性肝病患者、酒精性肝病患者、藥物性肝損傷患者等，且均未使用過核苷類似物治療。兩組患者基本資料經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組結(jié)合臨床、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室等診斷分析病情，給予休息、飲食控制、利尿、保肝等常規(guī)治療，并實(shí)施血漿蛋白支持、抗感染和止血治療，密切觀察是否出現(xiàn)并發(fā)癥，做好對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，增加恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080798)治療，1次/d，0.5mg/次，連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) 測(cè)定治療前及治療12周、24周時(shí)兩組肝功

能指標(biāo)變化，包含丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)及凝血酶原時(shí)間(PTA)等，分別采用全自動(dòng)生化分析儀、比濁法等方法檢測(cè)；HBV-DNA水平采用熒光定量PCR法檢測(cè)，當(dāng)≤500拷貝/ml時(shí)為陰性；肝功能評(píng)價(jià)采用肝臟Child-pugh評(píng)分判斷：5～15分，A級(jí)為5～6分，B級(jí)為7～9分，C級(jí)為10～15分，分?jǐn)?shù)越高，肝功能越差。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較 治療前兩組肝功能各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.07，t=0.85，t=0.12，t=0.12，P>0.05)；治療12周觀察組ALT、TBIL、PTA改善，且與對(duì)照組比較優(yōu)勢(shì)明顯(t=3.60，t=3.51，t=2.96，P<0.05)；治療24周觀察組ALT、TBIL、PTA改善，且與對(duì)照組比較優(yōu)勢(shì)明顯(t=10.30，t=5.44，t=5.72，P<0.05)。兩組不同階段ALB比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.90，t=0.75，P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)變化分析

2.2 兩組肝功能評(píng)分變化及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 治療后兩組肝功能評(píng)價(jià)發(fā)生變化，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為67.56%，顯著高于對(duì)照組的5.41%(P<0.05)。見表2。

3 討論

表2 兩組肝功能評(píng)分變化及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

肝硬化作為臨床常見的慢性肝病，是受到多種因素引起的彌漫性肝損害疾病，且若不及時(shí)治療，會(huì)威脅患者的生命安全[4]。根據(jù)相關(guān)調(diào)查可知，我國(guó)肝硬化主要以病毒性肝炎引起為主，早期患者無(wú)明顯癥狀，導(dǎo)致延誤最佳時(shí)機(jī)，隨著病情持續(xù)加重，發(fā)展至失代償期，則會(huì)危害患者肝功能及其他系統(tǒng)[5]。失代償期乙型肝炎肝硬化病情嚴(yán)重，預(yù)后較差，且當(dāng)前尚無(wú)高效的療法，當(dāng)發(fā)現(xiàn)后需及時(shí)給予肝細(xì)胞保護(hù)治療，預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生[6]。一般常規(guī)治療該疾病以保肝、利尿和對(duì)癥治療為主，確保緩解患者癥狀，減輕不適感，延緩病情發(fā)展，但療效有限，需重視對(duì)其他治療方案的研究[7]。臨床認(rèn)為抗病毒藥物對(duì)治療肝炎肝硬化有良好的療效，而恩替卡韋作為新一代抗乙型肝炎肝病毒藥物，具有耐藥屏障高，強(qiáng)效快速抑制肝炎肝病毒復(fù)制的作用[8]。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，在使用后可通過磷酸化轉(zhuǎn)化為活性三磷酸鹽，半衰期為15h，促使肝功能炎癥減緩，實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)。而且與拉米夫定治療相比，其肝組織學(xué)、病毒學(xué)及生化學(xué)應(yīng)答率均具有更加明顯的優(yōu)勢(shì)，一般用藥4周后則可抑制血清HBV-DNA降低超過3log拷貝/ml。在左琳琳發(fā)表的論文[9]結(jié)果中“治療48周末,恩替卡韋治療組患者血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率達(dá)到82.61%,顯著高于阿德福韋治療組的63.05%(P<0.01)”，證明了恩替卡韋治療的有效性。本文結(jié)果顯示觀察組治療12周、24周ALT、TBIL、PTA改善，明顯優(yōu)于對(duì)照組，且HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明恩替卡韋治療可促使肝功能逐漸改善，并提高血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，屬于安全有效的治療方案，且與左琳琳的研究結(jié)果一致。

綜上所述，恩替卡韋應(yīng)用在治療失代償期乙型肝炎肝硬化中的短期療效較好，具有起效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，可快速改善患者肝功能，緩解不良癥狀，確保減緩肝細(xì)胞炎癥，但實(shí)際療效仍需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。