參附注射液輔助抗生素對(duì)重癥肺炎病人臨床癥狀消退時(shí)間、內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度因子及肺功能的影響

重癥肺炎(severe pneumonia,SP)是由多種病原微生物感染引起的臨床常見急危重癥,病情嚴(yán)重,死亡率高,臨床死亡率可達(dá)50%以上[1]。隨著人口老齡化程度的不斷加深及細(xì)菌耐藥性的加強(qiáng),老年SP的治療日益受到人們的重視。由于老年病人年齡大、耐受性弱以及病情嚴(yán)重,除了會(huì)影響肺部基本功能以外,還會(huì)導(dǎo)致其他臟器功能障礙,加大臨床治療難度,影響預(yù)后,增加病人死亡率[2]。目前,SP主要采用西醫(yī)綜合治療,包括抗生素、營養(yǎng)支持及免疫調(diào)節(jié)等,對(duì)于老年SP病人,及早應(yīng)用抗生素治療是十分必要的[3],但單純的抗生素治療容易出現(xiàn)耐藥性菌,增加治療難度[4]。近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療SP病人逐漸受到重視,且有研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合應(yīng)用參附注射液,能夠提高病人治愈率[5-6]。因此,本研究旨在探討參附注射液輔助抗生素降階梯治療對(duì)老年SP病人臨床癥狀消退時(shí)間、內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度因子及肺功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月至2017年12月間在我院就診的老年SP病人作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組,每組35例。觀察組男20例,女15例,年齡60～85歲,平均(75.3±9.2)歲,病程3～15 d,平均(8.9±5.5)d,單肺感染8例,雙肺感染27例,社區(qū)獲得性肺炎(CAP)17例,醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)18例,肺炎嚴(yán)重指數(shù)(PSI)評(píng)分為(127.87±20.15)分,CURB-65評(píng)分為(3.17±0.59)分。對(duì)照組男22例,女13例,年齡60～83歲,平均(75.5±8.1)歲,病程3～12 d,平均(9.2±5.3)d,單肺感染10例,雙肺感染25例,CAP 15例,HAP 20例,PSI評(píng)分為(128.32±21.52)分,CURB-65評(píng)分為(3.22±0.55)分。2組病人性別、年齡、病程、病變部位、疾病類別、PSI評(píng)分、CURB-65評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),病人及其家屬均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有病人均符合SP標(biāo)準(zhǔn)[5-6];(2)年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)排除進(jìn)行過器官移植或使用過激素治療、對(duì)相關(guān)藥物過敏的病人;(2)排除住院24 h內(nèi)死亡或自動(dòng)轉(zhuǎn)院,病情未愈自動(dòng)出院或轉(zhuǎn)院的病人。

1.3 治療方法 所有病人入院后都進(jìn)行抗感染、化痰、氧療、免疫支持等常規(guī)治療。對(duì)照組實(shí)施抗生素降階梯治療[7],給予亞胺培南(Choongwae Pharma Corporation,國藥準(zhǔn)字:H20050603)靜脈滴注,1 g/次,3次/d。發(fā)現(xiàn)病人有腎功能損害時(shí),對(duì)肌酐清除率進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)算并合理調(diào)整用藥量。進(jìn)行為期3 d的治療后,依據(jù)細(xì)菌學(xué)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果,采用窄譜抗生素治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司,批號(hào):Z51020664),先靜脈注射60 mL,后以20 mL/h的速度持續(xù)泵入60 mL,血壓不穩(wěn)時(shí),給予少量去甲腎上腺素維持動(dòng)脈壓(65 mmHg以上)。2組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床癥狀:分別統(tǒng)計(jì)2組病人咳嗽消退時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及退熱時(shí)間。咳嗽消退時(shí)間是指病人咳嗽、咳痰等癥狀消失。(2)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能檢測:分別于治療前(入院當(dāng)天)、后采集靜脈血5 mL,抗凝混勻后分離血清,采用ELISA法檢測血清可溶性E選擇素(sE-selection)及血管性血友病因子(vWF)水平。(3)血?dú)夥治?利用雷度睿逸血?dú)夥治鰞x ABL90對(duì)2組病人治療前后的血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行分析,主要指標(biāo)為動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、PaO2與吸入氧濃度百分比(FiO2)的比值(PaO2/FiO2)。(4)心肌損傷標(biāo)志物:采用AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀檢測2組病人治療前后肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌酸激酶(CK)以及乳酸脫氫酶(LDH)水平。(5)肺功能:采用德國耶格MasterScreen PFT System肺功能儀測定2組治療前、后第1秒用力呼氣量(FEV1)及用力肺活量(FVC)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀消退時(shí)間 與對(duì)照組比較,觀察組的臨床癥狀消退時(shí)間(包括咳嗽消退時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及退熱時(shí)間)均明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.2 2組內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度因子比較 治療前,2組sE-selection及vWF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組sE-selection及vWF水平均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組較對(duì)照組下降更為顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表1 2組治療后臨床癥狀消退時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

組別時(shí)間sE-selectionvWF 觀察組治療前306.24±57.88106.65±15.56 治療后227.18±46.55?△65.73±16.39?△ 對(duì)照組治療前287.98±67.99110.18±17.65 治療后254.75±61.94?83.20±13.15?

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 2組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前,2組病人SaO2、PaO2、PaO2/FiO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組病人SaO2、PaO2、PaO2/FiO2均較治療前升高(P<0.05),且觀察組較對(duì)照組升高更明顯(P<0.05)。

表3 2組血?dú)庵笜?biāo)比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 2組心肌損傷標(biāo)志物比較 治療前2組病人CKMB、CK、LDH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組病人CKMB、CK、LDH水平均顯著低于治療前(P<0.05);且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組病人治療前后心肌損傷標(biāo)志物比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.5 2組肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組FEV1及FVC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組FEV1及FVC均較治療前明顯升高(P<0.05),且觀察組較對(duì)照組升高更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 2組肺功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.6 不良反應(yīng) 對(duì)照組有11例(37.14%)死亡,觀察組為6例(17.14%)。在治療結(jié)束后,2組病人腎功能均未見異常,安全性較好。

3 討論

老年SP具有較高發(fā)病率,且起病急、發(fā)病快,常伴有咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀,且短時(shí)間內(nèi)易出現(xiàn)休克、肝腎功能不全、譫妄等表現(xiàn),具有難確診、難治愈和并發(fā)癥多的特點(diǎn)[8],嚴(yán)重威脅到病人的生命健康。目前,針對(duì)SP常采用的治療方法有血管收縮藥物治療、機(jī)械通氣治療、抗生素治療等。但因老年SP病人自身抵抗力差,且合并有多種慢性疾病,實(shí)施抗生素治療時(shí),要防止出現(xiàn)致病菌耐藥的情況。臨床常采用抗生素降階梯治療法治療SP。有研究認(rèn)為，基于重癥細(xì)菌感染病人的病情,施以廣譜抗生素和經(jīng)驗(yàn)性強(qiáng)效的抗生素進(jìn)行治療,特別是在發(fā)病早期進(jìn)行充足廣譜抗生素的治療,對(duì)覆蓋致病菌,控制感染癥狀非常有效,但這種方式容易導(dǎo)致病人出現(xiàn)機(jī)體代謝紊亂和抵抗力下降。有研究認(rèn)為采用中西醫(yī)結(jié)合方式治療SP,能夠提高病人治愈率,促進(jìn)病人康復(fù),提升抗生素的臨床治療效果。

參附注射液來源于 《校注婦人良方》,由附子與紅參兩副中藥構(gòu)成,人參具有生津益氣回陽之功效,可擴(kuò)張血管,提升心肌收縮力,增強(qiáng)心肌對(duì)缺氧的耐受能力,改善心肌組織微循環(huán);而附子為回陽救逆藥物,具有拮抗鈣離子、抗高凝、通四肢陽氣之功效,改善心排血量。現(xiàn)代藥理表明,附子、人參有效成分為生物堿和皂苷,能夠有效清除自由基,在抗氧化和抗氧化應(yīng)激方面藥效顯著;此外,生物堿和皂苷對(duì)降低肺動(dòng)脈高壓、改善微循環(huán)方面效果顯著,具有降低氣道炎癥反應(yīng)和氣道阻力,消除支氣管平滑肌痙攣等作用,對(duì)老年SP臨床治療效果較為顯著。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組病人臨床癥狀改善時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05),CKMB、CK、LDH水平均顯著低于對(duì)照組,FEV1及FVC顯著高于對(duì)照組(P<0.05),提示參附注射液能夠積極改善病人的臨床癥狀,提高病人肺功能,減少心肌損害。陳秋萍等[8]發(fā)現(xiàn),參附注射液治療老年SP病人,可顯著改善病人的心功能。參附注射液在SP發(fā)生發(fā)展的不同階段均表現(xiàn)出聯(lián)合用藥的優(yōu)勢[9],能夠較好地輔助治療重癥感染性疾病,降低病死率。

E-selection僅在血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá),是黏附分子選擇素家族成員,其脫落進(jìn)入血液循環(huán)成為sE-selection。vWF是高分子血漿糖蛋白,主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損相對(duì)敏感。兩者都屬于內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度因子,能夠反映急危重癥的嚴(yán)重程度,水平越高,表明損傷程度越大,病情越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組sE-selection及vWF水平較對(duì)照組顯著下降(P<0.05),提示參附注射液對(duì)SP病人血管內(nèi)皮功能有保護(hù)作用。

綜上所述,使用參附注射液輔助抗生素降階梯治療老年SP,能夠縮短臨床癥狀消退時(shí)間,改善血管內(nèi)皮及肺功能,減輕心肌損傷程度,有利于病人康復(fù),值得推廣應(yīng)用。