同時性多原發(fā)肺癌患者生存狀況及其影響因素分析

張琦 謝國明 陳科 沈燕萍

同時性多原發(fā)肺癌是指患者同側(cè)或不同側(cè)肺葉同時或先后發(fā)生（先后發(fā)生距離時間不超過6個月）2個或2個以上的原發(fā)性惡性腫瘤[1]。隨著影像學(xué)檢查技術(shù)的發(fā)展及在疾病輔助診斷中的廣泛應(yīng)用，同時性多原發(fā)肺癌檢出率不斷上升[2]。有文獻報道，同時性多原發(fā)肺癌發(fā)病率在0.2%～20%[3-4]。本研究通過回顧118例同時性多原發(fā)肺癌患者的臨床資料，分析患者生存情況及其影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 回顧性分析2010年1月至2012年1月在本院接受治療的118例同時性多原發(fā)肺癌患者的臨床資料。納入標準：（1）經(jīng)影像學(xué)診斷符合多原發(fā)肺癌特點；（2）各病灶的病理學(xué)診斷符合同時性多原發(fā)肺癌特征，每例患者均由2位病理科醫(yī)師閱術(shù)后病理切片，根據(jù)患者臨床病理特征及影像學(xué)檢查結(jié)果排除肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶；（3）年齡 18～85歲。其中男 51例，女 67例；年齡32～79（57.9±11.7）歲；有吸煙史 46 例，無吸煙史 72 例；術(shù)后接受化療77例，未接受化療41例；病理分型腺癌-腺癌91例，腺癌-鱗癌9例，鱗癌-鱗癌8例，其他類型10例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移84例；腫瘤最大徑≥3cm 67例，＜3cm 51例；分化程度為高分化47例，中分化38例，低分化33例；病理分期T1a期31例，T1b期 48例，T1c期 20例，T2a期及以上 19例；病灶數(shù)目2個88例，3個及以上30例；病灶位于同一肺葉55例，位于不同肺葉63例；病灶位于同側(cè)肺葉92例，位于不同側(cè)肺葉26例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，研究對象知情同意。

1.2 方法 患者術(shù)后密切隨訪，隨訪截至2017年1月，統(tǒng)計患者發(fā)病3、5年生存狀況并分析患者生存狀況的影響因素。生存期為接受第1次手術(shù)治療當天至患者死亡或最后一次隨訪的間隔時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。采用Kaplan-Meier法繪制患者生存曲線；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Cox回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者生存狀況 患者生存曲線見圖1。

圖1 患者生存曲線

由圖1可見，隨訪3年患者死亡9例，3年生存率為92.37%；隨訪5年患者死亡21例，5年生存率為82.20%。

2.2 患者生存狀況影響因素分析 以患者5年生存狀況進行分層（5年存活與5年死亡），分析患者生存狀況影響因素，見表 1、2。

表1 患者生存狀況影響因素的單因素分析（例）

表2 患者生存狀況影響因素的多因素分析

由表1可見，單因素分析顯示患者性別、吸煙、術(shù)后有無化療、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病灶最大徑、分化程度、是否在同一肺葉與患者生存狀況有關(guān)（均P＜0.05）。將單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進行多因素分析，由表2可見，吸煙、術(shù)后有無化療、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度和是否位于同一肺葉是患者生存狀況的獨立影響因素。

3 討論

同時性多原發(fā)肺癌是一種少見疾病。國外有研究報道多原發(fā)肺癌發(fā)病率為5%～6%，同時性肺癌發(fā)病率為1.1%～3.1%[5]；國內(nèi)相關(guān)文獻顯示多原發(fā)肺癌發(fā)病率為0.5%～1.26%[6]。近年同時性多原發(fā)肺癌發(fā)病率不斷上升[7]。臨床應(yīng)提高對同時性多原發(fā)肺癌的認知，提高診斷和治療水平，因此探究同時性多原發(fā)肺癌患者生存狀況具有臨床意義。

本研究結(jié)果顯示患者3年生存率為92.37%，5年生存率為82.20%，吸煙、術(shù)后有無化療、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否位于同一肺葉和分化程度是患者生存狀況的獨立影響因素。吸煙會對患者呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生嚴重損傷，且引起肺癌的主要原因之一就是吸煙（鱗狀上皮細胞癌和小細胞未分化癌受到的影響最為嚴重）。不吸煙人群的肺癌發(fā)病風(fēng)險遠低于吸煙人群，大約為吸煙人群的1/13，且不吸煙人群肺癌發(fā)病后病死率也比吸煙人群肺癌發(fā)病后病死率低10～13倍[8]。彭岳等[9]研究也指出術(shù)后是否接受化療也是影響患者預(yù)后的因素之一。可能由于鱗癌為中心型肺癌的常見病理類型，不同病理分型患者分期時間不同，鱗癌-鱗癌患者預(yù)后較早期發(fā)現(xiàn)的周邊型原位腺癌及微浸潤腺癌差很多[10]，且不同病理類型患者轉(zhuǎn)移程度及治療敏感度不同，因此導(dǎo)致了患者預(yù)后及生存狀況的不同。低分化同時性多原發(fā)肺癌患者有易早期陰性轉(zhuǎn)移和術(shù)后易復(fù)發(fā)的特點，因此預(yù)后較差，而患者病理分期主要為T1a～T1b期，病理分期越高對患者預(yù)后影響越大，但不是影響患者生存狀況的獨立因素，而淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、病灶是否位于同一肺葉均是影響同時性多原發(fā)肺癌患者預(yù)后及生存狀況的獨立危險因素，這與何萍等[11]研究結(jié)果相符。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，同時性多原發(fā)肺癌患者5年生存率為82.20%，吸煙、術(shù)后有無化療、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度和是否位于同一肺葉是患者生存狀況的獨立影響因素。