硫化氫與急性心肌梗死療效及再灌注損傷的關(guān)系

何博生　曹巧林　雷永革

【摘要】 目的：探討硫化氫與急性心肌梗死療效及再灌注損傷的關(guān)系。方法：將2017年9月-2018年8月本院接收的急性心肌梗死患者100例作為觀察組，將冠脈造影正常者100例設(shè)為對照組。測定硫化氫含量，將兩組的硫化氫含量進(jìn)行比對。結(jié)果：觀察組的硫化氫含量為（28.89±3.76）μmol/L，低于對照組的（52.69±1.47）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且不同療效組別對比硫化氫含量，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者溶栓治療后2、4、6、12 h的硫化氫含量均低于溶栓治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：硫化氫含量能夠?qū)毙孕募」Ｋ赖牟∏閲?yán)重程度以及臨床療效進(jìn)行判斷，同再灌注損傷存在一定的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 硫化氫; 急性心肌梗死; 再灌注損傷

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between hydrogen sulfide and acute myocardial infarction（AMI）and reperfusion injury.Method：From September 2017 to August 2018，100 patients with acute myocardial infarction received by our hospital were selected as observation group and 100 patients with normal coronary angiography as control group.The content of hydrogen sulfide was determined and compared between the two groups.Result：The content of hydrogen sulfide in the observation group was（28.89±3.76）μmol/L，lower than（52.69±1.47）μmol/L in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.In addition，the content of hydrogen sulfide in different treatment groups were compared，the differences were statistically significant（P<0.05），At 2，4，6 and 12 h after thrombolysis，the content of hydrogen sulfide in the observation group was lower than that before thrombolysis，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The content of hydrogen sulfide can judge the severity of acute myocardial infarction and the clinical efficacy，and has a certain correlation with reperfusion injury.

【Key words】 Hydrogen sulfide; Acute myocardial infarction; Reperfusion injury

First-authors address：Songgang Peoples Hospital of Baoan District in Shenzhen City，Shenzhen 518100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.012

急性心肌梗死是因冠狀動脈缺血缺氧所致的心肌壞死[1]，再灌注治療是搶救急性心肌梗死的主要治療方法，隨著經(jīng)皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）、經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)血管成形術(shù)（percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）、心臟移植術(shù)等技術(shù)不斷發(fā)展及成熟，有效降低了急性心肌梗死患者的死亡率，針對無急診PCI治療條件的醫(yī)院，可在患者發(fā)病12 h內(nèi)予以溶栓治療。盡早予以再灌注治療可起到保護(hù)心臟功能、挽救瀕死心肌的作用[2]，有助于患者病情恢復(fù)，但是再灌注損傷會加重病情，引起心肌組織嚴(yán)重?fù)p傷以及功能障礙[3]，如何防止急性心肌梗死患者出現(xiàn)缺血再灌注損傷是臨床重點(diǎn)研究的課題。硫化氫是一種有毒氣體分子，大量接觸硫化氫會損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)，本文旨在對硫化氫同急性心肌梗死患者療效、再灌注損傷之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，為防治再灌注損傷以及硫化類物質(zhì)治療該病提供指導(dǎo)，特?fù)袢?00例急性心肌梗死患者、100冠脈造影正常者作為觀察對象?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年9月-2018年8月本院接收的急性心肌梗死患者100例作為觀察組，將冠脈造影正常者100例設(shè)為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者均經(jīng)體格檢查、心電圖、X線片檢查、冠脈造影檢測明確診斷為急性心肌梗死，對照組的冠脈造影檢查結(jié)果顯示正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心力衰竭;（2）存在精神疾病、認(rèn)知障礙、語言表達(dá)障礙;（3）存在溶栓禁忌證。本研究在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)及監(jiān)督下進(jìn)行，所有患者均對本次研究內(nèi)容知情，且自愿納入本研究。

1.2 方法 （1）對照組在空腹12 h后于早晨6：00-8：00采集肘靜脈血10 mL，分別放置在常規(guī)生化管、肝素抗凝管中，每管5 mL。常規(guī)生化管經(jīng)離心處理分離出血清，保存在4 ℃的醫(yī)用低溫冰箱中，檢測甘油三酯、血清膽固醇、血糖水平。肝素抗凝管在靜置2 h后，采用3 000 r/min的速度進(jìn)行離心處理，時間為15 min，完成離心后立即分離出上層血清，并加入抗氧化劑，密閉離心管，保存在-70 ℃的醫(yī)用低溫冰箱中，待測。（2）觀察組患者在入院12 h內(nèi)進(jìn)行溶栓治療，溶栓治療方法：在患者入院后予以心電圖監(jiān)護(hù)以及吸氧，叮囑患者臥床休養(yǎng)，同時將注射用尿激酶（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14021653，規(guī)格：50萬單位）150萬U加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行稀釋，靜脈滴注，在30 min內(nèi)滴注完。在溶栓治療12 h后，每隔12小時皮下注射低分子肝素注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇江山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040968，規(guī)格：0.5 mL∶5 000 AXaIU）5 000 U，共治療7 d。在溶栓治療前采集橈動脈或股動脈血5 mL，在溶栓治療后2、4、6、12、24 h分別采集患者的肘靜脈血5 mL，保存在肝素抗凝管中，靜置2 h后，使用離心機(jī)以3 000 r/min的速度離心15 min，在分離出的上清液中加入抗氧化劑，將密閉的離心管置于-70 ℃的醫(yī)用低溫冰箱中保存，待檢。（3）硫化氫含量測定方法：從離心管中將0.1 mL血漿標(biāo)本取出，放置在玻璃試管中，將10 g/L的醋酸鋅分析純（0.5 mL濃度）加入，再將N，N-二甲基對苯二胺鹽酸鹽分析純20 mmol/L、三氯化鐵分析純30 mmol/L加入，濃度為0.5 mL，在室溫條件下放置20 min，再將10%三氯醋酸1 mL加入，在蛋白沉淀后，加入2.5 mL蒸餾水，充分振蕩均勻，采用離心機(jī)進(jìn)行離心處理，6 000 r/min，離心時間為5 min。完成離心處理后，將722型分光光度計(jì)置入，在670 nm波長處對吸光度進(jìn)行測定，按照硫化氫標(biāo)準(zhǔn)曲線對硫化氫含量進(jìn)行計(jì)算。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組研究對象的基本資料，包括年齡、體質(zhì)量、血糖、血壓、膽固醇及甘油三酯。（2）急性心肌梗死患者經(jīng)溶栓治療的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①患者的臨床癥狀在治療后消失且心電圖檢查結(jié)果顯示為正常，即顯效;②患者的臨床癥狀及心電圖稍有改善，即有效;③以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，甚至出現(xiàn)加重跡象，即無效。觀察對照組以及觀察組中顯效組、有效組及無效組的硫化氫含量。（3）觀察再灌注時急性心肌梗死患者的硫化氫含量變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的一般資料比較 觀察組年齡43～70歲，發(fā)病至入院時間1～8 h，平均（3.82±1.11）h，對照組年齡42～68歲。兩組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血糖、舒張壓、收縮壓、膽固醇、甘油三酯比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 對照組與不同療效組別患者的硫化氫含量比較 觀察組急性心肌梗死患者的硫化氫含量為（28.89±3.76）μmol/L，明顯低于對照組的（52.69±1.47）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=58.953，P=0.001）;觀察組中顯效36例（36.00%），有效49例（49.00%），無效15例（15.00%），顯效組的硫化氫含量為（38.91±2.54）μmol/L，與有效組（33.28±1.91）μmol/L比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.670，P=0.001），與無效組（24.23±1.68）μmol/L比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.528，P=0.001），有效組和無效組的硫化氫含量進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.484，P=0.001）。

2.3 再灌注血漿硫化氫含量變化情況 觀察組急性心肌梗死患者的溶栓治療后硫化氫含量同溶栓治療前相比，從溶栓治療后2 h開始下降，從溶栓治療后12 h開始回升，在溶栓治療后24 h時硫化氫含量與溶栓治療前數(shù)據(jù)接近。溶栓治療后2 h[（24.31±1.20）μmol/L]、4 h[（16.53±1.28）μmol/L]、6 h[（19.74±1.42）μmol/L]、12 h[（26.37±1.40）μmol/L]時的硫化氫含量均比溶栓治療前（30.79±1.18）μmol/L低（t=38.503、81.911、59.850、24.140，P<0.05），溶栓治療后24 h的硫化氫含量（30.58±1.13）μmol/L與溶栓治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.285，P=0.200）。

3 討論

急性心肌梗死是冠心病類型中病情最為嚴(yán)重的一種[4]，容易導(dǎo)致中老人猝死，隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，急性心肌梗死的發(fā)病率也在持續(xù)增長。該病存在起病突然、病情進(jìn)展快且致殘率、致死率均較高的特點(diǎn)[5-7]，會對患者的身體健康以及生命安全造成嚴(yán)重威脅。再灌注治療對于急性心肌梗死患者而言可取得較好的療效，有助于其生存期的延長以及生活質(zhì)量的改善，但是在血管再通期間可能會損害心肌，進(jìn)而導(dǎo)致缺血再灌注損傷的出現(xiàn)。

硫化氫作為一種有毒氣體分子，在污染水源以及大氣的同時，高含量的硫化氫會對機(jī)體各個器官產(chǎn)生毒性作用[8]。隨著臨床對氣體信號分子的不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，硫化氫為一氧化氮（nitric oxide，NO）和一氧化碳（carbon monoxide，CO）之后另一個心血管系統(tǒng)新型氣體信號分子，具有生物學(xué)作用，且有助于血管新生，可對頸動脈竇壓力感受性反射及感受器的活動進(jìn)行易化，對血管平滑肌起到舒張作用，還可對心肌收縮力調(diào)節(jié)及對血管平滑肌細(xì)胞生長進(jìn)行抑制[9-10]，保護(hù)缺血再灌注心肌。

在本研究中，急性心肌梗死患者的硫化氫含量與對照組相比較明顯更低，且經(jīng)溶栓治療后，根據(jù)療效將急性心肌梗死患者分組，硫化氫含量最高的為顯效組，其次為有效組，最后為無效組，說明硫化氫含量可隨著急性心肌梗死患者病情的恢復(fù)而逐漸升高，提示硫化氫含量可判斷患者治療后的療效[11]。另外，同溶栓治療前相比，急性心肌梗死患者的硫化氫含量于溶栓治療后2 h開始降低，溶栓治療后4 h的硫化氫含量為最低，說明心肌損傷在此時間段最為嚴(yán)重;溶栓治療后12 h時，急性心肌梗死患者的硫化氫含量開始逐漸回升，在溶栓治療后24 h時基本與溶栓治療前水平相近，說明急性心肌梗死患者在接受溶栓治療時，硫化氫含量同心肌缺血再灌注損傷存在密切關(guān)系，心肌缺血再灌注過程中，硫化氫在一定程度上起到了保護(hù)作用[12]，能夠?yàn)榕R床防治缺血再灌注損傷提供有價值的數(shù)據(jù)參考。通過分析發(fā)現(xiàn)，硫化氫對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制在于：其在心肌細(xì)胞的KATP通道、線粒體或肌漿網(wǎng)KATP通道直接起作用，從而促使KATP通道的開放頻率增加[13]，進(jìn)而可對血管舒張、收縮進(jìn)行調(diào)節(jié);其能夠?qū)嵝菘说鞍?0的表達(dá)進(jìn)行激活，對低密度脂蛋白進(jìn)行抑制，有效清除氧自由基[14]，具有顯著的抗氧化作用;另外硫化氫還能夠使Na+-Ca+交換減少，避免因細(xì)胞內(nèi)超載而出現(xiàn)心肌細(xì)胞持續(xù)損害的情況[15-16];硫化氫可使腫瘤壞死因子的表達(dá)水平降低[17]，對導(dǎo)致細(xì)胞死亡的關(guān)鍵酶進(jìn)行抑制，從而促使心肌細(xì)胞凋亡情況減少，因此充分說明了硫化氫通過上述機(jī)制能夠?qū)π募〈x進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使心肌應(yīng)激性反應(yīng)、缺血再灌注損傷得到改善[18-19]，最終起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用，提示在急性心肌梗死患者的治療中，采用有利于保護(hù)心肌的硫化類物質(zhì)能夠預(yù)防和治療心肌缺血再灌注損傷[20-21]，避免心肌細(xì)胞凋亡，有助于患者生存率的提高。

總而言之，硫化氫的含量變化可用于判斷急性心肌梗死患者的病情程度和臨床療效，硫化氫可在缺血再灌注過程中保護(hù)急性心肌梗死患者的心肌細(xì)胞，減少再灌注損傷。

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（收稿日期：2019-02-14） （本文編輯：張爽）