肺泡表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察

李艷秋，王 丹，李建軍

(綿陽市第三人民醫(yī)院·四川省精神衛(wèi)生中心兒科，四川 綿陽 621000)

新生兒呼吸窘迫綜合征是導(dǎo)致新生兒死亡的重要因素，臨床多表現(xiàn)為青紫、呼吸急促、呼氣性呻吟等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸衰竭，危害生命安全[1-2]。臨床認(rèn)為誘發(fā)新生兒呼吸窘迫綜合征的主要病理基礎(chǔ)為肺泡表面活性物質(zhì)缺乏引起的肺泡進(jìn)行性萎陷，因此，臨床早期積極給予患兒規(guī)范治療對(duì)改善患兒預(yù)后具有重要意義[3-4]。以往臨床多采用營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染、糾正水電解質(zhì)失衡、維持酸堿平衡、機(jī)械通氣等常規(guī)治療，雖然可暫時(shí)性改善患兒臨床癥狀，但補(bǔ)充機(jī)體缺乏的肺泡表面活性物質(zhì)無法從根本上解決誘發(fā)疾病病因，從而降低治療效果[5]。隨著臨床醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，有學(xué)者提出，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上及時(shí)予以外源性肺泡表面活性物質(zhì)彌補(bǔ)自身肺泡表面活性物質(zhì)的不足可有效提升治療效果[6-7]。鑒于此，本研究主要探討肺泡表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果，旨在為臨床治療提供重要依據(jù)和方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2016年10月至2018年10月綿陽市第三人民醫(yī)院收治的260例新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床資料。依據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各130例。對(duì)照組男68例、女62例，胎齡13～30周，平均(20.6±2.3)周；出生體重2 400～6 000 g，平均(2 865±368) g。試驗(yàn)組男66例、女64例；胎齡14～31周，平均(20.9±2.5)周；出生體重2 300～6 000 g，平均(2 850±360) g。兩組患兒性別、胎齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得綿陽市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署了知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[8]中新生兒呼吸窘迫綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：①均有自主呼吸，出生6 h內(nèi)出現(xiàn)呼氣性呻吟、呼吸急促、吸氣三凹征等呼吸困難表現(xiàn)；②均經(jīng)胸部 X線片診斷為呼吸窘迫綜合征；新生兒胎齡≤32周；對(duì)研究藥物無過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天遺傳代謝性疾??；合并先天性畸形；合并休克、顱內(nèi)出血、肺內(nèi)出血等危重患兒；因其他因素引起的呼吸困難患兒；入組前接受氣管插管的患兒。

1.3方法 所有患兒入院后均予以糾正水電解質(zhì)失衡、抗感染、維持酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，并及時(shí)清除呼吸道分泌物。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用英國(guó)Infant Flow System新型鼻塞儀行持續(xù)氣道正壓通氣治療，調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)，維持動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)為51～72 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，動(dòng)脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation，SaO2)為0.90，通氣時(shí)間為4～5 d，當(dāng)患兒無心動(dòng)過緩、呼吸暫停、SaO2降低、各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定時(shí)可提前撤機(jī)。試驗(yàn)組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上采用注射用牛肺表面活性劑(中國(guó)華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：2016010511)治療，首先將100 mg/kg注射用牛肺表面活性劑預(yù)熱至37 ℃，用無菌抽吸針抽取后，緩慢注射至氣管插管內(nèi)，注入完成后予以復(fù)蘇氣囊加壓通氣5 min，重復(fù)予以患兒持續(xù)氣道正壓通氣治療，通氣時(shí)間3～4 d，當(dāng)患兒無心動(dòng)過緩、呼吸暫停、SaO2降低、各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定時(shí)可提前撤機(jī)。

1.4觀察指標(biāo) ①治療相關(guān)指標(biāo)：記錄兩組患兒住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間；②血?dú)夥治鲋笜?biāo)：治療前、治療后48 h選取兩組患兒橈動(dòng)脈，常規(guī)消毒后，采用一次性無菌針管抽取3 mL橈動(dòng)脈血，采血過程中注意隔離空氣，肝素抗凝后，立即送檢，采用血?dú)夥治鰞x(丹麥雷度公司，ABL800FLEX型)測(cè)定PaO2、pH值、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)；③氧合功能指標(biāo)：記錄兩組治療前、治療后48 h呼吸機(jī)有效指數(shù)(ventilator effective index，VEI)、氧和指數(shù)(oxygen index，OI)、PaO2與吸入氧濃度比值(PaO2/inspired oxygen fraction，PaO2/FiO2)、呼吸指數(shù)(respiratory index，RI)；④并發(fā)癥：記錄兩組患兒住院期間呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)、肺出血、小腸結(jié)腸壞死性炎癥(necrotizing enterocolitis，NEC)、視網(wǎng)膜病、腦室內(nèi)出血等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后48 h參照《實(shí)用新生兒學(xué)》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效：臨床癥狀基本消失，經(jīng)胸部X線片顯示無陰影，SpO2≥0.90，為顯效；臨床癥狀明顯減輕，經(jīng)胸部X線片顯示有少許陰影，SpO20.75～0.89，為有效；臨床癥狀無改善，經(jīng)胸部X線片顯示存在大量陰影，為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組[94.62%(123/130)比86.92%(113/130)](χ2=4.590，P<0.05)，試驗(yàn)組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(Z=4.381，P<0.01)。見表1。

表1 兩組新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的臨床療效比較 (例)

對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用持續(xù)氣道正壓通氣治療；試驗(yàn)組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用肺泡表面活性物質(zhì)治療

2.2兩組患兒治療相關(guān)指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、用氧時(shí)間均較短(P<0.01)。見表2。

組別例數(shù)機(jī)械通氣時(shí)間(h)住院時(shí)間(d)用氧時(shí)間(h)對(duì)照組13098.3±16.332.7±10.0103.6±17.2試驗(yàn)組13071.2±10.927.2±8.679.5±12.1t值15.7324.76313.071P值<0.001<0.001<0.001

對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用持續(xù)氣道正壓通氣治療；試驗(yàn)組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用肺泡表面活性物質(zhì)治療

2.3兩組患兒治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療后48 h，兩組患兒PaCO2水平均較治療前下降，PaO2、pH值較治療前上升(P<0.01)，試驗(yàn)組下降(或上升)幅度更顯著(P<0.01)，組間、時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

組別例數(shù)PaCO2(mmHg)治療前治療后48 hpH值治療前治療后48 hPaO2(mmHg)治療前治療后48 h對(duì)照組13060.98±7.1147.67±6.557.21±0.107.30±0.0948.26±8.6374.26±10.19試驗(yàn)組13061.13±7.0640.05±4.867.23±0.117.44±0.1249.15±8.5787.69±12.07 組間F=15.291 P<0.001F=10.258 P<0.001F=16.324 P<0.001 時(shí)點(diǎn)間F=2 881.69P<0.001F=1 063.21P<0.001F=2 651.471P<0.001 組間·時(shí)點(diǎn)間F=1 136.51P<0.001F=562.14P<0.001F=1 032.14P<0.001

PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用持續(xù)氣道正壓通氣治療；試驗(yàn)組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用肺泡表面活性物質(zhì)治療；1 mmHg=0.133 kPa

2.4兩組患兒治療前后氧合功能指標(biāo)比較 治療后48 h，兩組患兒OI、RI值較治療前下降，VEI、PaO2/FiO2較治療前上升(P<0.01)，試驗(yàn)組下降(或上升)更顯著(P<0.01)，組間、時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

組別例數(shù)VEI治療前治療后48 hOI治療前治療后48 hPaO2/FiO2治療前治療后48 hRI治療前治療后48 h對(duì)照組1300.11±0.030.20±0.0512.36±3.217.22±1.84120.35±41.25232.65±46.356.15±2.332.02±0.65試驗(yàn)組1300.12±0.050.26±0.0411.96±3.285.68±1.57121.02±40.58281.56±45.225.98±2.281.49±0.53 組間F=36.415 P<0.001F=30.221 P<0.001F=41.025 P<0.001F=31.388 P<0.001 時(shí)點(diǎn)間F=1 652.340 P<0.001F=1 964.251 P<0.001F=2 365.142 P<0.001F=1 003.912 P<0.001 組間·時(shí)點(diǎn)間F=863.024 P<0.001F=632.047 P<0.001F=1 025.184 P<0.001F=312.251 P<0.001

VEI：呼吸機(jī)有效指數(shù)；OI：氧和指數(shù)；PaO2/FiO2：動(dòng)脈血氧分壓與吸入氧濃度比值；RI：呼吸指數(shù)；對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用持續(xù)氣道正壓通氣治療；試驗(yàn)組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用肺泡表面活性物質(zhì)治療

2.5兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 住院期間，對(duì)照組出現(xiàn)4例VAP、2例肺出血、2例NEC、3例視網(wǎng)膜病、1例腦室內(nèi)出血，總并發(fā)癥發(fā)生率為9.23%(12/130)；試驗(yàn)組出現(xiàn)2例VAP、1例肺出血、1例NEC、2例視網(wǎng)膜病，總并發(fā)癥發(fā)生率為4.62%(6/130)；兩組總并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.149，P=0.143)。

3 討 論

新生兒呼吸窘迫綜合征是新生兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要以呼吸衰竭、呼吸困難為臨床表現(xiàn)，是導(dǎo)致新生兒，尤其是早產(chǎn)兒傷殘和死亡的重要因素。該病病情危急，發(fā)展速度快，對(duì)新生兒身體健康及生命安全構(gòu)成極大威脅[9-10]。目前臨床尚未完全闡明新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)病機(jī)制，臨床多認(rèn)為因新生兒肺發(fā)育不成熟，肺泡表面活性物質(zhì)尚未分泌或分泌不足，從而增大肺表面張力，降低肺順應(yīng)性，造成肺泡膨脹不充分，且因新生兒呼吸力量較為薄弱，易導(dǎo)致新生兒肺換氣及通氣功能出現(xiàn)障礙，從而誘發(fā)疾病[11-13]。因此，臨床有效改善患兒呼吸困難癥狀、補(bǔ)充肺泡表面活性物質(zhì)具有重要意義[14-15]。

常規(guī)治療聯(lián)合機(jī)械通氣治療是以往臨床常用的治療方式，雖然可減輕臨床癥狀，但無法從根本上解決患兒肺泡表面活性物質(zhì)的缺乏，從而影響治療效果。隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷探究，發(fā)現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征采用外源性肺泡表面活性物質(zhì)聯(lián)合機(jī)械通氣可取得良好療效[16-17]。肺泡表面活性物質(zhì)是一種由多種蛋白質(zhì)、碳水化合物及脂類組成的混合分物質(zhì)，其主要成分為磷脂、特異性蛋白，給藥后主要以單分子層形式排列在肺泡液層表面，不僅可使肺表面張力下降，還可避免液體分子間相互吸引，維持肺泡容量的穩(wěn)定性；同時(shí)充足的肺表面活性物質(zhì)可提升肺順應(yīng)性，維持呼吸肺泡處于擴(kuò)張狀態(tài)，提升對(duì)肺液的清除速度，預(yù)防肺泡萎縮[18-19]。持續(xù)氣道正壓通氣是一種新型通氣模式，臨床操作無創(chuàng)傷性，可有效避免破壞患兒呼吸道的完整性，持續(xù)氣道正壓可維持肺泡開放，增加肺泡面積及功能殘氣量，有效避免肺泡出現(xiàn)萎陷，提高機(jī)體氧合能力，減少肺泡表面活性物質(zhì)的消耗，從而改善患兒肺換氣及通氣功能[20-22]。肺泡表面活性物質(zhì)聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣使用不僅可有效補(bǔ)充新生兒生理性肺泡表面活性物質(zhì)，還可預(yù)防肺泡萎縮，進(jìn)而提升治療效果，改善患兒呼吸功能[23-25]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率、pH值、PaO2水平高于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、用氧時(shí)間短于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，且兩組總并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，新生兒呼吸窘迫綜合征采用肺泡表面活性物質(zhì)治療效果確切，可縮短機(jī)械通氣時(shí)間，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，且安全性較高。

機(jī)械通氣是導(dǎo)致肺損傷的重要因素，同時(shí)也是治療新生兒呼吸窘迫綜合征的重要手段，臨床治療中，肺通氣灌流協(xié)調(diào)狀況可通過監(jiān)測(cè)患兒氧合功能指標(biāo)來判斷[26]。其中OI是評(píng)估患兒呼吸衰竭程度、通氣換氣狀況的常用指標(biāo)；VEI是評(píng)估肺力學(xué)順應(yīng)性情況重要指標(biāo)，與機(jī)械通氣壓力、PaCO2有關(guān)，VEI水平越低說明患兒肺順應(yīng)性越差；PaO2/FiO2是臨床評(píng)估新生兒呼吸窘迫綜合征預(yù)后的重要指標(biāo)，可反映患兒吸氧條件下機(jī)體缺氧狀況；RI值可反映機(jī)體通氣換氣狀況，不受FiO2和呼吸方式的影響，可客觀地反映機(jī)體實(shí)際氧和狀態(tài)，RI值越低，表明預(yù)后越好[27-28]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組VEI、PaO2/FiO2值較對(duì)照組高，OI、RI值較對(duì)照組低，表明肺泡表面活性物質(zhì)可提升新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的氧合功能。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，新生兒呼吸窘迫綜合征采用肺泡表面活性物質(zhì)治療可提升臨床療效，改善患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)及氧合功能指標(biāo)，縮短氧療及機(jī)械通氣時(shí)間，利于患兒預(yù)后。