通脈養(yǎng)心丸治療阿霉素所致心臟損傷的療效觀察

蒽環(huán)類抗腫瘤化療藥是多年來在臨床中使用廣泛、發(fā)展較快的抗生素，以阿霉素為典型代表，該藥療效好，但毒性較大，長期使用往往會引起心臟和肝臟的損傷，較為突出的是阿霉素可引起心臟的急慢性毒性損傷[1]，損害心肌細(xì)胞。急性損傷時，心臟檢查可表現(xiàn)出心電圖T波、ST-T段或心律等異常變化[2]，病人會出現(xiàn)胸痛、胸悶、心慌、心悸、心前區(qū)不適、氣短等癥狀，有些慢性心臟損傷病人甚至出現(xiàn)充血性心力衰竭癥狀[3]，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量，降低腫瘤化療療效。本研究旨在探討通脈養(yǎng)心丸治療阿霉素所致心臟毒性損傷的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院門診2017年1月—2017年12月54例行阿霉素化療的腫瘤病人，隨機(jī)分為治療組與對照組，每組27例。治療組：男7例，女20例；45～71歲，平均62.1歲；霍奇金淋巴瘤5例，非霍奇金淋巴瘤4例，乳腺癌10例，宮頸癌8例；臨床分期Ⅱ期17例，Ⅲ期10例。對照組：男8例，女19例；年齡43～70歲，平均60.22歲；霍奇金淋巴瘤6例，非霍奇金淋巴瘤5例，乳腺癌10例，宮頸癌6例；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期9例。兩組心肌酶學(xué)、心電圖在化療前均未見異常，但經(jīng)數(shù)次化療后心肌酶學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)不同程度改變，心電圖在T波、ST-T段、心率等方面均有所改變，均出現(xiàn)不同程度的胸痛、胸悶、心慌、氣短、乏力等癥狀。兩組性別、年齡、病理類型、臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]心臟毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)以及《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]中胸痹屬于氣陰兩虛型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有納入病人均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、宮頸癌；均進(jìn)行過多次含有阿霉素藥的標(biāo)準(zhǔn)方案化療后；既往均未接受過其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于受試者本身或醫(yī)療方面等原因造成不依從者；干預(yù)措施為通脈養(yǎng)心丸混合其他中藥制劑的研究；病人有心臟功能性、器質(zhì)性病變或心肌酶譜異常，非化療引起的心臟毒性反應(yīng)；未按規(guī)定用藥或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 治療方法 治療組給予通脈養(yǎng)心丸(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂仁堂制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z12020531)，口服，每次40粒，每日2次。對照組予以輔酶Q-10膠囊10 mg，口服，每日3次。兩組均以4周為1個療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 心臟損傷 依照世界衛(wèi)生組織(WHO)化療藥物致心臟損傷毒性標(biāo)準(zhǔn)，療程結(jié)束后測定心肌酶學(xué)肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌紅蛋白(Myo)、肌鈣蛋白(cTnI)變化(正常范圍：CK<167 U/L；LDH，男：135～225 U/L，女：135～215 U/L；Moy<50 ng/mL；cTnI<1.0 ng/mL)。

1.5.2 心臟毒性相關(guān)癥狀 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]及《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]觀察心絞痛、胸悶、心悸、氣短、口渴發(fā)生情況。 痊愈：治療后癥狀消失；顯效：治療后癥狀明顯減輕；有效：治療后癥狀稍有減輕；無效：治療前后癥狀無變化或惡化。

1.5.3 心電圖療效 參照《中藥新藥治療冠心病心絞痛臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心電圖恢復(fù)到“大致正?！被蜻_(dá)到“正常心電圖”；有效：ST-T段降低，治療后回升0.05 mV以上，但未達(dá)到正常水平，在重要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺，或T波平坦變?yōu)橹绷?，房室或室?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者；無效：治療前后心電圖基本相同；加重：治療后ST-T段降低或加重，或T波由平坦變?yōu)榈怪?，以及出現(xiàn)異位心律失常者。

1.5.4 生存質(zhì)量 按卡氏量化評分標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行評定。治療前后評分增加20分以上為顯著改善；增加10分為改善；無變化或下降10 分以內(nèi)為穩(wěn)定；減少10分為惡化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組CK、LDH、Myo、cTnI水平比較 治療后兩組CK、LDH、Myo、cTnI指標(biāo)均改善，治療組改善程度較對照組明顯。治療組CK升高1例，LDH升高2例，Myo升高1例，異常發(fā)生率為14.8%；對照組CK升高2例，LDH升高3例，Myo升高2例，cTnI升高2例，異常發(fā)生率為33.3%；兩組心肌酶學(xué)異常發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組心電圖療效比較(見表1)

表1 兩組心電圖療效比較

與治療組比較，1)P<0.05

2.3 兩組心臟毒性相關(guān)癥狀比較(見表2)

表2 兩組心臟毒性相關(guān)癥狀比較

與治療組比較，1)P<0.05

2.4 兩組生存質(zhì)量比較(見表3)

表3 兩組生存質(zhì)量比較

與治療組比較，1)P<0.05

3 討 論

在惡性腫瘤的化療中，較為普遍使用的化療藥是阿霉素，在治療后短期或長期內(nèi)均可表現(xiàn)出心臟毒性損傷；特別是近年來以阿霉素+紫杉醇方案治療乳腺癌后，病人心臟毒性損傷現(xiàn)象發(fā)生率增加[8]。心電圖是檢測惡性腫瘤治療后心臟損傷的常用手段[9]。病人接受阿霉素化療后監(jiān)測心電圖常出現(xiàn)異常改變，并出現(xiàn)胸痛、胸悶、心悸、氣短等癥狀；這些癥狀與冠心病癥狀有一定的相似之處，西醫(yī)僅給予輔酶Q-10口服和支持療法，效果欠佳。本研究根據(jù)“同病異治，異病同治”的中醫(yī)治病原理，運用通脈養(yǎng)心丸，能夠及時有效地緩解病人的臨床癥狀，從而改善化療藥阿霉素所致的心臟損傷，提高臨床療效。

通脈養(yǎng)心丸由生脈飲和炙甘草湯加減而成，主要成分是地黃、雞血藤、麥冬、甘草、制何首烏、阿膠、五味子、黨參、龜板、大棗、桂枝，中醫(yī)學(xué)常用于治療胸痹、心悸、怔忡等病，臨床上已廣泛用于冠心病心絞痛、心律失常的氣陰兩虛證，癥見胸痛、胸悶、心悸、氣短、脈結(jié)代的治療。方中桂枝、雞血藤、大棗具有溫通經(jīng)脈、止痛的功效，黨參、麥冬、五味子、何首烏具有益氣滋陰的功效，阿膠、龜甲能夠滋養(yǎng)心陰心血，地黃與甘草同用具有益氣養(yǎng)陰的功效，以上諸藥合用具有通脈止痛、益氣養(yǎng)陰的功效[10]?，F(xiàn)代藥理研究表明，本品具有抗氧化、抗炎的功效，從而抗心肌細(xì)胞缺氧損傷[11]，有保護(hù)心肌的作用[12]；方中有效成分甘草酸單銨鹽與麥冬總皂苷進(jìn)行配伍能夠抑制再灌注心律失常，對缺血再灌注心肌損傷有保護(hù)作用[13]；方中黨參、阿膠有提高免疫力，保護(hù)肝腎功能，增強心肌抗缺氧能力[14-15]，且黨參有保護(hù)心肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能的完整性，改善心肌細(xì)胞缺血或再灌注損傷后所致的心臟收縮和循環(huán)功能[16]；方中桂枝具有改善心肌收縮力的作用[17]，雞血藤具有抗動脈粥樣硬化的功效[18]；方中地黃提取物具有降壓、抗炎、強心、利尿等作用，何首烏、五味子可抑制血小板聚集，增加纖維蛋白溶解酶活性，保護(hù)心肌缺血，增加缺氧耐受力[19]；諸藥相合協(xié)同增加冠狀動脈血流，抗心律失常，保護(hù)受損缺血的心肌細(xì)胞。

本臨床研究顯示，通脈養(yǎng)心丸對冠心病心律不齊有很好的療效。李珂等[20]用通脈養(yǎng)心丸治療氣陰兩虛證冠心病性室性期前收縮多中心臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥能明顯改善室性期前收縮的綜合療效、中醫(yī)證候總積分，同時顯著減少室性期前收縮的次數(shù)。尹倚艱等[21]研究表明，通脈養(yǎng)心丸治療冠心病心絞痛，能夠明顯減少發(fā)作次數(shù)，減輕發(fā)作程度，縮短持續(xù)時間，明顯改善中醫(yī)證候和心電圖，療效顯著。腫瘤病人化療后，心臟均受到化療藥阿霉素的損傷，使心臟處于缺血、缺氧狀態(tài)，病人服用通脈養(yǎng)心丸，能及時糾正心臟缺血、缺氧等損傷狀況。

本研究結(jié)果顯示，治療組經(jīng)通脈養(yǎng)心丸治療后，其心肌酶學(xué)指標(biāo)、心電圖均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組胸痛、胸悶、心悸、氣短等心臟損傷癥狀及生活質(zhì)量改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示通脈養(yǎng)心丸適用于阿霉素化療后出現(xiàn)心肌酶學(xué)異常改變、胸痛、胸悶、心悸、氣短等心臟損傷癥狀的腫瘤病人，并能有效提高生活質(zhì)量；為臨床辨證用藥、個體化治療拓展了思路。