肺癌灌注化療的療效及影響因素分析

張云軒　胡賢鏵

摘要目的：探討支氣管動脈灌注化療治療原發(fā)性肺癌的療效及影響其療效的因素。方法：收治原發(fā)性肺癌患者40例，行支氣管動脈或其他供血動脈造影89次，并對腫瘤供血動脈行灌注化療，術(shù)后觀察并評價其療效。結(jié)果：40例患者近期總有效率為92%（37例），顯效率為65%（26例），近期療效較好。結(jié)論：支氣管動脈灌注化療是一種治療肺癌的較安全有效方法。但療效受諸多因素影響，綜合治療效果更好。

關(guān)鍵詞 肺癌;動脈灌注化療;療效;影響因素

經(jīng)支氣管動脈灌注化療（BAI）治療原發(fā)性肺癌，在臨床上已得到了廣泛應(yīng)用。其近期療效肯定，不良反應(yīng)少，是綜合治療肺癌的主要手段之一。但BAI遠期療效欠佳，治療中受很多因素影響。為了進一步明確BAI的臨床效果，提高肺癌遠期療效，根據(jù)40例肺癌患者89次BAI的治療體會，對影響B(tài)AI療效的有關(guān)因素進行了分析和探討。

資料與方法

筆者收治肺癌患者40例，男32例，女8例;年齡36～78歲;左側(cè)病例19例，右側(cè)21例;全部患者術(shù)前均經(jīng)纖支鏡或穿刺活檢病理證實，病理分型：鱗癌25例，腺癌10例，未分化癌5例;大體分型：中央型肺癌28例，周圍型肺癌12例;按TNM分期：II期11例，Ila期19例，IIb期10例。主要臨床癥狀為胸痛、發(fā)熱、咳嗽、咯血及呼吸困難等，部分出現(xiàn)聲嘶、上腔靜脈阻塞綜合征及類癌綜合征等。

常用的化療藥及用量：CTX1000mg，ADM或EPI-ADM50mg，MMC10mg，CBP500mg，VP-16100mg，5-FU1000mg。

方法：采用Seldinger技術(shù)，穿刺股動脈插管，多選擇5～6FCobra導(dǎo)管或其他類型導(dǎo)管，行選擇性支氣管動脈和（或）其他動脈造影，確定肺癌供血動脈后，緩慢灌注化療藥，對有阻塞性肺炎和肺不張的患者，可同時灌注一定量抗生素，術(shù)后予以水化及對癥治療。

療效判定標準：根據(jù)化療療效評價標準，結(jié)合癥狀的改善及腫瘤的縮小程度，本組療效分為3個等級：①明顯緩解（OR）：腫塊縮小≥50%，自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，阻塞性肺不張復(fù)張，且無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)>4周;②部分緩解（PR）：腫塊縮小<50%，自覺癥狀部分好轉(zhuǎn)，無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)>4周;③無效（P）：病灶無明顯縮小或有增大趨勢，自覺癥狀改善不明顯。

結(jié)果

造影所見：40例肺癌患者造影顯示血供來源各有不同，除正常支氣管動脈供血外，有的來源于肋間動脈、胸廓內(nèi)動脈及膈下動脈。單支血管供血18例，多支血管供血22例，供血動脈均顯示不同程度增粗、迂曲，分支增多。粗亂不規(guī)則，部分呈血管網(wǎng)等改變。

療效觀察：本組病例均于治療后3～6周內(nèi)復(fù)查胸片，并與術(shù)前胸片對比，40例患者共進行89次BAI治療，少者1次，多者5次，平均2.2次。再次BAI患者多間隔3～4周，復(fù)查結(jié)果顯示近期療效顯著，短期內(nèi)自覺癥狀有不同程度改善，腫瘤有不同程度縮小或消失。明顯緩解（OR）26例（65%），部分緩解（PR）11例（27%），無效（P）3例（8%），總有效率（OR+PR）（37例）92%，顯效率為65%。隨訪6個月～3年，6個月～1年生存率為70%（28例），1～2年生存率為25%（10例），>2年生存率為5%（2例）。

不良反應(yīng)及并發(fā)癥：多以咳嗽、胸痛、低熱、惡心、嘔吐為主，術(shù)后予以對癥處理，均能緩解或消失，無一例脊髓損傷及重大并發(fā)癥發(fā)生。

討論

原發(fā)性肺癌是呼吸道最常見的惡性腫瘤，死亡率居惡性腫瘤之首，在治療上多以綜合治療為主，早期患者盡可能行手術(shù)切除;對中晚期患者，實踐證明BAI介人治療是一種較安全有效的治療方法，在日本已被列為肺癌綜合治療的常規(guī)項目之一。

BAI作為一種局部沖擊化療，能有效地集中高濃度抗癌藥物，直接大量地注入腫瘤靶血管內(nèi)，高濃度化療藥物充分與腫瘤細胞接觸，不但會阻止腫瘤細胞DNA的合成，直接殺傷癌細胞，而且產(chǎn)生細胞毒作用，進一步破壞癌細胞。隨著血液循環(huán)，瘤體內(nèi)的部分藥物還可逐漸進入全身血液循環(huán)，循環(huán)藥物再進人瘤體，對癌細胞進行第2次殺傷。除此之外，化療藥不僅作用于腫瘤局部，還可進入肺門及縱隔的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，消除肺癌的近處轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤的進一步擴散叫。其治療的療效與肺癌的組織類型、分期，抗癌藥物的種類和用量;支氣管動脈供血情況及其他綜合治療措施有關(guān);其中與腫瘤的血供多少成正比，關(guān)系最大。BAI除對肺癌具有較好的療效外，對肺癌瘤血管也具有較強的殺傷作用門。資料顯示，BAI1～2次后，26例患者腫瘤明顯縮小，瘤區(qū)腫瘤血管也有不同程度變細、減少，甚至消失。

BAI雖然取得了很好的近期療效，但遠期療效不理想，當瘤灶縮小到一定程度，腫瘤血管相應(yīng)減少，對化療藥敏感性降低，療效也隨之下降，而且一些病例在停止BAI治療后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，病情加重。所以，單純性BAI治療也存在一定的局限性，同時也受相關(guān)因素的限制和影響。通過文獻及研究發(fā)現(xiàn)：影響肺癌治療效果的因素是多方面的。主要如下：①肺癌除了支氣管動脈供血外，常有肺動脈參與供血，單純BAI治療不夠徹底。②支氣管動脈起源的不確定因素及腫瘤的多支血管供血，也是影響其療效的因素。③化療藥的耐藥性及增殖因素影響。④給藥時間短暫，化療藥物總量受到限制。⑤化療藥對瘤血管的殺傷作用及多次介入治療引起血管的閉塞。⑥對淋巴結(jié)及轉(zhuǎn)移灶控制不理想。⑦插管的次數(shù)及患者經(jīng)濟承受能力的限制。⑧術(shù)者的操作經(jīng)驗和水平因素等。

因此，為了提高肺癌患者遠期療效，延長生存期，除了要不斷改進和規(guī)范BAI治療的方法，充分發(fā)揮介入化療的作用以外，還要注意和減少治療相關(guān)不良因素，提倡合理地、科學(xué)地結(jié)合其他方法，如手術(shù)、放療、全身化療、栓塞以及生物免疫性和物理性等治療方法，綜合地治療肺癌4。充分發(fā)揮BAI與其他治療方法的協(xié)同、增效作用，達到理想的治療目的。

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