干擾素治療原發(fā)性血小板增多癥的臨床療效分析

王鳳杰

摘 要 目的：探討干擾素治療原發(fā)性血小板增多癥的臨床療效。方法：2018年3-10月收治原發(fā)性血小板增多癥患者25例，根據(jù)隨機(jī)排列法分為治療組13例與參照組12例。治療組給予干擾素治療，參照組給予羥基脲治療，觀察記錄兩組患者治療效果與不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組治療總有效率92.31%，高于參照組的75.OO%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療組不良反應(yīng)率23.08%，低于參照組的58.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：干擾素治療原發(fā)性血小板增多癥有較好的治療效果，能夠減輕患者癥狀，減少患者痛苦，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險小。

關(guān)鍵詞 干擾素;原發(fā)性血小板增多癥;臨床療效

原發(fā)性血小板增多癥是一種以骨髓巨核細(xì)胞增生為主的干細(xì)胞增殖性疾病，患病后患者表現(xiàn)為外周血血小板明顯增多，患者出現(xiàn)自發(fā)性出血傾向且極易形成血栓。因機(jī)體血小板發(fā)生異常，故患者的臨床表現(xiàn)以出血或血栓為主。出血可由自發(fā)性或外傷、手術(shù)等因素引起。常見于口鼻和胃腸黏膜，腦出血極為少見。而血栓方面，極易發(fā)生動脈血栓?；疾『蠡颊咦罱K因?yàn)橹匾K器發(fā)生血栓或嚴(yán)重出血而死亡。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)了干擾素應(yīng)用于該疾病中的顯著效果[1]。本文的研究內(nèi)容即為干擾素治療原發(fā)性血小板增多癥的臨床療效。

資料與方法

2018年3-10月收治慢性粒細(xì)胞白血病患者25例，隨機(jī)分為治療組13例，參照組12例。治療組男8例，女5例;平均年齡（36.3±4.9）歲，平均病程（7.9±2.2）年。參照組男7例，女5例;平均年齡（35.9±4.7）歲，平均病程（7.4±1.9）年。兩組患者基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05）。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)醫(yī)學(xué)檢查后確診，患者依從性高，能夠配合本次研究，并在醫(yī)務(wù)人員的輔助下，配合治療工作，完成相關(guān)的診療項(xiàng)目。排除合并嚴(yán)重心、肝、腎等慢性疾病，患者在1個月內(nèi)因同一原因>2次入院接受治療，排除聾啞患者和文盲患者;排除外地?zé)o法隨訪患者;排除依從性欠佳患者[2]。獲得醫(yī)院倫理委員會的許可。

治療方法：設(shè)定1個療程的時間為0.5年，期間參照組實(shí)施羥基脲治療，治療組實(shí)施干擾素INF-α治療。①參照組：初期口服羥基脲15 - 20 mg/kg，此后根據(jù)患者的病情變化和治療情況隨時調(diào)整藥量，在患者血象恢復(fù)正常后改用HU進(jìn)行維持治療，0.25 - 0.5 g/d，如患者合并血栓高危，需加用阿司匹林100 mg/d。②治療組：初期用藥劑量30 - 50μg/d，在患者病情有顯著改善后，逐漸減少藥量。如患者合并高危血栓，需加用阿司匹林100 mg/d。

觀察項(xiàng)目和指標(biāo)：觀察比較兩組患者的治療總有效率和治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)資料均用SPSS 19.0軟件整理分析，%表示計數(shù)資料，（x±s）表示計量資料，P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療總有效率比較：經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)，參照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討 論

隨著臨床各項(xiàng)診斷技術(shù)的發(fā)展，原發(fā)性血小板增多癥診斷明確，該疾病現(xiàn)已成為內(nèi)科常見的慢性骨髓增殖性腫瘤。該疾病進(jìn)展緩慢，因?yàn)檠“灏l(fā)生異常，故常并發(fā)出血和血栓等各種不良并發(fā)癥。有學(xué)者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)原發(fā)性血小板增多癥患者存在JAK2V617F突變，突變的患者更易發(fā)生血栓，突變的基因?qū)е翵AK2酪氨酸激酶處于激活狀態(tài)，并可激活細(xì)胞因子受體-JAK2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子5，干細(xì)胞的增殖和凋亡被抑制[3]。

國外目前的治療采用Jakl和Jak2抑制劑，但因?yàn)樵撍幬锏馁M(fèi)用較高，目前國內(nèi)難以推廣。國內(nèi)治療原發(fā)性血小板增多癥多采用傳統(tǒng)的羥基脲，低劑量化

療聯(lián)合血細(xì)胞分離機(jī)祛除血小板治療，治療原理在于預(yù)防血栓形成。在造血淋巴系統(tǒng)腫瘤疾病中，廣泛應(yīng)用干擾素進(jìn)行治療，該藥物可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，使其向多克隆演變，應(yīng)用于原發(fā)性血小板增多癥的治療中，療效顯著[4]。

IFN-α可有效降低JAK2V617F的表達(dá)，有效延長患者的生存時間。在原發(fā)性血小板增多癥中，因?yàn)镴AK2V617F發(fā)生突變，刺激異?；罨疛AK2-STATS信號通路，該通路主要關(guān)聯(lián)腫瘤的增殖、凋亡、侵襲、遷移及血管新生。故JAK2突變影響原發(fā)性血小板增多癥患者的疾病嚴(yán)重程度。通過檢測該指標(biāo)，可以確定具體病情變化。有學(xué)者通過開展動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IFN主要是調(diào)控JAK-STST信號通路，下調(diào)腫瘤細(xì)胞中的促血管生成因子的表達(dá)，從而達(dá)到抑制腫瘤血管生成的目的。有學(xué)者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，通過IFN治療JAK2V617F突變患者時，對于呈陽性改變的患者療效顯著，而對于呈陰性的患者則無明顯優(yōu)勢，原因在于陰性患者可能同時存在其他基因的突變[5]。

本研究證實(shí)了干擾素治療原發(fā)性血小板增多癥有更高的安全性，但同時也說明，因?yàn)楸狙芯渴且?5例小樣本為基礎(chǔ)展開的，所得到的結(jié)論可能存在說服力不足的缺陷，期待臨床未來能開展以更多患者為基礎(chǔ)的大樣本研究，以保證所得到的結(jié)論的說服力更強(qiáng)。

綜上所述，干擾素治療原發(fā)性血小板增多癥有較好的治療效果，能夠減輕患者癥狀，減少患者痛苦，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險小。

參考文獻(xiàn)

[1]肖垚，吳雪芹，杜玉峰.干擾素聯(lián)合羥基脲與單用干擾素治療原發(fā)性血小板增多癥的療效比較[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（32）：164.

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