銀屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36與IL-36Ra水平的變化及其臨床意義

王靜 江從軍 陳秋

[摘要]目的：探討尋常型銀屑病患者血清中白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白細(xì)胞介素-22（Interleukin-22，IL-22）、白細(xì)胞介素-36（Interleukin-36，IL-36）及其受體（Interleukin-36 receptor，IL-36Ra）的變化與臨床意義。方法：選取2015年1月-2018年3月筆者醫(yī)院收治的108例尋常型銀屑病患者為病例組，另選取54例健康對(duì)象為對(duì)照組，檢測(cè)兩組血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平，并按照銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）進(jìn)行分組和相關(guān)性分析。結(jié)果：病例組患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于對(duì)照組（P<0.05），病例組IL-36Ra水平低于對(duì)照組（P<0.05）;中重度銀屑病患者血清中IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于輕度組（P<0.05），IL-36Ra水平低于輕度組（P<0.05）;治療后，病例組患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平較治療前顯著降低（P<0.05），IL-36Ra水平則顯著升高（P<0.05）;銀屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平與PASI評(píng)分呈顯著正相關(guān)（P<0.05），IL-36Ra水平與PASI呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：銀屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra與患者病情程度具有一定的關(guān)系。

[關(guān)鍵詞]尋常型銀屑病;白細(xì)胞介素-17;白細(xì)胞介素-22;白細(xì)胞介素-36;白細(xì)胞介素-36受體

[中圖分類號(hào)]R758.63? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）08-0077-03

尋常型銀屑病即牛皮癬，是慢性高復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病的一種[1]。患者初期癥狀以炎性紅色丘疹為主，丘疹約綠豆大小，并可隨疾病進(jìn)展而逐步擴(kuò)大或融合成棕紅色斑塊[2]。斑塊表層覆蓋有干燥的銀白色或灰白色鱗屑，刮除鱗屑后可見淡紅色半透明薄膜，刮除薄膜后下層可見點(diǎn)狀出血現(xiàn)象。臨床研究表明，尋常型銀屑病與機(jī)體免疫系統(tǒng)及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[3-4]。白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-22（IL-22）、白細(xì)胞介素-36（IL-36）及其受體拮抗劑（IL-36Ra）是人體內(nèi)的重要炎癥因子，為分析這些指標(biāo)在尋常型銀屑病患者中的變化水平及意義，本文選取筆者醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者進(jìn)行了如下研究。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院收治的108例尋常型銀屑病患者為病例組，另選取54例健康對(duì)象為對(duì)照組。其中病例組，年齡26～75歲，平均（45.2±11.3）歲，男67例、女41例，根據(jù)PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病情程度劃分：輕度60例（<7分）、中重度48例（≥7分）;對(duì)照組，年齡22～75歲，平均（42.8±13.0）歲，男30例、女24例。兩組研究對(duì)象年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)銀屑病治療專家共識(shí)（2014版）》中的內(nèi)容;②對(duì)照組為健康體檢志愿者;③年齡≤75歲;④患者在接受本次研究前，未接受相關(guān)治療及激素類藥物;⑤本研究符合《赫爾辛基宣言》對(duì)臨床人體試驗(yàn)的相關(guān)規(guī)定并經(jīng)過筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①伴有嚴(yán)重的肝腎功能疾病者;②伴有嚴(yán)重感染性疾病者;③伴有免疫提供障礙或缺陷者;④皮膚惡性腫瘤疾病者;⑤伴有其他的重大疾病。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)方法：抽取兩組受檢人員空腹靜脈血4ml，選用日本（KUBOTA）5500型號(hào)冷凍離心機(jī)進(jìn)行3 500r/min離心10min，取血清冷藏于-70℃溫箱內(nèi)待用。選用ELISA法檢測(cè)患者血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平，試劑盒由上海森雄科技有限公司提供，相關(guān)操作參照對(duì)應(yīng)說明書。

1.4 PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：病情嚴(yán)重程度（PASI）評(píng)分，PASI法包含了頭頸、軀干、上肢、下肢四個(gè)部位，計(jì)算各個(gè)部位的皮損面積，根據(jù)皮損嚴(yán)重程度，類型劃分為皮疹紅斑、鱗屑、浸潤(rùn)深度，將各個(gè)部位評(píng)分值相加乘以系數(shù)，得到PASI評(píng)分;評(píng)分越高表示患者的病情越嚴(yán)重[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用美國(guó)IBM SPSS公司的統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（x?±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，應(yīng)用t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析;應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料;相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法;P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平比較：病例組患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于對(duì)照組，IL-36Ra水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同病情程度的銀屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平比較：中重度銀屑病患者的血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于輕度組（P<0.05），IL-36Ra水平低于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 病例組治療前后血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平比較：治療后，病例組患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平較治療前顯著降低（P<0.05），IL-36Ra水平則顯著升高（P<0.05）。見表3。

2.4 血清IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra水平與銀屑病患者PASI評(píng)分的關(guān)系：銀屑病患者的血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平與PASI評(píng)分呈顯著正相關(guān)（P<0.05），銀屑病患者的IL-36Ra水平與PASI呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見表4。

2.5 典型病例：某銀屑病患者，68歲，男性，銀屑病史17年，患者入院后予以窄譜中波紫外線、地蒽酚聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，在經(jīng)過6周的治療后，患者病情逐漸緩解，3個(gè)月后復(fù)查，患者下肢皮膚基本恢復(fù)正常。見圖1。

3? 討論

IL-17是強(qiáng)致炎因子的一種，可協(xié)同IFN-γ作用炎癥因子的生成，是尋常型銀屑病患者中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并引發(fā)皮膚損傷的重要影響因子[8-9]。IL-22則是促角質(zhì)形成細(xì)胞生成的細(xì)胞因子之一[10]。本組研究中，病例組患者的血清IL-17、IL-22水平顯著高于對(duì)照組，這與前述研究結(jié)果相似，提示IL-17、IL-22與尋常型銀屑病密切相關(guān)。隨后的研究顯示，中重度尋常型銀屑病患者的血清IL-17、IL-22水平高于輕度組，提示IL-17、IL-22或可用于預(yù)測(cè)尋常型銀屑病患者疾病嚴(yán)重程度。相關(guān)性研究顯示，銀屑病患者的血清IL-17、IL-22水平與PASI評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系，這也表明IL-17、IL-22是尋常型銀屑病發(fā)生、發(fā)展的重要影響因子。PASI是尋常型銀屑病專用評(píng)估指標(biāo)，可通過皮損面積、皮損部位、紅斑面積以及脫屑程度等評(píng)分指標(biāo)來評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度，患者得分越高，病情越嚴(yán)重[11-12]。

IL-36可由抗原提呈細(xì)胞激活，并誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的皮膚黏膜浸潤(rùn)，誘發(fā)新生角質(zhì)細(xì)胞分化障礙，引發(fā)乳頭層血管異常增殖，最終參與尋常型銀屑病發(fā)生、發(fā)展[13-14]。IL-36Ra是IL-36的受體，其可拮抗性結(jié)合IL-36R來阻滯IL-36α、IL-36β、IL-36γ表達(dá)，并以此抑制皮膚黏膜損傷[15]。本組研究中，病例組患者的血清IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平高于對(duì)照組，IL-36Ra水平低于對(duì)照組，表明尋常型銀屑病患者血清IL炎癥因子存在激活狀態(tài)，而拮抗性調(diào)節(jié)因子的保護(hù)效用則大幅下降。相關(guān)性研究顯示，尋常型銀屑病患者的血清IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平與PASI評(píng)分呈顯著正相關(guān)，IL-36Ra水平與PASI呈負(fù)相關(guān)，這進(jìn)一步表明IL-36、IL-36Ra是尋常型銀屑病的重要參與因子。本組研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，病例組患者血清IL-17、IL-22、IL-36α、IL-36β、IL-36γ水平較治療前顯著降低（P<0.05），IL-36Ra水平則顯著升高，表明IL-17、IL-22、IL-36α等指標(biāo)還可提示尋常型銀屑病治療療效。

本研究創(chuàng)新性地聯(lián)合應(yīng)用IL-17、IL-22、IL-36及IL-36Ra這4種炎癥因子對(duì)尋常型銀屑病進(jìn)行了檢測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)血清IL炎癥因子是尋常型銀屑病發(fā)生、發(fā)展的重要參與因子，而IL-36Ra則是尋常型銀屑病的保護(hù)因子，臨床或可通過檢測(cè)患者血清IL炎癥因子及IL-36Ra水平來評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度。受限客觀條件，本組研究所選的樣本地域來源狹窄，樣本數(shù)量也較低，這可能是本組研究的不足之處。

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[收稿日期]2019-03-18

本文引用格式：王靜，江從軍，陳秋.銀屑病患者血清IL-17、IL-22、IL-36與IL-36Ra水平的變化及其臨床意義[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（8）：77-79.