印度藥企，入華提速

印度藥企主要關(guān)心兩點(diǎn)：一是要加快印度藥品進(jìn)入中國市場的準(zhǔn)入速度，希望已經(jīng)通過歐美審批上市的仿制藥能走快審?fù)ǖ?；二是希望參加國家醫(yī)保談判，把印度藥品納入國家?guī)Я坎少彿懂牎?/p>

印度藥企進(jìn)入中國市場其實(shí)早有先例，但運(yùn)營良好的很少。目前對于沒有國內(nèi)銷售渠道的印度仿制藥企業(yè)而言，合資、專利授權(quán)或許是打開中國市場的比較好的方式。

印度駐華使館曾找過國家醫(yī)保局，表達(dá)了印度藥企想要參與集中帶量采購的意愿，“但想不想和能不能是兩碼事”，參與“4+7”帶量采購為時尚早。

南方周末記者 馬肅平 黃思卓

發(fā)自上海、北京

2018年夏天，一部《我不是藥神》，將大批腫瘤患者吃不起“正版”抗癌藥、走投無路之下“違法”去印度私購仿制藥的殘酷現(xiàn)實(shí)搬上了大銀幕，之前不被關(guān)注的印度藥企隨之進(jìn)入公眾視線。

印度被稱為“世界藥房”，其仿制藥銷往全球180多個國家和地區(qū)，在歐美、日本等高端市場表現(xiàn)出色。尷尬的是，始終沒能打開中國市場。

目前，在中國上市注冊的印度藥僅兩百余個，以原料藥為主。近二十年間，僅有45個印度成品藥在中國獲批，印度產(chǎn)抗癌藥無一例在中國上市。

值得注意的是，2019年6月以來，印度仿制藥入華陡然提速。短短兩個月內(nèi)，多家印度藥企相繼布局中國市場。

2019年7月16日，印度制藥巨頭西普拉宣布將在中國成立合資公司；半個月后，另一印度仿制藥巨頭Strides作出了同樣的選擇。印度藥企霸主太陽制藥，更是于2019年6月和8月連續(xù)兩次宣布與中國康哲藥業(yè)進(jìn)行多款仿制藥及創(chuàng)新專利產(chǎn)品的合作。

連《我不是藥神》中仿制藥格列衛(wèi)的原型廠家，也瞄向了中國市場。2019年3月，印度知名藥廠Natco旗下最受歡迎的藥物吉非替尼（商品名“易瑞沙”）與中國的一家醫(yī)院合作，啟動了在中國市場的臨床試驗(yàn)。

即便不能參會，也要“手機(jī)現(xiàn)場直播”

在2019年6月的一場會議后，印度仿制藥入華明顯加速。

2019年6月21日，“中印藥品監(jiān)管交流會”在上海舉行。陣容之強(qiáng)大，引發(fā)關(guān)注之強(qiáng)烈，前所未有。中印兩國藥監(jiān)局領(lǐng)導(dǎo)親自率隊，全程參會。藥品注冊司、藥品審評中心等主管司局的領(lǐng)導(dǎo)更是悉數(shù)到場。

會議主要承辦方中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會（以下簡稱“醫(yī)保商會”）介紹，會議實(shí)行邀請制，不少企業(yè)為求得一張門票四處托人。經(jīng)過遴選，最終35家印度藥企和30家國內(nèi)藥企得以參會。

作為兩國醫(yī)藥經(jīng)貿(mào)合作機(jī)制的中方牽頭單位，醫(yī)保商會在推動印藥入華、協(xié)調(diào)政策銜接等方面開展了大量工作。中印藥品監(jiān)管交流會，便是醫(yī)保商會籌劃近半年后，專門針對印度藥企監(jiān)管訴求推出的一場重頭活動。

當(dāng)時，“世界制藥原料中國展”剛在上海落幕，部分印度藥企負(fù)責(zé)人已經(jīng)回國或另有安排，但又實(shí)在不愿錯過這個難得的機(jī)會，只能派市場或法務(wù)部門負(fù)責(zé)人參會。“盡管無法親臨現(xiàn)場，但他們覺得會議內(nèi)容太重要了，于是讓現(xiàn)場同事手機(jī)直播?！贬t(yī)保商會制劑分會秘書長郭曉丹透露。

會議持續(xù)了9個小時，主要是中方介紹進(jìn)口藥品注冊法規(guī)、境外檢查、招采流程等相關(guān)政策。

“印度的訴求有很多，但主要集中在兩個方面?！贬t(yī)保商會副會長孟冬平告訴南方周末記者，首先要加快印度藥品進(jìn)入中國市場的準(zhǔn)入速度，希望已經(jīng)通過歐美審批上市的仿制藥能走快審?fù)ǖ?；二是希望參加國家醫(yī)保談判，把印度藥品納入國家?guī)Я坎少彿懂牎?/p>

在印度駐華使館關(guān)于這場會議的新聞通報中，急迫的心情表露無遺。“印度駐華大使希望中國為印藥入華拿出清晰的線路圖，兩國監(jiān)管部門應(yīng)讓此類會議成為今后常態(tài)。”

不過，一位國家藥監(jiān)局人士告訴南方周末記者，“不必夸大印度仿制藥入華”。藥監(jiān)部門不會單獨(dú)給某國優(yōu)惠政策，亦不會刻意設(shè)置門檻，和其他國家藥監(jiān)部門的溝通交流也一直在進(jìn)行中。

最近幾年，印度始終希望通過呼吁撬動中國醫(yī)藥市場，一來縮小兩國貿(mào)易逆差，同時緩解印度藥企在美國市場受到的定價和監(jiān)管壓力。2018年，印度對華貿(mào)易逆差超過570億美元，多家印度藥企因質(zhì)量管理問題遭遇美國FDA警告。

每有印方政府首腦、醫(yī)藥衛(wèi)生界官員訪華，力促中國增加對印度醫(yī)藥產(chǎn)品的進(jìn)口幾乎必不可少。2014年9月印度總理莫迪訪華期間，印度就希望中國在制藥等領(lǐng)域給予印度更大的市場準(zhǔn)入，中方也表示愿意擴(kuò)大進(jìn)口印度藥品等適銷對路產(chǎn)品。

2018年3月，商務(wù)部部長鐘山到訪印度?！按龠M(jìn)兩國醫(yī)藥貿(mào)易合作是這次雙邊部長級經(jīng)貿(mào)磋商機(jī)制的重要內(nèi)容，特別是加大印藥入華問題?！迸阃L問的孟冬平告訴南方周末記者。

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在孟冬平的印象中，最近兩年多次與印度駐華官員、行業(yè)機(jī)構(gòu)會見，對方幾乎每次必談印藥入華，中印兩國產(chǎn)業(yè)層面都非常期待深度合作?！斑@一兩年，我們不是給印度‘吃獨(dú)食，起碼也是在‘吃偏飯?！?/p>

無法“入鄉(xiāng)隨俗”，錯過黃金十年

印度藥企進(jìn)入中國市場其實(shí)早有先例，但過往的投資大多來去匆匆，黯然收場。

1993年，印度當(dāng)時的第一大仿制藥企業(yè)蘭伯西（Ranbaxy）進(jìn)入中國，成立了首家中印合資藥企——廣州南新制藥。然而16年后，蘭伯西宣布撤出在中國的生產(chǎn)經(jīng)營，結(jié)束這一曾經(jīng)高調(diào)的投資項目。

碰壁的還有印度制藥巨頭阿拉賓度和蘭花制藥。蘭花制藥是2003年進(jìn)入中國的一家合資企業(yè)，在中國主要銷售抗生素和頭孢霉素類制劑。7年過后，企業(yè)營業(yè)額不足四千萬美元，利潤僅約200萬-400萬美元。

“目前很少有印度藥企在中國有實(shí)際業(yè)務(wù)，談得上運(yùn)營良好的，只有瑞迪博士（Dr. Reddys Laboratories）一家?！币晃皇煜ぶ杏♂t(yī)藥行業(yè)的印方負(fù)責(zé)人告訴南方周末記者。瑞迪博士與加拿大龍燈集團(tuán)在華的合資企業(yè)昆山龍燈瑞迪2007年就開始盈利，產(chǎn)品在中國的很多醫(yī)院和藥房均有銷售。

印度藥企疏離中國市場的近十年，恰是中國醫(yī)藥行業(yè)快速發(fā)展的黃金期，也是歐美跨國藥企深耕中國市場的時期。一位對印度醫(yī)藥行業(yè)了解頗深的人士說，十多年累積的巨大差距，讓印度藥企著急了，進(jìn)而將情緒宣泄到了中國的監(jiān)管政策上。

比如，印度方面一直認(rèn)為中國的監(jiān)管政策束縛了印度藥企的拳腳。以往，中國對進(jìn)口藥品實(shí)施“兩報兩批”，即藥品上市前需進(jìn)行臨床試驗(yàn)申請和進(jìn)口注冊審評兩個階段，3-5年的冗長流程嚇退了不少印度藥企。

“我們曾向中國出口藥品，申報藥品注冊后就沒了消息，根本不知道發(fā)生了什么。”印度一家制藥企業(yè)中國代表處負(fù)責(zé)人向南方周末記者抱怨道。

前述國家藥監(jiān)局人士承認(rèn)，藥品審批滯后是原來的老問題，“但這并非印度獨(dú)有，其他國家的進(jìn)口仿制藥同樣面臨這些問題?！?/p>

2016年以來，印度是申報進(jìn)口仿制藥最多的國家。郭曉丹透露，印度藥企未能在中國立足，部分企業(yè)不能“入鄉(xiāng)隨俗”是一個重要原因，“覺得自己與歐美標(biāo)準(zhǔn)接軌多年，只提供歐美的注冊申報資料，不遵守中國的注冊法規(guī)和資料要求，申報材料因此經(jīng)常不合規(guī)或被拒?！?/p>

“在市場競爭下的中國市場，印度藥品的積累和投入不足，缺少厚積薄發(fā)的過程，卻想一戰(zhàn)成名。”孟冬平說，印度藥企早在20世紀(jì)八九十年代就投入巨大資源開發(fā)歐美和非洲市場，如果當(dāng)時也同樣重視并加大中國市場的開拓力度，情況或許遠(yuǎn)非現(xiàn)在這般。

2017年6月，原國家食藥監(jiān)總局正式成為ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會）成員。這意味著中國的藥品監(jiān)管部門、制藥行業(yè)與國際規(guī)范接軌。

一系列新政的出臺，給印度仿制藥進(jìn)入中國創(chuàng)造了更便利的條件。不過，中印藥品監(jiān)管交流會上，印度駐滬總領(lǐng)事瑞峰表示，目前還未看到印度藥品出口中國的大發(fā)展。

“雖然中國加入了ICH，但中國仍對國產(chǎn)仿制藥和進(jìn)口藥品區(qū)別對待。”瑞峰提到，中國的國產(chǎn)藥品如果獲得美國FDA審批通過，便可免去性能審查和生物等效性試驗(yàn)（BE），但這一豁免政策卻沒有惠及國外生產(chǎn)的藥品。

對此郭曉丹解釋，印度仿制藥能否豁免BE，需要做個案評估。2018年7月，中國已經(jīng)開始接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但前提是，在境外開展仿制藥研發(fā)，BE數(shù)據(jù)需要保證真實(shí)性、準(zhǔn)確性和可追溯性等條件，才能被國家藥監(jiān)部門認(rèn)可。

“藥監(jiān)局在保證藥品質(zhì)量的前提下，還要尋求開放和國際合作，監(jiān)管壓力很大?！币晃粯I(yè)內(nèi)人士評論道。

找到合適的中國本土伙伴

印度藥企當(dāng)然也有可學(xué)之處。多位受訪者解釋，印度企業(yè)在產(chǎn)品選擇和仿制藥開發(fā)、CMC（注：藥品的生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)研究、質(zhì)量研究，穩(wěn)定性研究等藥學(xué)研究）方面有著明顯優(yōu)勢。此外，創(chuàng)新理念和歐美發(fā)達(dá)市場的開拓能力也值得中國藥企學(xué)習(xí)。

抱怨歸抱怨，作為僅次于美國的全球第二大醫(yī)藥市場，中國市場巨大的機(jī)遇和空間無疑是印度仿制藥企不忍放棄的。

“前幾年，印度的官員和產(chǎn)業(yè)界都帶著情緒來見我們?！泵隙交貞?，兩國領(lǐng)導(dǎo)人的多次會晤為產(chǎn)業(yè)的密切合作注入政策動力，醫(yī)保商會則從市場層面和政策銜接方面做了大量工作。反復(fù)溝通解釋和疏導(dǎo)后，印度從官方到業(yè)界逐漸對印藥入華有了更全面、更理性的認(rèn)識，也愿意正視自身的不足。

藥品從注冊上市到落地，監(jiān)管只是其中一環(huán)。印度藥企對中國醫(yī)藥政策制度知之不深，對本土的風(fēng)俗和市場習(xí)慣還不夠了解，也沒有徹底摸清楚中國醫(yī)藥市場的運(yùn)行模式。

在中國，仿制藥無法像專利原研藥那樣享受單獨(dú)定價權(quán)。一旦進(jìn)入中國，為避免和市場上現(xiàn)有品種產(chǎn)生沖突，品種遴選頗費(fèi)功夫。這意味著，印度藥企需要選擇熟悉中國市場的合作伙伴。

“這正是十多年前印度藥企敗退中國的原因之一。”中國藥科大學(xué)一位從事醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究的專家告訴南方周末記者，印度藥企對中國市場環(huán)境缺乏深入了解，入華后想要與原研藥企和本土企業(yè)展開正面競爭，還需要營銷推廣等多個維度的配合。

對于沒有國內(nèi)銷售渠道的印度仿制藥企業(yè)而言，合資或許是打開中國市場的最好方式。

2019年8月，印度制藥企業(yè)西普拉（Cipla）歐洲分公司與上海創(chuàng)諾制藥旗下的江蘇創(chuàng)諾成立合資企業(yè)。根據(jù)協(xié)議，雙方共同出資3000萬美元，西普拉控股80%，未來將在中國建立呼吸制藥產(chǎn)品的工廠。

印度西普拉發(fā)言人回復(fù)南方周末記者稱，公司今年的“大動作”跟中國出臺的多項醫(yī)藥政策、加快藥品審批有關(guān)，兩國監(jiān)管層及行業(yè)公司的互動交流日益增加，也堅定了西普拉布局中國的信心。公司計劃今后在中國推出包括腫瘤藥在內(nèi)的產(chǎn)品組合，而上海創(chuàng)諾就是專注腫瘤藥開發(fā)的公司，“本土合作伙伴將幫助西普拉探索進(jìn)入中國市場”。

2017年9月，復(fù)星醫(yī)藥斥資超過10億美元購買了印度格蘭德制藥（Gland Pharma）74%的股份，該公司是首家從FDA獲得注射劑生產(chǎn)許可的印度制藥企業(yè)。復(fù)星醫(yī)藥告訴南方周末記者，由于中國企業(yè)在國內(nèi)產(chǎn)品立項和市場溝通方面經(jīng)驗(yàn)豐富，可以幫助印度藥盡早面市。

專利授權(quán)也是印藥入華的一種模式。2019年8月16日，康哲藥業(yè)已通過其全資附屬公司，與印度制藥業(yè)霸主太陽制藥就其7個仿制藥簽訂了許可協(xié)議。兩個月前，康哲已與太陽制藥就兩款創(chuàng)新專利產(chǎn)品在中國市場的拓展達(dá)成了合作。

“合作為我們提供了進(jìn)入中國仿制藥市場的機(jī)會。不管是仿制藥市場還是戰(zhàn)略投資組合，我們能看到中國市場的很多潛力?！碧栔扑幙偨?jīng)理Dilip Shanghvi在公告中表示。

參與“4+7”帶量采購為時尚早

對于進(jìn)口仿制藥來說，想快速搶占中國市場最好的途徑之一是參加國家集中采購。

此前有消息稱，印度仿制藥企業(yè)正在和中國談判，準(zhǔn)備參與“4+7”帶量采購，并有藥企表示，其藥價可在中標(biāo)價基礎(chǔ)上再降20%-30%?！?+7”帶量采購可通俗地理解為在11個試點(diǎn)城市大型“團(tuán)購”，低價者中標(biāo)，帶量采購可以通過企業(yè)間的市場化競價，起到以量換價的作用。

“印度藥企在中國的布局，是在下一盤大棋。”南京正大天晴制藥有限公司一位高管分析，印度仿制藥企業(yè)合資入華，一方面有原料的優(yōu)勢，通過進(jìn)入帶量采購搶占市場；另一方面，通過布局的團(tuán)隊來導(dǎo)入其他高毛利產(chǎn)品，必將對國內(nèi)藥企產(chǎn)生巨大沖擊。

“質(zhì)優(yōu)價廉”是一直以來中國政府對仿制藥提出的標(biāo)準(zhǔn)。2019年6月的中印藥品監(jiān)管交流會，也有國家醫(yī)保局領(lǐng)導(dǎo)出席，并介紹了中國的藥品招標(biāo)采購和醫(yī)保政策。

一位知情者透露，印度駐華使館確實(shí)找過國家醫(yī)保局，表達(dá)了印度藥企想要參與集中帶量采購的意愿，“但想不想和能不能是兩碼事”。

想要參與“4+7”帶量采購，印度藥企還需跨過幾道門檻——藥品必須通過國家藥監(jiān)局的注冊審批。此外，帶量采購針對的是通過質(zhì)量和療效一致性評價的品種。而目前，印度仿制藥還無一例通過一致性評價。

對中國患者來說，印度那些價格便宜的腫瘤靶向藥、免疫治療藥物和丙肝藥，暫時很難進(jìn)入中國。

1970年，印度頒布《專利法》，對藥品成分不授予專利，僅對藥品生產(chǎn)工藝授予專利，全球上市的原研藥品得以在印度被快速仿制，俗稱“強(qiáng)仿”。

“中國對藥品專利保護(hù)與國際接軌，在專利期內(nèi)的印度抗癌藥很難進(jìn)入?！鼻笆鰢宜幈O(jiān)局人士告訴南方周末記者，一旦給予這些仿制藥政策優(yōu)惠，和搞“強(qiáng)仿”幾乎沒有區(qū)別，會破壞國內(nèi)藥物創(chuàng)新環(huán)境。