四磨湯口服液聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后胃腸功能紊亂的臨床療效觀察

邱書(shū)瑾,張曉煒

消化系統(tǒng)惡性腫瘤在所有惡性腫瘤疾病中較為多見(jiàn)，臨床中以胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌及腸癌等為常見(jiàn)病。目前，臨床治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤以手術(shù)切除治療為主，但手術(shù)屬于介入性操作，對(duì)患者創(chuàng)傷較大，且術(shù)后易出現(xiàn)胃腸道功能紊亂等并發(fā)癥。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，胃腸道功能紊亂在消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后發(fā)生率為9%～20%[1]。臨床癥狀表現(xiàn)為術(shù)后腹脹、惡心嘔吐、腸蠕動(dòng)消失、喛氣、排便困難等，嚴(yán)重影響著患者術(shù)后康復(fù)及進(jìn)一步抗腫瘤治療。因此，針對(duì)術(shù)后出現(xiàn)胃腸道功能紊亂患者積極采取治療措施至關(guān)重要。近年來(lái)，我們醫(yī)院針對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后胃腸功能紊亂患者應(yīng)用四磨湯口服液聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取自2016年6月至2018年4月在我們醫(yī)院行消化系統(tǒng)惡性腫瘤切除術(shù)后出現(xiàn)胃腸功能紊亂患者共113例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合(40例)、單藥組(38例)與對(duì)照組(35例)。聯(lián)合組中，男21例，女19例，年齡37～78(56.6±4.2)歲；疾病類(lèi)型：胃癌10例，肝癌8例，胰腺癌5例，膽囊癌6例，腸癌11例。單藥組中，男21例，女17例，年齡35～80(57.1±4.6)歲；疾病類(lèi)型：胃癌9例，肝癌7例，胰腺癌7例，膽囊癌6例，腸癌9例。對(duì)照組組中，男19例，女16例，年齡35～76(55.7±5.1)歲；疾病類(lèi)型：胃癌8例，肝癌7例，胰腺癌7例，膽囊癌5例，腸癌8例。三組性別、年齡、疾病類(lèi)型等一般資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者符合《常見(jiàn)消化系腫瘤診療指南》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)影像學(xué)、臨床及病理學(xué)檢查確診為消化系統(tǒng)惡性腫瘤；②行擇期手術(shù)治療；③術(shù)后經(jīng)檢查腸蠕動(dòng)消失或減弱；④臨床癥狀表現(xiàn)為腹脹、惡心嘔吐、排便困難、喛氣等；⑤研究經(jīng)兩院醫(yī)學(xué)倫理委員審批，患者自愿參與且簽署知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并心、腦、肺、腎等重要臟器功能障礙；②因結(jié)締組織病變、甲狀腺功能減退等引起的胃癱；③有明顯酸堿平衡紊亂和水電解質(zhì)紊亂；④手術(shù)不耐受或中途退出者。

1.3 治療方法

三組患者均采取根治性手術(shù)治療，對(duì)照組術(shù)后僅給予禁食、營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)充電解質(zhì)、抗感染等常規(guī)治療；單藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服枳術(shù)寬中膠囊(生產(chǎn)單位：山西雙人藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z20020003，規(guī)格：0.43 g×24 s)治療，3粒/次，3次/d；聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上給予口服四磨湯口服液(生產(chǎn)單位：湖南漢森制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z20025044，規(guī)格：10 mL/支)治療，于術(shù)后8 h服用，20 mL/次，3次/d[3]。三組均以7 d為1療程，連續(xù)治療1～2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)患者治療后臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，癥狀包括腹脹、惡心嘔吐、排便困難及喛氣，各癥狀0～3分，其中0分：癥狀消失；1分：癥狀輕度；2分：癥狀中度；3分：癥狀重度.②記錄患者治療后腸道功能恢復(fù)時(shí)間，包括術(shù)后禁食時(shí)間、排氣排便時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間及腹脹消失時(shí)間；③于治療前后取患者空腹靜脈血，測(cè)定血清中氧化氦(NO)、膽囊收縮素(CCK)、乙酰膽堿酯酶(AchE)、P物質(zhì)(SP)水平變化情況；④觀察患者治療后臨床療效。

1.5 療效評(píng)定

臨床療效根據(jù)患者癥狀改善情況擬定。顯效：患者臨床癥狀基本消失，腸鳴音恢復(fù)，排氣排便基本正常，血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀及體征明顯改善，腸鳴音有所改善，排氣排便基本正常，血清學(xué)指標(biāo)明顯改善；無(wú)效：患者臨床癥狀及體征無(wú)改善，無(wú)排氣排便，腸鳴音未恢復(fù)，血清學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯變化?？傆行?(顯效+有效)/n×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

聯(lián)合組治療后腹脹、惡心嘔吐、排便困難、喛氣程度顯著輕于單藥組、對(duì)照組，三組比較，具有顯著性差異 (P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 三組腸道功能恢復(fù)情況比較

經(jīng)不同藥物治療后，聯(lián)合組術(shù)后禁食時(shí)間、排氣排便時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間及腹脹消失時(shí)間均明顯短于單藥組、對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 三組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

三組治療前血清NO、CCK、AchE、SP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組與單藥組血清NO、CCK水平較治療前均降低，AchE、SP水平較治療前均明顯提高，聯(lián)合組血清NO、CCK水平顯著低于單藥組、對(duì)照組，AchE、SP水平顯著高于單藥組、對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)照組治療前后血清NO、CCK、AchE、SP水平比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 三組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 (n)

表2 三組腸道功能恢復(fù)情況比較

注：與單藥組比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

表3 三組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與單藥組比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.4 三組臨床療效比較

三組經(jīng)治療后臨床總有效率分為95.00%、76.32%、6.67%，三組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 三組臨床療效比較 例(%)

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，消化道惡性腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢(shì)發(fā)展。目前，臨床治療消化道惡性腫瘤主要采取外科手術(shù)治療，但因受手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉等因素的影響，導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)功能受抑制及胃腸自主神經(jīng)功能紊亂，而出現(xiàn)胃腸蠕動(dòng)減弱、腹脹、腹痛、肛門(mén)停止排便排氣等癥狀[4]。一般在消化系統(tǒng)惡性腫瘤手術(shù)后，胃腸功能在24～48 h內(nèi)恢復(fù)正常，若胃腸功能未及時(shí)恢復(fù)，則可能發(fā)展為麻痹性腸梗阻，而導(dǎo)致腹腔壓力增高、感染、水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)及不能排出腸內(nèi)毒素等現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康，并影響著患者進(jìn)一步抗腫瘤治療[5]。因此，在行消化系統(tǒng)惡性腫瘤切除術(shù)后促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)十分重要，有利于減少并發(fā)癥的發(fā)生，且對(duì)患者機(jī)體功能恢復(fù)具有積極促進(jìn)作用[6]。筆者通過(guò)多年臨床研究證實(shí)，中藥是促進(jìn)消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后胃腸功能恢復(fù)最安全、最有效的方法，且能對(duì)胃腸黏膜起到保護(hù)作用，因而被廣泛應(yīng)用于臨床。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消化系統(tǒng)惡性腫瘤手術(shù)創(chuàng)傷易耗損人體元?dú)?，氣虛致血行不利，而造成氣機(jī)不暢，內(nèi)生濕熱，瘀滯于臟腑，腑氣升降失調(diào)，而引發(fā)胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂，出現(xiàn)氣便不排、腸鳴音消失等一系列癥狀。因此，為促進(jìn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，應(yīng)以行氣導(dǎo)滯為治療原則[7]。故筆者近年來(lái)針對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后胃腸功能紊亂患者應(yīng)用四磨湯口服液治療，該藥物由枳殼、木香、檳榔、烏藥組成，枳殼具有消脹行滯、破氣消積、瀉胃開(kāi)堅(jiān)、通便之功效[8]；木香可健胃、消積導(dǎo)滯、調(diào)中理氣作用[9]；檳榔具有利水導(dǎo)滯、消積行氣之功效；烏藥有順氣降逆、通理上下諸氣作用[10]。諸藥共奏，具有降逆順氣、通腑導(dǎo)滯及促進(jìn)氣血運(yùn)行之功，針對(duì)術(shù)后胃腸功能紊亂臨床作用顯著[11]。據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明，四磨湯口服液可有效促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，緩解胃腸痙攣，增加胃腸平滑張力，維持并穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，從而促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)[12-13]。而枳術(shù)寬中膠囊是出自《內(nèi)外傷辨惑論》中的經(jīng)典方積術(shù)丸，為枳實(shí)、柴胡、白術(shù)(炒)、山楂組成的一種中成藥，具有健脾和胃、理氣消痞作用，常用于腹脹、嘔吐、喛氣等消化系統(tǒng)障礙的臨床治療中[14]。但單純使用枳術(shù)寬中膠囊治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后胃腸功能紊亂療效欠佳，因而多采取聯(lián)合用藥，可取得滿意效果[15]。本研究對(duì)113例消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后胃腸功能紊亂患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為三組，對(duì)照組給予術(shù)后常規(guī)治療、單藥組給予枳術(shù)寬中膠囊，聯(lián)合組給予四磨湯口服液聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后臨床療效(95.00%)顯著優(yōu)于單藥組(76.32%)、對(duì)照組(6.67%)，且聯(lián)合組腹脹、惡心嘔吐、排便困難、喛氣程度顯著輕于單藥組、對(duì)照組，胃腸功能恢復(fù)時(shí)間也短于單藥組、對(duì)照組。提示，應(yīng)用四磨湯口服液聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后胃腸功能紊亂可提高臨床治療效果，有效減輕患者臨床癥狀，且能促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)。

血清NO和Ach均為胃腸道中一種神經(jīng)遞質(zhì)，前者對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)起到抑制作用，后者主要作用于膽堿能受體，在胃腸道中具有平滑肌興奮作用[14,16-17]。據(jù)周斌等[18]研究表明，在部分胃腸功能紊亂患者中發(fā)現(xiàn)NO偏高，且通過(guò)檢測(cè)AchE反應(yīng)Ach含量。SP為胃腸肽，可收縮胃腸環(huán)行肌和縱行肌，而促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)。CCK為腦腸肽，由上段空腸和十二指腸產(chǎn)生，若CCK高量較高會(huì)抑制胃排空[19]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)聯(lián)合組應(yīng)用四磨湯口服液聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊后，患者血清CCK和NO水平較治療前及單藥組、對(duì)照組顯著降低，而血清中AchE和SP水平較治療前及單藥組、對(duì)照組明顯上升，表明四磨湯口服液聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊較單用枳術(shù)寬中膠囊具有更好的減輕腸道運(yùn)動(dòng)抑制、興奮胃腸道平滑肌作用，從而有效減輕患者腹脹、惡心嘔吐等表現(xiàn)[20]。

綜上所述，四磨湯口服液聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后胃腸功能紊亂可有效減輕患者臨床癥狀，促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)，且能改善患者血清學(xué)指標(biāo)，臨床療效顯著，在臨床中具有重要應(yīng)用價(jià)值。