代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石成分及危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析

邱曉東, 朱東風(fēng), 李永廉, 楊占峰

商丘市第一人民醫(yī)院泌尿外科(河南商丘 476100)

泌尿系統(tǒng)結(jié)石是泌尿外科常見病之一，世界范圍內(nèi)總體發(fā)病率為1%～6%，且呈逐年增高趨勢(shì)；近年來多種微創(chuàng)術(shù)式開始被廣泛用于泌尿系統(tǒng)結(jié)石臨床治療并取得令人滿意效果，但部分患者在確診泌尿系統(tǒng)結(jié)石時(shí)即已出現(xiàn)腎功能不可逆損傷，且結(jié)石復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。如何有效消除結(jié)石復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素、降低泌尿系統(tǒng)結(jié)石復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及改善臨床預(yù)后越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。已有研究證實(shí)[2-3]，泌尿系統(tǒng)結(jié)石發(fā)生與肥胖、糖尿病及高血壓等代謝性疾病關(guān)系密切；同時(shí)結(jié)石代謝性危險(xiǎn)因素在結(jié)石復(fù)發(fā)中的重要作用亦被廣泛認(rèn)可；其中多種代謝異?，F(xiàn)象可誘發(fā)尿液成分改變，而以上提及代謝性疾病均為代謝綜合征組成部分，故代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者結(jié)石成分之間可能存在相關(guān)性。本研究旨在探討代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石成分及危險(xiǎn)因素相關(guān)性，為更好防治結(jié)石復(fù)發(fā)提供更多醫(yī)學(xué)證據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年7月至2018年4月行收治泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者共142例，其中單純泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者共80例設(shè)為對(duì)照組，合并代謝綜合征患者共62例設(shè)為觀察組；納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)泌尿系統(tǒng)影像學(xué)檢查確診結(jié)石；(2)符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(3)年齡18～75歲；(4)方案符合赫爾辛基宣言，且患者及家屬簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠哺乳期女性；(2)原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)；(3)肝硬化；(4)其他可能影響機(jī)體代謝指標(biāo)疾病；(5)臨床資料不全[4]。兩組年齡和男性比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓及舒張壓水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

觀察指標(biāo)觀察組(n=62)對(duì)照組(n=80)P值年齡(歲)58.87±5.2060.07±6.110.206男性[例(%)]38(61.29)50(62.50)0.398BMI(kg/m2)26.67±2.4323.39±1.950.000收縮壓(mmHg)126.44±13.70119.11±11.260.004舒張壓(mmHg)82.19±6.6875.57±4.850.001

1.2 觀察指標(biāo) (1)一般資料指標(biāo)包括年齡、性別、BMI、收縮壓及舒張壓；(2)血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括空腹血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及尿素，采用羅氏Cobas C700型全自動(dòng)生化分析儀；(3)尿液指標(biāo)包括pH值、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、Na、K、Ca、P、Mg、檸檬酸鹽及草酸鹽，采用迪瑞HC-900型全自動(dòng)尿液分析儀；(4)結(jié)石成分包括磷酸鈣、尿酸鈣、草酸鈣、磷酸鎂銨及胱氨酸，監(jiān)測(cè)采用紅外線微波法。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 觀察組空腹血糖和TG水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組TC、LDL-C、HDL-C及尿素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

觀察指標(biāo)觀察組(n=62)對(duì)照組(n=80)P值空腹血糖6.83±0.905.67±0.680.003TG2.64±0.741.35±0.400.024TC4.67±1.124.69±1.050.169LDL-C2.44±0.842.52±0.880.352HDL-C1.05±0.251.17±0.300.204尿素5.54±1.105.64±1.140.185

2.2 兩組尿液指標(biāo)水平比較 觀察組pH值水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組Cr、UA、Na、K、Ca、P及草酸鹽水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組Mg和檸檬酸鹽水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

觀察指標(biāo)觀察組(n=62)對(duì)照組(n=80)P值pH值5.37±0.806.87±1.040.000Cr(μmol/24 h)11 942.61±2 068.709 012.49±1 730.630.001UA(μmol/24 h)3 478.24±744.582 496.33±510.900.000Na(mmol/24 h)162.74±33.75125.52±25.810.001K(mmol/24 h)33.94±6.4427.35±5.250.007Ca(mmol/24 h)5.67±1.134.39±0.950.002P(mmol/24 h)16.44±3.8412.11±3.040.000Mg(mmol/24 h)3.05±0.682.57±0.400.078檸檬酸鹽(mg/24 h)105.61±16.8183.94±12.550.296草酸鹽(mg/24 h)28.44±5.8612.95±2.430.000

2.3 兩組結(jié)石成分比較 觀察組草酸鈣結(jié)石和尿酸結(jié)石比例均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組磷酸鈣、磷酸鎂銨及胱氨酸比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組結(jié)石成分比較 例(%)

2.4 代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石間獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析 對(duì)影響代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石間因素進(jìn)行單因素賦值，代入多因素logistic回歸分析公式中后顯示，高BMI、高空腹血糖、高尿酸、高尿酸結(jié)石、低pH值、高Ca水平及高草酸水平是代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表5。

2.5 代謝綜合征與結(jié)石成分間相關(guān)性分析 代謝綜合征與尿酸鈣結(jié)石呈明顯正相關(guān)，與草酸鈣結(jié)石呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)；同時(shí)代謝綜合征與磷酸鈣結(jié)石、磷酸鎂銨結(jié)石及胱氨酸結(jié)石間并無相關(guān)性(P>0.05)。見表6。

表5 代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石間獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

表6 代謝綜合征與結(jié)石成分間相關(guān)性分析

3 討論

已有研究顯示[5]，以原發(fā)性高血壓、糖尿病及肥胖為代表代謝綜合征可提高患者尿液中鈣、草酸及尿酸等含量，從而增加尿液酸性程度，導(dǎo)致草酸含量降低，進(jìn)而導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)結(jié)石罹患風(fēng)險(xiǎn)升高；對(duì)于接受手術(shù)治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者,如未改善機(jī)體內(nèi)分泌異常狀態(tài)，體內(nèi)相關(guān)危險(xiǎn)因素認(rèn)為徹底清除，故遠(yuǎn)期結(jié)石復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)居高不下[6]。

本研究結(jié)果中，觀察組BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TG及UA水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；同時(shí)對(duì)影響代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石間因素進(jìn)行單因素賦值，代入多因素logistic回歸分析公式中證實(shí)，高BMI、高空腹血糖、高尿酸及高尿酸結(jié)石是代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；以往國外報(bào)道提示[7]，BMI較高的患者結(jié)石復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高，空腹血糖過高時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體糖代謝紊亂，而高尿酸和高血糖水平均是誘發(fā)代謝綜合征關(guān)鍵因素，間接提示高BMI、高空腹血糖及高尿酸水平均是代謝綜合征和泌尿系統(tǒng)結(jié)石形成危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果中，觀察組pH值水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組Cr、UA、Na、K、Ca、P及草酸鹽水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明合并代謝綜合征泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者內(nèi)環(huán)境呈明顯酸性環(huán)境，且尿鈣和尿草酸排泄量更高；其中尿液中鈣和草酸水平升高可導(dǎo)致草酸鈣過飽和，易沉積而形成結(jié)晶；如形成大結(jié)晶體則易在腎小管內(nèi)停留并逐漸形成草酸鈣結(jié)石[8]；此外尿液中尿酸增多還能夠使草酸鈣結(jié)石以尿酸為核心異質(zhì)成核；故合并代謝綜合征人群尿鈣和尿草酸偏高可增加草酸鈣結(jié)石形成風(fēng)險(xiǎn)[9]。酸性尿液被認(rèn)為是導(dǎo)致尿酸結(jié)石形成獨(dú)立危險(xiǎn)因素，合并糖尿病泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者尿液pH值較血糖水平正常者降低0.29，而肥胖人群尿液pH值較體重正常者降低0.20，且隨BMI水平升高pH值顯著降低[10]；相關(guān)細(xì)胞和動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究顯示[11]，代謝綜合征與尿液pH值降低之間可能的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是胰島素抵抗所致腎臟氨類物質(zhì)合成分泌減少密切相關(guān)；同時(shí)尿酸在酸性環(huán)境中溶解度降低可進(jìn)一步增加析出沉淀及尿酸結(jié)晶形成概率；部分學(xué)者針對(duì)糖尿病模型動(dòng)物行胰島素增敏劑干預(yù)后，尿液pH值顯著升高，有助于降低尿酸結(jié)石形成風(fēng)險(xiǎn)[12]。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明[13-14]，泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者中如合并原發(fā)性高血壓每24 h尿鈣排泄量增加的超過25 mg；糖尿病患者因胰島素抵抗現(xiàn)象引起代償性高胰島素血癥，這亦是導(dǎo)致尿鈣排泄量增加重要原因；而肥胖泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者每24 h尿液中鈣和草酸排泄量較體重正常者增加71、10 mg。本次研究結(jié)果中，代謝綜合征與尿酸鈣結(jié)石呈明顯正相關(guān)，與草酸鈣結(jié)石呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)，符合以往研究結(jié)論。泌尿系結(jié)石根據(jù)成分可分為含鈣結(jié)石、磷酸鎂銨及胱氨酸結(jié)石等；其中胱氨酸結(jié)石多見于遺傳性疾病，而磷酸鎂銨結(jié)石主要存在于尿路感染人群[15]；而觀察組草酸鈣結(jié)石和尿酸結(jié)石比例均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這與以往文獻(xiàn)報(bào)道一致；尿酸結(jié)石是泌尿系統(tǒng)結(jié)石中常見類型之一，并在糖尿病、高血壓及肥胖患者中患病率更高。盡管原發(fā)性高血壓可增加尿鈣排泄量，抑制草酸鹽排泄[16]，但本次研究并未證實(shí)原發(fā)性高血壓是泌尿系統(tǒng)結(jié)石形成獨(dú)立危險(xiǎn)因素，筆者認(rèn)為可能與納入樣本量小、納入對(duì)象未排除服用降壓藥等有關(guān)。

綜上所述，代謝綜合征與泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者高BMI、高空腹血糖、高UA、高尿酸結(jié)石、低pH值、高Ca水平及高草酸水平等危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，在此基礎(chǔ)上臨床醫(yī)師可實(shí)施針對(duì)性防治措以改善臨床預(yù)后。但因納入樣本量不足、單中心、隨訪時(shí)間短及未排除相關(guān)用藥等制約，所得就結(jié)論仍有待后續(xù)更深入研究確證。