左西孟旦治療老年擴張型心肌病急性心力衰竭的療效及對免疫功能的影響

肖大宴

(眉山市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川 眉山 620010)

擴張型心肌病(DCM)是心腔擴大并伴有心肌肥厚、心肌收縮期泵血功能障礙的心肌疾病，心腔擴大可發(fā)生在單側(cè)或雙側(cè)〔1〕。擴張型心肌病是臨床心力衰竭的常見原因，隨著年齡的增加，擴張型心肌病導致患者心肌功能減退越加明顯，病死率增高；因此，老年擴張性心肌病患者合并急性心力衰竭將嚴重影響患者生命治療量，風險較高。急性心力衰竭患者中15%左右為首診心力衰竭，大部分則為原有的心力衰竭加重〔2〕。傳統(tǒng)使用的正性肌力藥物(如：多巴酚丁胺、米力農(nóng)等)雖然可以增加心肌收縮力，但同時增加了心肌耗氧量及致心律失常作用，這類藥物的使用受限，左西孟旦作為一種鈣離子增敏劑，與心肌細胞細肌絲上肌鈣蛋白(Tn)C結(jié)合，增加心肌收縮力，且不增加心肌氧耗，從而發(fā)揮正性肌力作用。本研究通過對左西孟旦治療老年擴張性心肌病急性心力衰竭患者的療效觀察，進一步探討其對患者免疫系統(tǒng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月眉山市人民醫(yī)院收治的老年擴張型心肌病急性心力衰竭患者，隨機等分為試驗組和對照組，共60例。試驗組男16例，女14例，對照組男17例，女13例；試驗組平均年齡(67.6±5.6)歲，對照組平均年齡(69.5±8.1)歲；兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。試驗組按心功能紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級分為Ⅱ級5例，Ⅲ級18例，Ⅳ級7例，對照組按心功能NYHA分級分為Ⅱ級5例，Ⅲ級20例，Ⅳ級5例，兩組心功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組基礎(chǔ)資料基本均衡，具有可比性。

1.2 納入標準 符合《全國心肌炎心肌病學術(shù)研討會紀要》擴張型心肌病西醫(yī)診斷標準〔3〕；《中國心力衰竭診斷和治療指南(2014)》急性心力衰竭西醫(yī)診斷標準〔4〕，發(fā)病時間<48 h者；年齡≥60歲；依從性好，自愿參加并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 合并嚴重原發(fā)性肺部感染，肝腎功能不全，惡性腫瘤，內(nèi)分泌疾病(如：甲狀腺功能亢進等)，近期使用免疫調(diào)節(jié)藥物者，近期有自身免疫性疾病者，控制不佳的高血壓或者低血壓；對左西孟旦過敏者。

1.4 治療方法 對照組：給予常規(guī)治療方式，如洋地黃、利尿劑、轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及硝酸酯類等；試驗組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用左西孟旦〔左西孟旦注射液12.5 mg，加入5%的葡萄糖液45 ml，首先負荷量12.00 μg/kg，10 min靜脈推注，隨后以維持量0.10 μg/(kg·min)靜脈泵入，如能耐受，則1 h后增加劑量到0.20 μg/(kg·min)，持續(xù)靜脈泵入23 h；如不能耐受，減至0.05 μg/(kg·min)或退出試驗〕。

1.5 療效評價和觀察指標

1.5.1 療效評價 結(jié)合NYHA心功能分級、臨床癥狀及體征消失綜合判斷，心功能改善2級及以上或者心功能糾正到1級為顯效；心功能改善但未達到顯效的標準，心功能改善1級為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或者嚴重，心功能分級無變化為無效?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總治療人數(shù)×100%。

1.5.2 免疫功能觀察指標 本研究選擇指標為T淋巴細胞亞群百分比(CD3+、CD4+、CD8+)，T細胞的檢測均采用流式細胞儀，操作步驟嚴格按說明書進行。采用液相終點散射免疫沉淀法測定患者血清免疫球蛋白(Ig)G。儀器和試劑為Turbox特定蛋白分析儀和專用分析試劑。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 療效評價 試驗組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.356,P=0.037)。見表1。

表1 兩組療效評價〔n,n=30〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2 免疫功能分析 治療后兩組CD3+、CD4+均有上升，治療前后的差異組有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。兩組治療后CD4+/CD8+也呈上升狀態(tài)(P<0.05)，試驗組T淋巴細胞亞群的上升幅度明顯高于對照組(P<0.05)。治療后兩組IgG有明顯下降的趨勢，試驗組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表2 兩組免疫功能指標對比

與本組治療前比較:1)P<0.05；2)P<0.01；與對照組治療后比較:3)P<0.05，4)P<0.01

3 討 論

隨著社會科技的進步，人們生活節(jié)奏加快，工作生活等壓力的增加、戶外活動減少，加上飲食結(jié)構(gòu)的改變及遺傳、免疫因素的共同作用造成擴張型心肌病的發(fā)病率顯著升高〔5〕。急性心力衰竭是一種具有較高病死率的疾病，常見發(fā)病人群為中老年，嚴重威脅患者的生活質(zhì)量及生命健康。擴張型心肌病急性心力衰竭的藥物治療方案尚未有統(tǒng)一的標準，目前主要治療措施為強心、擴張血管。擴張型心肌病患者心力衰竭時，心臟排血量減少，冠狀動脈缺血缺氧導致心肌細胞壞死，進而導致心室順應(yīng)性下降，最終造成明顯的心室重構(gòu)〔6〕。左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑，屬于非洋地黃類正性肌力藥物，它以鈣離子濃度依賴的方式與心肌肌鈣蛋白結(jié)合發(fā)揮正性肌力作用，通過開放細胞膜三磷酸腺苷酶K通道與增加心肌收縮蛋白Ca敏感性，增加心肌正性變力作用和心肌收縮力，同時不影響心室舒張，能降低心律失常的發(fā)生概率。本研究結(jié)果表明，老年擴張型心肌病急性心力衰竭患者經(jīng)左西孟旦治療后患者體征癥狀明顯緩解，心功能改善效果較對照組好，與國內(nèi)外大部分研究〔7～11〕結(jié)果一致。

T淋巴細胞是體內(nèi)重要的免疫細胞，胸腺發(fā)育成熟后進入外周血，在機體的細胞免疫和體液免疫誘導中均有重要作用〔12，13〕。CD4+T淋巴細胞可抑制抗體的產(chǎn)生，CD4+數(shù)量減少，其抑制IgG的功能減弱，進而導致體內(nèi)IgG增高〔14〕。本研究發(fā)現(xiàn)，左西孟旦能有效改善患者免疫功能，也側(cè)面說明了擴張型心肌病急性心力衰竭患者病情的發(fā)生發(fā)展可能與免疫功能損傷或免疫抑制有關(guān)，與相關(guān)研究基本一致〔12,15，16〕。但左西孟旦改善免疫功能的具體機制未在本次研究中體現(xiàn)，有待進一步研究。