調(diào)強(qiáng)放療時(shí)代頭頸部腫瘤腮腺組織損傷的認(rèn)識(shí)及研究進(jìn)展*

岑妍芳 綜述,李媛媛,金風(fēng) 審校

550001 貴陽(yáng), 貴州醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 腫瘤學(xué)教研室(岑妍芳、李媛媛、金風(fēng));貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院·貴州省腫瘤醫(yī)院 頭頸腫瘤科(李媛媛、金風(fēng))

全球每年新診斷的頭頸部腫瘤約64萬(wàn)人，且呈逐年上升趨勢(shì)，病理類型以鱗癌為主，占90%以上[1]。放射治療是頭頸部鱗癌主要治療手段之一，其所誘發(fā)的腮腺損傷是最常見(jiàn)的治療并發(fā)癥之一。腮腺功能損傷導(dǎo)致口干癥、吞咽困難和齲齒等風(fēng)險(xiǎn)增加，并嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[2]。調(diào)強(qiáng)放療目前是放療的主要手段，與二維常規(guī)放射治療(2 dimensional conventional radiation therapy,2D CRT)和三維適形放射治療(3 dimensional conformal radiation therapy,3D CRT)比較，具有提高腫瘤靶區(qū)照射野劑量，同時(shí)最大限度地保護(hù)正常組織的優(yōu)點(diǎn)[3]。盡管腮腺的保護(hù)在調(diào)強(qiáng)適形放療時(shí)代已有很大改善，由于腮腺組織對(duì)輻射敏感，且解剖位置常常緊鄰治療靶區(qū)，腮腺的放射性損傷仍不可避免[4]，動(dòng)態(tài)評(píng)估放射治療引起的腮腺變化及以更優(yōu)化的方式防治腮腺功能損傷仍值得探討。本文就近年來(lái)調(diào)強(qiáng)放射治療對(duì)腮腺的影響相關(guān)研究作一綜述。

1 調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)對(duì)腮腺保護(hù)的優(yōu)勢(shì)

調(diào)強(qiáng)適形放療(intensity-modulated radiotherapy，IMRT)通過(guò)調(diào)整靶區(qū)內(nèi)的射線強(qiáng)度,使劑量分布與靶區(qū)的三維形狀一致，而避免劑量重疊或漏照，提高生存率及腫瘤局部控制率。在頭頸部腫瘤的放療中,與常規(guī)放療不同，IMRT中受損的腮腺在治療后2年內(nèi)得以恢復(fù)部分功能，從而減少口腔干燥的發(fā)生[5]。在國(guó)內(nèi)外均有不少研究關(guān)于IMRT對(duì)腮腺保護(hù)的報(bào)道。

馬巖等[6]研究發(fā)現(xiàn)與常規(guī)放療組相比，IMRT組在降低腮腺受照體積和照射劑量方面更具優(yōu)勢(shì)。鄭勤紅等[7]研究發(fā)現(xiàn)相比常規(guī)放療，調(diào)強(qiáng)放療能使鼻咽癌患者口干燥癥的發(fā)生率從81%降到20%左右。

在國(guó)外的研究中， Harrington等[8]也證實(shí)了與常規(guī)放療相比，接受IMRT治療的頭頸部腫瘤患者口干燥癥發(fā)生率顯著減少。2014年的一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示IMRT組的口腔干燥癥發(fā)生率顯著低于常規(guī)放療組，且唾液分泌功能恢復(fù)顯著增加，口干和生活質(zhì)量也顯著得到改善[9]。有研究將頭頸部鱗癌患者隨機(jī)分為IMRT和3DCRT兩個(gè)治療組進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示在治療8周后，IMRT組≥2級(jí)口腔干燥癥發(fā)生率比3DCRT組顯著降低(24%vs53%；P=0.024)，證實(shí)IMRT能顯著降低頭頸部鱗癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)患者2級(jí)以上口腔干燥癥的發(fā)生率[10]。最近的一項(xiàng)meta分析也發(fā)現(xiàn)IMRT能顯著降低頭頸部鱗癌放療致2級(jí)以上急性口腔干燥癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[11]。

2 調(diào)強(qiáng)放療下對(duì)腮腺組織損傷的認(rèn)識(shí)

2.1 放射性腮腺損傷的機(jī)制

目前尚缺乏關(guān)于放射治療對(duì)腮腺損傷機(jī)制的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。可能的機(jī)理包括腮腺腺泡細(xì)胞直接損傷和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷兩種[12]。

絕大部分學(xué)者認(rèn)同漿液性腺泡細(xì)胞的急性死亡是涎腺早期損傷的主要原因。腮腺在高劑量照射下主要表現(xiàn)為細(xì)胞壞死，而在低劑量時(shí)則表現(xiàn)為細(xì)胞凋亡?；粑钠G等[13]發(fā)現(xiàn)急性放射性腮腺損傷的主要原因是細(xì)胞凋亡，而慢性損傷則是腺體的退行性改變和萎縮。射線直接或間接地?fù)p傷腮腺細(xì)胞DNA也可引起細(xì)胞死亡。在細(xì)胞周期中對(duì)射線最敏感的是M期細(xì)胞，S期細(xì)胞敏感性最差。Eriksson等[14]認(rèn)為腺泡細(xì)胞在放療后功能仍活躍且較為富氧，更易產(chǎn)生自由基。因此，涎腺腺泡細(xì)胞處于G0期(靜止期)，但對(duì)輻射卻極為敏感。有研究對(duì)小鼠進(jìn)行定向放射治療，觀察到腮腺唾液腺細(xì)胞在治療時(shí)甚至在治療后3小時(shí)有顯著的DNA雙鏈斷裂現(xiàn)象[15]。

除了對(duì)腺泡細(xì)胞的直接損傷，也有證據(jù)表明血管內(nèi)皮細(xì)胞是放療損傷的主要靶點(diǎn)。Xu等[16]在照射24小時(shí)后觀察到小型豬的微血管密度明顯降低。此外，腮腺局部血流速率在放射后4小時(shí)約下降40%，直到研究結(jié)束(2周)仍呈明顯下降趨勢(shì)。

2.2 IMRT放射治療中腮腺的變化

2.2.1 腮腺體積的變化 隨著放療時(shí)間及次數(shù)的增加，腮腺的體積趨于變小，從而使腮腺的平均照射劑量有所增加。Sharma等[17]觀察到接受調(diào)強(qiáng)放療的鼻咽癌患者左側(cè)及右側(cè)腮腺的平均受照劑量相比放療前分別增加了3.3%～32.2%及5.6%～45.1%。而B(niǎo)eltran等[18]發(fā)現(xiàn)接受IMRT治療的16例頭頸部腫瘤患者的左、右側(cè)腮腺的平均受照劑量分別增加了6.1%(-5.4%～23.5%)、4.7%(-9.1%～22.3%)。Bandlamudi等[19]的研究顯示：頭頸部鱗癌的放療中，腮腺計(jì)劃目標(biāo)體積與平均劑量的比值呈負(fù)線性相關(guān)，這種相關(guān)性表明平均劑量≥40Gy是發(fā)生不可逆的口腔干燥癥的潛在危險(xiǎn)因素(P=0.001)。

有研究報(bào)道在放療后3個(gè)月、2年腮腺體積分別減少33%和84%，且腮腺體積減少百分比與其受輻射劑量以及靜息唾液流速減少存在相關(guān)性[20]。 Zhang等[21]發(fā)現(xiàn)腮腺平均體積在放療20次時(shí)減少超過(guò)30%，在第30次達(dá)到最小值，并且在第30次時(shí)腮腺向內(nèi)和向上平均移動(dòng)0.30cm和0.18cm。李媛媛等[22]發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者左右腮腺在放療至15次及28次時(shí)分別平均縮小17%、16%及22%、24%，且左右腮腺內(nèi)外界向體中線方向移位。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)接受IMRT治療的鼻咽癌患者腮腺的體積中位數(shù)絕對(duì)值和體積減少百分比分別為19.51cm3和35%，且在放射治療結(jié)束時(shí)，實(shí)際腮腺劑量平均增加了11.38%[23]。Wang等[24]研究認(rèn)為在IMRT治療鼻咽癌期間，腫瘤縮小可能導(dǎo)致同側(cè)腮腺受照劑量變大，從而引起腮腺的照射劑量計(jì)算及位移不準(zhǔn)確。因此，測(cè)量腮腺內(nèi)側(cè)邊緣和原發(fā)腫瘤靶區(qū)鼻咽部大體腫瘤體積(nasopharynxgross tumor volume,GTVnx)體積減少可能是優(yōu)化IMRT治療計(jì)劃和使患者受益的潛在有效策略。

2.2.2 腮腺血流的變化 腮腺內(nèi)的血管與唾液流速存在相關(guān)性。在放療結(jié)束1～2周內(nèi)，腮腺實(shí)質(zhì)內(nèi)小動(dòng)脈血流會(huì)發(fā)生明顯的血流變化，與口腔干燥程度呈負(fù)相關(guān)。放療后第3周起，腮腺血管開(kāi)始收縮，血流阻力指數(shù)增加，腮腺血液變化與口腔干燥程度呈正相關(guān)[25]。有研究發(fā)現(xiàn)以25Gy的劑量照射后，小型豬腮腺的微血管密度和血管流速明顯下降[16]。

2.2.3 腮腺的劑量學(xué)特征 一項(xiàng)關(guān)于腮腺損傷與受照射體積及劑量的關(guān)系的報(bào)道顯示，腮腺D33和D50的劑量閾值分別為45Gy和30Gy，該研究按上述閾值分別將劑量限制在患側(cè)腮腺劑量D33和D50小于閾值和大于等于閾值，結(jié)果顯示前者腮腺功能恢復(fù)好于后者[26]。鄭勤紅等[7]報(bào)道顯示腮腺受照射第1周平均劑量達(dá)到10Gy時(shí)唾液分泌量可減少50%～60%，當(dāng)腮腺受照射平均劑量達(dá)到40Gy后3/4以上患者發(fā)生不可逆性唾液腺損傷，繼而導(dǎo)致永久性口干癥。美國(guó)放射腫瘤協(xié)作組的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)(RTOG0619)推薦至少一側(cè)的腮腺平均劑量不超過(guò)26Gy，或至少一側(cè)腮腺50%體積受照劑量小于30Gy。但在國(guó)內(nèi)，實(shí)際工作中給予左右側(cè)腮腺的平均照射劑量分別有DT 36.72Gy和DT 36.47Gy及DT 37.13Gy和DT 37.16Gy等[27-28]。這可能與腮腺的解剖位置或體積的變化、治療計(jì)劃系統(tǒng)的差異、勾畫(huà)靶區(qū)的臨床醫(yī)生或者物理師的技術(shù)熟練程度等相關(guān)。

3 放療過(guò)程中對(duì)腮腺的功能檢測(cè)與放射性損傷的防治

3.1 腮腺功能的評(píng)價(jià)方法

3.1.1 涎腺流量測(cè)定 唾液流速的測(cè)量是最經(jīng)典也最常用的唾液腺功能評(píng)估方法[29]。此方法可在靜息狀態(tài)下(未受刺激)或者催涎劑(受刺激)情況下進(jìn)行。以整個(gè)口腔唾液流率<0.1mL/min或刺激唾液流率<0.7mL/min為標(biāo)準(zhǔn)來(lái)定義口干。

3.1.2 腮腺顯相法測(cè)定腮腺功能 腮腺顯像儀器監(jiān)測(cè)時(shí)患者采用仰臥位，使用伽馬顯像器以低能量高分辨率準(zhǔn)直器進(jìn)行閃爍掃描，由核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師繪制左右腮腺和頜下腺周圍相關(guān)區(qū)域和相應(yīng)的時(shí)間-活動(dòng)曲線，使用中線頸部區(qū)域進(jìn)行背景校正，并將時(shí)間-活動(dòng)曲線擬合為指數(shù)函數(shù)[9]。根據(jù)注射顯像劑及含維生素C后腮腺的顯影情況判斷腮腺功能損傷程度，分為輕度、中度和重度3種情況，相對(duì)應(yīng)的時(shí)間-放射性曲線分別呈“反S”、“拋物線型”、“持續(xù)上升型”和“水平線型”。

近期有研究[30]在頭頸腫瘤中使用動(dòng)態(tài)定量pertechnate閃爍掃描法縱向評(píng)估腮腺功能和估計(jì)腮腺保留放射治療的劑量-反應(yīng)關(guān)系，得出放療劑量與唾液分泌分?jǐn)?shù)存在負(fù)相關(guān)的關(guān)系。動(dòng)態(tài)定量pertechnate閃爍掃描法是種簡(jiǎn)單、可重復(fù)和微創(chuàng)的檢測(cè)方法，但目前使用該方法仍缺乏共識(shí)，它可能是唾液流量測(cè)量的一種合適的替代方法。

3.1.3 磁共振彌散加權(quán)成像測(cè)定腮腺功能 磁共振彌散成像技術(shù)是目前在活體上測(cè)量水分子彌散運(yùn)動(dòng)(布朗運(yùn)動(dòng))與成像的唯一方法，其圖像信號(hào)強(qiáng)度隨著組織病理的變化而變化，可以用來(lái)觀察組織細(xì)胞水平改變的情況[31]。

在放射治療中，腮腺組織的T2值呈持續(xù)增高。可能的解釋是，由于腺泡細(xì)胞的損失，細(xì)胞外空間相對(duì)擴(kuò)大，從而導(dǎo)致腮腺細(xì)胞中游離水的蓄積。T2-mapping是測(cè)量組織的T2值的一種磁共振定量技術(shù)。近來(lái)有研究顯示腮腺標(biāo)準(zhǔn)化T2信號(hào)變化率與平均照射劑量呈顯著負(fù)相關(guān)，且腮腺的體積與口干等級(jí)具有一定的相關(guān)性，指出T2-mapping能夠無(wú)創(chuàng)地評(píng)估鼻咽癌患者腮腺放射損傷的動(dòng)態(tài)變化[32]。T2-mapping在腮腺中應(yīng)用的可行性已得到證實(shí)[33]。

Marzi等[34]應(yīng)用腔內(nèi)非相干運(yùn)動(dòng)成像(intravoxel incoherent motion,IVIM)和動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)技術(shù)觀察口咽鱗狀細(xì)胞癌患者放療前后腮腺的變化，發(fā)現(xiàn)在治療前2周腮腺體積與劑量之間存在微弱的相關(guān)性，在放療結(jié)束后腮腺體積和基線DCE-MRI參數(shù)之間呈顯著相關(guān)。IVIM-DWI和DCE-MRI在放療早期和放療后可監(jiān)測(cè)腮腺體積變化，評(píng)估個(gè)體微毛細(xì)血管灌注和組織擴(kuò)散性。因此，IVIM-DWI和DCE-MRI對(duì)腮腺體積變化與相關(guān)變量關(guān)系的探索具有潛在價(jià)值。

3.1.4 超聲 B超檢測(cè)可觀察到腮腺的形態(tài)大小和腮腺內(nèi)動(dòng)脈血管的變化情況。腮腺血流變化與口干程度存在負(fù)相關(guān)性。腮腺功能受損程度隨著放療次數(shù)的增加而加重，從而出現(xiàn)口干癥狀，這與腮腺血流受阻、流速下降呈一定相關(guān)性[35]。

3.2 腮腺放射性損傷的防治

3.2.1 藥物干預(yù) 目前臨床上常用的防治放射性腮腺損傷的藥物主要有氨磷汀、毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿等。

3.2.1.1 氨磷汀 氨磷汀作為有機(jī)硫代磷酸鹽的一種，能夠通過(guò)清除氧衍生的自由基來(lái)保護(hù)細(xì)胞免受輻射損傷，其對(duì)腮腺的保護(hù)主要體現(xiàn)在對(duì)腺導(dǎo)管細(xì)胞和腺泡細(xì)胞的保護(hù)。

Riley等[36]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用氨磷汀可能降低放療結(jié)束時(shí)中度至重度口腔干燥癥(2級(jí)以上)的風(fēng)險(xiǎn)。Gu等[37]對(duì)17項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果顯示使用氨磷汀可顯著降低2～4級(jí)急性口腔干燥癥或晚期口干癥(P<0.001)，且相關(guān)毒副反應(yīng)(如惡心、嘔吐等)可耐受。而在Lee等[38]的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中，在治療12個(gè)月后，氨磷汀組大于2級(jí)晚期放射性唾液腺毒性發(fā)生率比安慰劑組低(66%vs82%)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)氨磷汀組的黏膜炎、嘔吐、低鈣血癥等毒副反應(yīng)比安慰劑組重。因此，當(dāng)前氨磷汀在改善HNSCC放射治療副反應(yīng)中的作用仍然存在爭(zhēng)議。

3.2.1.2 毛果云香堿 Burlage等[39]發(fā)現(xiàn)經(jīng)毛果蕓香堿預(yù)處理的大鼠唾液腺中增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)增加從而減輕了放射治療中腺體的損傷。毛果蕓香屬植物是M膽堿受體激動(dòng)劑，可刺激唾液分泌。一項(xiàng)大規(guī)模Ⅲ期臨床對(duì)照研究結(jié)果證實(shí)毛果云香堿中提取的匹羅卡品因能顯著增加唾液流量從而減經(jīng)放射性口干癥[40]。Yang等[41]評(píng)估了6項(xiàng)前瞻性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果表明毛果蕓香堿增加了未受刺激唾液流速，并降低了放療后口腔干燥癥等級(jí)。

3.2.1.3 氨甲酰甲膽堿 氨甲酰甲膽堿具有與毛果蕓香堿類似的作用機(jī)制，可刺激副交感神經(jīng)系統(tǒng)，但對(duì)膽堿酯酶的破壞具有抗性[42]。Jaguar等[43]進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性雙盲研究來(lái)評(píng)估氨甲酰甲膽堿對(duì)口干癥和唾液酸化的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比，氨甲酰甲膽堿組的口腔干燥癥評(píng)分顯著降低(P<0.001)。因此認(rèn)為放射治療期間預(yù)防性使用氨甲酰膽堿可有效減少唾液腺損傷，對(duì)口腔干燥癥有重要影響，且副作用最小。

3.2.2 基因治療 目前，基因治療仍處于臨床前期研究中，雖然許多研究小組已證明其可行性，但探索唾液腺基因轉(zhuǎn)染臨床應(yīng)用的研究數(shù)量相對(duì)較少[44]。

20世紀(jì)80年代中期，美國(guó)科學(xué)家Peter發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞膜上存在著水通道蛋白(aquaporin，AQP)家族。水通道蛋白在人體組織中分布廣泛，可存在于泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等。存在于涎腺的蛋白亞型以AQP1、AQP2、AQP5多見(jiàn)，這些亞型與唾液和淚腺的產(chǎn)生有關(guān)。水通道蛋白是專一運(yùn)輸水的通道蛋白，對(duì)水分子具有選擇性通過(guò)的特性。正是由于水通道蛋白獨(dú)特的作用，人們期望將其轉(zhuǎn)染到唾液腺組織以增加唾液的分泌?；谒ǖ赖鞍椎幕蛑委煂?duì)放射性腮腺損傷的治療有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。其安全性和有效性已得到部分證實(shí)[45-46]。腺病毒介導(dǎo)的AQP1基因轉(zhuǎn)染能增加豬腮腺的唾液流速，從而減少輻射誘導(dǎo)的口腔干燥相關(guān)癥狀。一項(xiàng)單項(xiàng)研究證實(shí)基因治療可在臨床上應(yīng)用于唾液腺相關(guān)性疾病[46]。Wang等[47]使用超聲輔助基因轉(zhuǎn)移(ultrasound-assisted gene transfer,UAGT)將人和豬AQP1cDNA傳遞給受照射的小型豬腮腺，結(jié)果表明這種非病毒基因轉(zhuǎn)移方法可以增加受照射的腮腺唾液流量。以上研究表明，唾液腺基因轉(zhuǎn)移可能有助于修復(fù)受輻射損傷的唾液腺，將寡核苷酸轉(zhuǎn)移相關(guān)的非病毒方法(如小環(huán)的UAGT或納米顆粒)應(yīng)用在唾液腺的研究可能是有益的。

3.2.3 口腔支架 Jaguar等[48]研究報(bào)道放射治療期間使用口腔支架，可減少唾液腺照射劑量?？谇恢Ъ苁莻€(gè)體化的開(kāi)口裝置，可降低正常組織的照射劑量[49-50]。2014年的一項(xiàng)研究評(píng)估了接受IMRT治療的患者口內(nèi)支架的實(shí)際益處，發(fā)現(xiàn)同側(cè)腮腺的平均劑量在支架組為35.0Gy，而在對(duì)照組為41.8Gy(P=0.05)，從而認(rèn)為該裝置與IMRT聯(lián)合使用可以減少腺體組織中的輻射劑量[50]。近來(lái)也有研究顯示口腔支架可減少粘膜反應(yīng)，其主要通過(guò)增加口腔器官間的空間距離、放療劑量梯度發(fā)揮作用[51]。

3.2.4 干細(xì)胞 間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植具有潛在的治療價(jià)值。將移植的干細(xì)胞分化為功能性唾液腺細(xì)胞有能夠再生唾液腺的功能。有研究給實(shí)驗(yàn)小鼠尾靜脈輸注脂肪干細(xì)胞后立即以18Gy的劑量進(jìn)行放射治療，結(jié)果顯示干細(xì)胞處理組的小鼠腮腺有更多的功能性腺泡、更高的淀粉酶水平和更高的微血管密度，并且在大鼠實(shí)驗(yàn)中也得到證實(shí)，在照射中導(dǎo)管再生能力的喪失，導(dǎo)致腮腺腺體功能障礙，從而唾液產(chǎn)生減少，而在含有干/祖細(xì)胞的唾液腺區(qū)域放療后口腔干燥的發(fā)生率降低[52]。因此，干細(xì)胞替代療法可能是治療放射誘導(dǎo)的腮腺損傷的良好選擇。

4 存在的問(wèn)題和展望

調(diào)強(qiáng)放療時(shí)代頭頸部腫瘤患者腮腺的放射性損傷仍不可避免。盡管有技術(shù)改進(jìn)，但仍約有40%的鼻咽癌患者在IMRT后仍然出現(xiàn)口干癥狀[53]。且有研究發(fā)現(xiàn)頭頸部腫瘤患者在治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)口腔干燥癥加重[54]。在放療過(guò)程中由于腮腺體質(zhì)量的變化、解剖結(jié)構(gòu)的位移、血流、體積及分次照射中不可避免的擺位誤差等因素，腮腺受照射劑量也相對(duì)逐漸增加，從而加重?fù)p傷。因此，有學(xué)者在IMRT的基礎(chǔ)上，提出自適應(yīng)放療的概念。自適應(yīng)放療(adaptive radiation therapy,ART)作為新型放療模式，在圖像引導(dǎo)的基礎(chǔ)上利用在線或者離線影像裝置，了解腫瘤大小形態(tài)、正常組織解剖位置及擺位誤差等情況，從而對(duì)原計(jì)劃進(jìn)行適時(shí)調(diào)整，并降低腮腺的受照劑量。但是目前關(guān)于修改計(jì)劃的最佳時(shí)期尚未有共識(shí)[55]。

隨著唾液腺分子生物學(xué)理論和技術(shù)的不斷完善，腮腺基因轉(zhuǎn)染的有效性和安全性已得到證實(shí)，這為放射性腮腺損傷的治療提供了良好的臨床前景。當(dāng)前已有研究在試驗(yàn)動(dòng)物身上用腺病毒作為載體實(shí)現(xiàn)水蛋白基因的轉(zhuǎn)染，但是病毒本身的限制性使試驗(yàn)無(wú)法進(jìn)一步行II期研究。另一方面，干細(xì)胞作為潛在的治療方式，是治療放射誘導(dǎo)的腮腺損傷的良好選擇。目前，基因及干細(xì)胞的領(lǐng)域仍處于臨床前期研究中?；蛟S基因及干細(xì)胞水平的研究成功將是在放療過(guò)程中防治腮腺損傷的另一大突破。如何在不降低頭頸部腫瘤靶區(qū)的前提下最大限度地保護(hù)腮腺功能仍是當(dāng)前及未來(lái)需探討的問(wèn)題。

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利益沖突：全部作者均聲明不存在利益沖突。

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