苦參堿農(nóng)用活性及其結(jié)構(gòu)修飾研究進(jìn)展

吳波　程杏安　蔣旭紅　劉展眉

摘要：研究證明苦參堿具有多種農(nóng)用活性，是當(dāng)前少數(shù)最具推廣應(yīng)用前景的天然植物源農(nóng)藥之一。從苦參堿的殺蟲活性，抑制真菌、細(xì)菌活性以及生長調(diào)節(jié)活性3個方面對其農(nóng)用活性研究進(jìn)行綜述，同時對苦參堿衍生物的修飾合成進(jìn)展進(jìn)行概述。

關(guān)鍵詞：苦參堿;農(nóng)用活性;苦參堿衍生物;修飾合成

中圖分類號： TQ450.2+1文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號：1002-1302（2019）08-0123-07

苦參堿廣泛存在于苦參（Sophora flavescenns）、苦豆子（S.alopecuroides L.）及廣豆根（S.subprostrata）等豆科植物中，屬于四環(huán)喹嗪啶類化合物，具有多個方面的重要藥理活性，研究發(fā)現(xiàn)其有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫等中樞抑制性作用，不僅對結(jié)核桿菌等有較好的抑制作用，而且在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、抗腫瘤等方面也有較好的藥用價值[1-6]。

植物源農(nóng)藥屬于綠色農(nóng)藥的一大類，創(chuàng)制新型綠色農(nóng)藥成為當(dāng)前農(nóng)藥開發(fā)的主流之一。苦參堿因其具有較好的殺蟲、抑菌、生長調(diào)節(jié)等農(nóng)用活性，成為當(dāng)前少數(shù)最具推廣應(yīng)用前景的植物源農(nóng)藥之一，使其在農(nóng)業(yè)上具有較大的發(fā)展前景。因此，本文基于近年來對苦參堿及其衍生物的農(nóng)用活性和苦參堿結(jié)構(gòu)修飾的研究進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步加快苦參堿在植物源農(nóng)藥方面的研究和開發(fā)應(yīng)用提供指導(dǎo)。

1苦參堿的理化性質(zhì)

苦參堿為針狀或棱狀結(jié)晶，分子式為C15H24N2O，相對分子質(zhì)量為248.36，英文名為matrine，熔點(diǎn)為76 ℃，易溶于水、苯、三氯甲烷、乙醚和二氧化碳，難溶于石油醚[7]。其結(jié)構(gòu)式見圖1。

苦參堿為羽扇烷寧（lupanine）的異構(gòu)體，屬于四環(huán)的喹嗪啶類（quinolizidine），分子骨架可看作是2個雙稠環(huán)哌啶環(huán)駢合而成。由駢合部位可知苦參堿是屬于內(nèi)酰胺狀態(tài)?？鄥A的N-16和C-15內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)可被皂化，生成羧酸衍生物或苦參酸（matrinic acid），苦參酸又易脫水環(huán)合，生成苦參堿[8]。

2苦參堿的農(nóng)用活性

近年來，許多研究人員通過細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等技術(shù)手段在苦參堿農(nóng)用生物活性試驗(yàn)上做了許多嘗試，發(fā)現(xiàn)其對植物和禽畜均具有殺蟲、抗菌和生長調(diào)節(jié)等生物活性。

2.1苦參堿的殺蟲活性

2.1.1農(nóng)業(yè)害蟲毒殺活性

苦參堿對多種農(nóng)業(yè)害蟲具有顯著的毒殺活性，如雙翅目韭菜遲眼蕈蚊（Bradysia odoriphaga），鱗翅目稻縱卷葉螟（Cnaphalocroci smedinalis）、茶尺蠖（Ectropis oblique hypulina Wehrli）和楊扇舟蛾（Clostera anachoreta）等，直翅目蝗蟲，同翅目蘋果綿蚜[Eriosoma lanigerum （Hausmann）]、梨木虱（Psylla chinensis Yang et Li），膜翅目樟葉蜂（Mesonura rufonota Rohwer），螨類如枸杞癭螨（Aceri macrodonis Keifer）及根結(jié)線蟲等，其作用方式主要為觸殺和胃毒作用[9]。

孫貝貝等以食用菌韭菜遲眼蕈蚊為對象，對1%苦參堿可溶液劑、4.5%高效氯氰菊酯乳油和22.4%螺蟲乙酯懸浮劑等5種殺蟲劑進(jìn)行室內(nèi)毒力測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)供試的5種藥劑中苦參堿對韭菜遲眼蕈蚊的毒力最高，是防控韭菜遲眼蕈蚊合適的生物農(nóng)藥[10]。李燕芳等采用1%苦參堿可溶液劑防治稻縱卷葉螟，效果顯著，且該藥劑對水稻安全[11]。曾榮樟采用噴粉技術(shù)進(jìn)行研究，提出苦參堿可以作為防治淡竹毒蛾（Pantana simplex）幼蟲的藥劑[12]。安哲等研究發(fā)現(xiàn)，在茶園病蟲防治時使用0.6%苦參堿水劑600倍稀釋液對茶尺蠖有較好防效[13]。湯萬輝分別利用1.1%苦參堿粉劑和1%苦參堿可溶性液劑防治樟葉蜂，均取得了高效的殺蟲效果[14]。王炳太研究證明，在黃瓜移栽定植后立即用0.5%苦參堿水劑 200～300倍液灌根，每株灌藥液500 mL，在30 d內(nèi)能夠預(yù)防黃瓜根結(jié)線蟲病的發(fā)生[15]。蔡國祥等研究表明，苦參堿對桑園害蟲如桑尺蠖（Phthonandria atrilineata Butler）、大造橋蟲（Ascotis selenaria Schiffermuller et Denis）、桑毛蟲（Porthesia xanthocampa Dyer）、紅腹白燈蛾[Spilarctia subcamea（Walker）]、白毛蟲科（Pilargidae）、桑薊馬（Pseudcden drothrips mori Niwa）、朱砂葉螨（Tetranychus cinnabarinus）的防治具有一定效果，而且在安全間隔期后采摘桑葉喂蠶，對家蠶的生長發(fā)育和產(chǎn)繭量性狀無不良影響[16]。

另外研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿與其他生物農(nóng)藥按一定比例混配具有顯著的增效作用，而且具有防止和克服有害生物的抗藥性，減少用藥次數(shù)等優(yōu)點(diǎn)[17]，因此受到許多植物保護(hù)工作者的青睞。宋兆本研究發(fā)現(xiàn)，使用1%除蟲菊素·苦參堿微囊懸浮劑對蘋果綿蚜有較好的防治效果，且對果樹生長沒有影響，所以可以作為果園防治蘋果綿蚜的專治藥劑[18]。王芳等配制1%苦參堿·藜蘆堿水劑時，采用莖葉噴霧法噴灑枸杞，結(jié)果顯示其對枸杞癭螨具有較好的防治效果，且對枸杞樹的葉、花、果實(shí)均沒有產(chǎn)生藥害作用[19]。將苦參堿與煙堿進(jìn)行混配，也同樣取得了理想的殺蟲效果。曾麗瓊等采用 1.2% 苦參堿·煙堿可溶性液劑對馬尾松毛蟲（Dendrolimus punctatus Walker）進(jìn)行防治試驗(yàn)，結(jié)果表明1.2%苦參堿·煙堿可溶性液劑800倍液防治馬尾松毛蟲效果顯著，而且其防治效果明顯高于苦參堿單一藥劑農(nóng)藥[20]。楊廷勇等采用 1.2% 煙堿·苦參堿乳油對草原蝗蟲進(jìn)行防治試驗(yàn)，結(jié)果表明該乳油對草原蝗蟲具有良好的防治效果，而且對人畜安全[21]。羅蘭等研究發(fā)現(xiàn)，3.6%煙堿·苦參堿微囊懸浮劑對苜蓿蚜（Aphis craccivora Koch）和薊馬均具有很好的防治效果[22]。

2.1.2禽畜病原蟲毒殺活性

一直以來，畜牧養(yǎng)殖戶經(jīng)常受到蟲病問題的困擾，并且此問題會影響畜牧業(yè)的持續(xù)、健康發(fā)展。近年研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿的抗蟲效果優(yōu)良[23]。盧海燕等通過試驗(yàn)篩選發(fā)現(xiàn)，苦參堿對亞洲璃眼蜱（Hyalomma asiaticum asiaticum）有較高的殺傷效果，且低毒環(huán)保，是研制和開發(fā)防控蜱的復(fù)方新制劑的優(yōu)良候選化合物[24]。王國昌等證實(shí)苦參堿在防治豬疥螨（Sarcoptes scabiei）病上具有較好的效果[25]。賈英科等把苦參堿水劑用作動物外用殺蟲劑，證實(shí)其可有效殺滅動物體表的外寄生蟲豬疥螨、豬血虱（Haematopinus suis）和羊體虱，且安全無毒副作用[26]。綜合上述研究表明，苦參堿具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景，但其毒理作用有待進(jìn)一步研究[26-27]。

2.1.3苦參堿殺蟲活性機(jī)制

目前，苦參堿的殺蟲作用機(jī)制尚不完全明確，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)可能作用于神經(jīng)系統(tǒng)，先麻痹中樞神經(jīng)，然后使中樞神經(jīng)產(chǎn)生興奮，進(jìn)而作用于橫膈膜及呼吸肌神經(jīng)，使昆蟲窒息死亡[28]。

2.2苦參堿的抑菌活性

2.2.1真菌抑制活性

研究發(fā)現(xiàn)苦參堿對多種真菌具有抑制作用。李寶燕等采用室內(nèi)毒力測定和田間試驗(yàn)相結(jié)合的方法證明1.5%苦參堿對葡萄霜霉病菌[Plasmopara viticola（Berk.et Curtis） Berl. et de Toni]有較好的抑制作用，可作為防控霜霉病的有效藥劑[29]。吳紅玉等以黃瓜灰霉病（Botrytis cinerea）為防治對象，采用菌絲生長速率法和常規(guī)噴霧法，對3%苦參堿水劑進(jìn)行室內(nèi)毒力測定和田間藥效試驗(yàn)，結(jié)果表明該藥劑對黃瓜灰霉病菌的毒力較強(qiáng)，EC50僅為對照藥劑腐霉利的1/30[30]。史洪琴等用抑菌圈法研究發(fā)現(xiàn)，0.075%苦參堿對魔芋軟腐病病原菌有較好的抑制效果，其EC50為 0.689 mg/L[31]。楊雪云等研究證實(shí)，苦參堿對楊褐斑病菌[Marssonina populi （Lib.） Magn.]、松色二孢菌[Diplodia pinea（Desm.） Kickx]和龍竹材霉變菌（Cladosporium oxysporum）等林木病原真菌孢子萌發(fā)均有明顯的抑制作用[32]。黃亮等研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿與黃芩苷、黃連素等中藥成分混配注射液對從奶牛分離的白色念珠菌（Monilia albican）具有較好的抑制作用，對奶牛乳房炎治療具有較好的效果[33]。張德勝等證明苦參堿與百菌清（四氯間苯二甲腈，chlorothalonil）聯(lián)合使用對甘薯長喙殼（Ceratocystis fimbriata Ellis. et Halsted）的抑制作用優(yōu)于苦參堿單獨(dú)使用，有較好的推廣前景[34]。

2.2.2細(xì)菌抑制活性

苦參堿的細(xì)菌抑制作用在畜牧業(yè)上有較多的研究與應(yīng)用，趙清梅等證實(shí)苦參堿對奶牛子宮中分離的耐藥性大腸桿菌（Escherichia coli）和金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）均有一定的抑制作用[35]。韓歡勝等證明苦參堿具有良好的透皮吸收效果，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌（S.agalactiae）和停乳鏈球菌（S. dysgalactiae equisimilis）均有較強(qiáng)的抑菌殺菌作用，這為奶牛乳房炎新藥研制和開發(fā)提供了理論支持[36]。彭羽等利用苦參注射液治療仔豬白?。?xì)菌性疾病），取得良好的治療效果[37]。王關(guān)林等發(fā)現(xiàn)，苦參堿對雞大腸桿菌等常見致病細(xì)菌均有明顯的抑制作用，且抑菌譜廣[38]?？鄥A通過調(diào)控細(xì)菌生長、分裂相關(guān)蛋白的合成，阻滯其分裂和生長，并且與細(xì)菌的蛋白質(zhì)結(jié)合引發(fā)細(xì)胞質(zhì)固縮、解體而死亡。

2.3生長調(diào)節(jié)活性

研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿不僅具有殺蟲和抑菌活性，在動植物生長調(diào)節(jié)方面也有一定作用。王寧寧等在研究小麥旗葉中碳水化合物水平對穗生長和物質(zhì)積累影響的過程中發(fā)現(xiàn)，苦參堿對小麥旗葉蔗糖生物合成有明顯的影響，并與葉片中蔗糖磷酸合成酶和酸性轉(zhuǎn)化酶活性變化有關(guān)[39]。王鳴華等就苦參堿對水稻籽粒灌漿、營養(yǎng)器官干物質(zhì)積累和轉(zhuǎn)運(yùn)、葉片蔗糖磷酸合成酶和酸性轉(zhuǎn)化酶活性、蔗糖和淀粉含量的影響展開研究，初步闡明苦參堿對水稻生長的調(diào)節(jié)作用機(jī)制及在水稻代謝中的功能，結(jié)果綜合表明苦參堿能明顯促進(jìn)水稻葉片和莖鞘的干物質(zhì)向穗轉(zhuǎn)運(yùn)，提高葉片蔗糖磷酸合成酶活性，降低酸性轉(zhuǎn)化酶活性，有利于蔗糖積累[40]。熊鑫研究證明，苦參堿及其相關(guān)制品在田間推薦濃度（166.5 mg/L）下能夠在營養(yǎng)期促進(jìn)番茄植株生長，生殖期促進(jìn)果實(shí)增產(chǎn)，而對果實(shí)品質(zhì)無不利影響，且能夠誘導(dǎo)植物提高抗逆性[41]。余妙等也證明苦參堿水溶液對綠豆種子萌發(fā)及幼苗生長起促進(jìn)作用[42]。周苗苗等通過配制不同濃度的苦參堿來浸泡小麥種子并測定種子發(fā)芽勢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著苦參堿溶液濃度的增加，小麥的發(fā)芽率、發(fā)芽勢、發(fā)芽指數(shù)、活力指數(shù)、干質(zhì)量、鮮質(zhì)量、根冠比及超氧化物歧化酶（SOD）含量均有不同程度的提高，進(jìn)一步證明苦參堿對植物生長有促進(jìn)作用[43]。

在動物生長調(diào)節(jié)研究方面，近年來研究者發(fā)現(xiàn)苦參堿類化合物對豬、羊、雞等禽畜的生長過程有一定的調(diào)節(jié)作用，而且其毒副作用小，安全有效，越來越受到研究者的關(guān)注。周維仁等以苦參粗提取物為主，與其他具有抗炎驅(qū)蟲或協(xié)同作用的中草藥粗提物復(fù)配形成5%和10%苦參堿復(fù)方預(yù)混劑組合，試驗(yàn)證實(shí)其可以代替鹽霉素作為抗球蟲促生長劑應(yīng)用于肉仔雞生產(chǎn)，且肉仔雞生產(chǎn)性能和成活率等無顯著性差異[44]。吳畢元通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，中成藥鞣酸苦參堿對斷奶仔豬具有很好的增質(zhì)量效果，且經(jīng)濟(jì)效益明顯，仔豬無下痢現(xiàn)象[45]。Tanabe等研究發(fā)現(xiàn)，苦參提取物苦參堿和氧化苦參堿可以有效改善運(yùn)動功能、提高小鼠軸突密度，對脊髓損傷后的功能恢復(fù)效果明顯，這對禽畜方面的疾病治療也有一定的借鑒作用[46]。

3苦參堿的修飾合成

苦參堿作為傳統(tǒng)生物農(nóng)藥，具有低毒安全、低殘留、綠色環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，但也有其不容忽視的缺點(diǎn)，如生物利用度低、活性較差、給藥量大、水溶性較差等，從而限制了其推廣應(yīng)用。通過化學(xué)方法對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行衍生化、轉(zhuǎn)化和生物活性比較分析，確定其分子結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵活性鍵位及功能基團(tuán)，再經(jīng)過優(yōu)化合成新的苦參堿衍生物，提高苦參堿的生物活性和生物利用度，最終成功設(shè)計(jì)和創(chuàng)制綠色、環(huán)保、高效的苦參堿類農(nóng)藥候選化合物成為研究者們的工作重點(diǎn)。

3.1以苦參堿為原料的修飾合成

2011年何黎琴等以苦參堿為原料合成去氧苦參堿和苦參酸，并通過試驗(yàn)證明其生物活性強(qiáng)于苦參堿[47]（圖2）。

后來何黎琴等又基于分子雜合策略，設(shè)計(jì)合成N-芐基苦參酸一氧化氮雜合體衍生物，但是沒有進(jìn)行進(jìn)一步的農(nóng)用活性試驗(yàn)[48]。晁凡以苦參堿為原料，首先對苦參堿進(jìn)行開環(huán)，得到苦參酸，然后在苦參酸的N位引入芐基，再將其羧基轉(zhuǎn)變成不同酯和酰胺，經(jīng)歷4步反應(yīng)，得到9種結(jié)構(gòu)新穎的苦參堿衍生物[49]（圖3）。

利用野生型革蘭氏陽性菌[枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）和金黃色葡萄球菌]和革蘭氏陰性菌[綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）和大腸桿菌]為對象對所得衍生物進(jìn)行細(xì)菌活性抑制試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)苦參酸完全失去了抗菌活性，然而基于芐基引入的產(chǎn)物，將其羧基轉(zhuǎn)變成酯和酰胺后的衍生物抗細(xì)菌活性均明顯提高。鄭曉輝等以苦參堿和氮芥互為藥效基團(tuán)，并以苦參堿為原料合成了3種新型的氮芥苦參堿衍生物[50]。這種合成方法具有操作簡便、條件易控、成本較低等優(yōu)點(diǎn)。王立升等在苦參堿酰胺鍵的α位引入苯基次亞甲基[51]。在四氫呋喃中，通過氫化鈉作用與芳醛類化合物反應(yīng)得到4個未見文獻(xiàn)報道的苦參堿衍生物（圖4）。

后來又在二異丙基氨基鋰的催化作用下經(jīng)親核取代反應(yīng)合[CM（25]成得到3個未見文獻(xiàn)報道的苦參堿衍生物，而且在反應(yīng)溫度為-5 ℃，反應(yīng)時間為2 h的條件下產(chǎn)率最高。

由于結(jié)構(gòu)獨(dú)特的醛類化合物具有明顯的抗炎、抑菌活性作用，何雄利用Claisen-Schimidt縮合反應(yīng)，以苦參堿為先導(dǎo)化合物與芳香醛類、吡啶醛類化合物在氫化鈉的催化作用下，合成了10種新型的苦參堿衍生物（圖5）[52]。

韋星船等分別以茴香醛、黎蘆醛、3，4，5-三甲氧基苯甲醛、2，3，4-三甲氧基苯甲醛為原料，在氫化鈉的作用下，與苦參堿反應(yīng)合成4個芳香基苦參堿衍生物[53]。但遺憾的是他們都沒有對新合成的苦參堿衍生物進(jìn)行農(nóng)用活性試驗(yàn)，希望后面的研究者可以對這方面作進(jìn)一步研究。2015年梁鵬云等以苦參堿為原料，經(jīng)內(nèi)酰胺水解、酯化和氯代3步反應(yīng)合成了關(guān)鍵中間體——16-N-（氯乙?；?苦參酸酯，再分別與N-苯基哌嗪衍生物反應(yīng)合成了8個新型的苦參堿衍生物（圖6）[54]。

2016年Teramoto等通過以苦參堿為原料引入酰胺基和叔胺基團(tuán)合成衍生物4-二甲氨基-1-戊酰哌啶（圖7），對其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行初步研究，結(jié)果表明新合成衍生物的生物活性明顯提高[55]。楊方方等以苦參堿和萘類化合物為原料，以二異丙基氨基鋰和氫化鈉為親核試劑，THF為溶劑，設(shè)計(jì)并合成了10個含萘結(jié)構(gòu)的新型苦參堿衍生物[56]。

劉華文以苦參堿為母體化合物，采用藥物拼合原理，通過化學(xué)方法將苦參堿與亞硝酸叔丁酯進(jìn)行拼合，得到中間體肟苦參堿，對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，合成了23個結(jié)構(gòu)新穎的苦參堿衍生物（圖7）[57]。并對所合成的苦參堿肟酯類衍生物進(jìn)行殺蟲活性測試，結(jié)果表明大部分苦參堿肟酯類衍生物對紅蜘蛛（Tetranychus cinnbarinus）和蚜蟲總科（Aphidoidea）等有較好的觸殺活性。

3.2以槐果堿為原料的修飾合成

考慮到苦參堿的13、14位均為飽和鍵，引入基團(tuán)的難度相對較大，所以研究人員通過以13、14位帶不飽和雙鍵的苦參堿類似物槐果堿為原料，從而降低合成反應(yīng)的復(fù)雜性和基團(tuán)引入的難度。

郭俊香等以槐果堿為起始原料，經(jīng)硫代和經(jīng)典的Michael（邁克爾）加成反應(yīng)得到10個目標(biāo)化合物（圖8）[58]。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，所得化合物生物活性均有明顯提高，有望在農(nóng)用活性方面有較好的效果。柳明玉也通過Michael加成反應(yīng)，在其13號碳原子上引入了5個巰基化合物，得到結(jié)構(gòu)新穎的5種苦參堿衍生物，并成功地提出了一個新穎、高效、綠色的一鍋法合成二烷基二硫代氨基甲酸苦參堿酯的方法，合成2個苦參堿衍生物[59]。韓曉玲等建立了13α-甲氧基苦參堿合成工藝，并證明衍生物對細(xì)菌繁殖體具有較好的殺滅效果，值得進(jìn)一步研究[60]。

分子設(shè)計(jì)實(shí)踐和研究表明，在化合物中引入含氮雜環(huán)或硫原子等基團(tuán)能夠極大地提高其生物活性。王鵬等以槐果堿為原料，設(shè)計(jì)合成了12個酯類衍生物，并通過試驗(yàn)證明苯環(huán)和氮芥基團(tuán)的引入可增強(qiáng)苦參堿生物活性（圖9）[61]。

2015年趙利霞鑒于氮原子和硫原子在有機(jī)體的組成、生理活性和藥物代謝等方面都有重要作用，通過二硫代的方式，在13位碳原子上引入含氮基團(tuán)的二硫代苦參堿衍生物[62]。另外，基于苦參堿的水溶性較差，不利于它在農(nóng)藥或醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，該研究者以槐果堿為底物，以水作反應(yīng)溶劑，通過經(jīng)典的Michael加成反應(yīng)合成了13種新穎的一系列水溶性良好的苦參堿類似物，反應(yīng)過程中避免了使用毒性比較大的有機(jī)溶劑，也不需要金屬催化劑，反應(yīng)低毒、條件簡單、產(chǎn)率高，具有很好的推廣前景（圖10）。

付奔等以槐果堿為原料，通過Michael加成，疊氮還原?；磻?yīng)，制得系列13-酰胺基取代苦參堿衍生物[63]。倪晨旭通過硫代把苦參堿結(jié)構(gòu)中的羰基氧替換為硫原子，并在雙鍵位置通過側(cè)鏈加成引入氨基團(tuán)，半合成了一系列硫代苦參堿衍生物，經(jīng)藥理活性篩選發(fā)現(xiàn)，這些衍生物的抗炎和抗纖維化等生物活性有明顯提高[64]。

4展望

分析植物化學(xué)成分，發(fā)掘具有農(nóng)用生物活性的天然活性成分，并通過對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或改造，創(chuàng)制新型綠色農(nóng)藥成為當(dāng)前農(nóng)藥開發(fā)的主流之一?？鄥A分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特，可改造性強(qiáng)及其生物活性豐富，近些年在農(nóng)業(yè)應(yīng)用上的研究也有了較大進(jìn)展。通過對苦參堿及其類似物的結(jié)構(gòu)修飾合成，結(jié)合構(gòu)效關(guān)系研究，能夠獲得殺蟲、抗菌、生長調(diào)節(jié)等農(nóng)用活性顯著提高的苦參堿衍生物。其中筆者認(rèn)為借鑒苦參堿及其衍生物在醫(yī)學(xué)方面進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造的成功經(jīng)驗(yàn)可加快苦參堿農(nóng)用活性研究方面的進(jìn)展步伐。

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