胰腺癌患者血清尿酸、肌酐水平檢測(cè)及尿酸/肌酐比值的臨床意義*

韋 莉，繆淑賢，王 敏，張 偉

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，南京 210029)

胰腺癌是一種預(yù)后極差的消化道腫瘤之一，目前胰腺癌的新發(fā)病例數(shù)及死亡病例數(shù)有逐漸增高的趨勢(shì)[1-2]。在我國(guó)，胰腺癌的發(fā)病率在逐步增加，死亡率幾乎接近發(fā)病率[3]。血液生化指標(biāo)因其易獲得、低成本等優(yōu)點(diǎn)，在近期的研究中作為胰腺癌潛在預(yù)后指標(biāo)獲得了更多的關(guān)注[4-5]。尿酸是嘌呤核苷酸分解代謝產(chǎn)物，具抗氧化的作用，其主要經(jīng)腎臟排出。本文通過(guò)檢測(cè)血清尿酸(uric acid，UA)和肌酐(creatinine，Cr)在胰腺癌患者中的水平，探討UA在胰腺癌發(fā)生、發(fā)展中的變化及作用。

1材料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2017年5月～2018年8月南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院胰膽中心收治的胰腺腫瘤患者資料。共收集病例340例，其中胰腺導(dǎo)管腺癌患者282例，胰腺良性腫瘤患者58例。胰腺癌患者中男性172例，女性110例，平均年齡63.9±9.2歲。根據(jù)《AJCC癌癥分期手冊(cè)》(8版)進(jìn)行TNM分期，其中Ⅰ期45例，Ⅱ期133例，Ⅲ期25例，Ⅳ期79例；胰腺良性腫瘤中胰腺(假性)囊腫19例，漿液性囊性腫瘤39例。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：在手術(shù)前均未接受過(guò)放療、化療或藥物治療的胰腺腫瘤患者，均經(jīng)組織病理學(xué)確診；排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤史、痛風(fēng)及相關(guān)引起UA升高的疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并經(jīng)患者或家屬知情同意。同時(shí)收集健康體檢者200例，男性119例，女性81例，平均年齡55.4±11.0歲。

1.2 試劑和儀器 Beckman Coulter AU5800生化分析儀及其配套試劑(美國(guó))檢測(cè)血清UA和Cr。

1.3 方法 采用血清分離膠真空采血管采集胰腺癌患者入院時(shí)晨起空腹靜脈血3 ml，靜置30 min待血清自然析出，3 000 r/min離心5 min，標(biāo)本的處理不超過(guò)2 h。若標(biāo)本不能當(dāng)天檢測(cè)，均于4℃冰箱中保存，48 h內(nèi)完成檢測(cè)。UA生物參考區(qū)間：男性：208～428 μmol/L；女性：155～357 μmol/L。Cr生物參考區(qū)間：44.0～133.0 μmol/L。分組標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡、腫瘤最大徑以中位數(shù)分組比較。

2結(jié)果

2.1 UA，Cr與UA/Cr比值在胰腺腫瘤組和正常對(duì)照組中的水平 見(jiàn)表1。血清UA，Cr水平與UA/Cr比值在三組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F或Z=-6.781～11.175，P<0.05)，并且胰腺癌組與胰腺良性腫瘤組、正常對(duì)照組分別比較，兩者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清Cr水平在良性腫瘤組和正常對(duì)照組之間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血清UA水平與UA/Cr比值在此兩組之間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 UA與UA/Cr比值在胰腺腫瘤組和正常對(duì)照組中的水平

2.2 UA，Cr和UA/Cr比值與胰腺癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系 見(jiàn)表2。UA，Cr和UA/Cr比值與胰腺癌臨床病理參數(shù)中的性別、腫瘤部位有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T或Z=-9.178～17.986，P<0.05)，而且UA/Cr比值與患者年齡有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.294，P<0.05)；三者均與腫瘤最大徑、臨床分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T或Z=-1.452～2.214，P>0.05)。

3討論尿酸(UA)是人體內(nèi)外源性(飲食)和內(nèi)源性嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，主要在肝臟和小腸合成，經(jīng)腎臟排出體外。UA具有抗氧化的能力，能夠保護(hù)機(jī)體免受自由基的氧化損傷，這一潛力得到了廣泛的研究[6-7]。氧化損傷參與癌癥的病理生理過(guò)程已成共識(shí)，在腫瘤細(xì)胞中，氧化應(yīng)激與DNA損傷、腫瘤細(xì)胞的黏附、遷移、增殖和細(xì)胞存活期等有關(guān)?；钚匝踝杂苫鸬腄NA甲基化和遺傳改變，從而增加細(xì)胞突變率，在腫瘤的起始階段和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程中起重要作用[8]，由此可見(jiàn)，UA與癌癥的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。

在本研究中胰腺癌組的UA水平顯著低于胰腺良性腫瘤組和健康對(duì)照組，而在胰腺良性腫瘤組與健康對(duì)照組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，此結(jié)果可能與尿酸的抗氧化作用有關(guān)。UA作為人體重要的抗氧化劑，分擔(dān)了血漿中60%的抗氧化作用[9]，能有效清除氧自由基。有研究表明[10-12]，一定范圍內(nèi)高濃度UA水平與腫瘤的預(yù)后有關(guān)。而本研究中，UA在胰腺癌患者體內(nèi)濃度卻是降低的，一方面，可能由于UA能有效清除體內(nèi)的自由基，中和增加的氧化性化合物而引起其在胰腺癌患者體內(nèi)的消耗，導(dǎo)致UA在患者體內(nèi)的水平降低。另一方面，胰腺癌是消化道惡性腫瘤之一，是一類消耗性疾病，胰腺癌患者的非特異性臨床癥狀之一就是消瘦，隨著腫瘤的發(fā)展，患者的營(yíng)養(yǎng)狀況逐漸惡化，UA也可能反映了一種營(yíng)養(yǎng)不良[13]。

表2 UA與UA/Cr比值與胰腺癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系(n=282)

注：組間比較*P<0．05。

本研究中UA與胰腺癌病理特征之間的關(guān)系可見(jiàn)，UA只與胰腺癌患者性別及腫瘤部位有關(guān)，而與其他病理特征無(wú)關(guān)。UA水平在健康男女之間本就存在性別差異[14]，而本實(shí)驗(yàn)室制定生物參考區(qū)間也遵循這一差異。UA水平在胰腺癌患者中降低，并且存在性別差異，這種差異在其他研究中也有發(fā)現(xiàn)[15-16]。UA水平在胰腺癌發(fā)生部位間差異顯著，可能與胰腺特殊的解剖位置有關(guān)，特別是胰頭癌，易壓迫膽道引起梗阻性黃疸，而膽紅素亦被認(rèn)為是體內(nèi)天然的抗氧化劑[17]，其水平的降低與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[18-19]。而在胰頭癌中，異常增高的膽紅素的抗氧化性能力減弱，反而降低其固有的氧化性能并影響UA的水平，仍需進(jìn)一步研究。

UA是嘌呤核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物，先通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排出，再經(jīng)腎小管分泌重吸收，而Cr作為評(píng)價(jià)腎臟功能的重要指標(biāo)，在本研究中，Cr水平在各組中是有差異的，并且也與胰腺癌患者的性別和腫瘤部位有關(guān)，因此，使用UA/Cr比值可以糾正這些因素引起的腎臟排泄率對(duì)血UA的影響，可以認(rèn)為胰腺癌患者中UA/Cr比值可能比血UA水平的檢測(cè)更能反映患者的體內(nèi)變化。本研究結(jié)果顯示UA/Cr比值在胰腺癌中的意義同UA水平一樣，但是UA/Cr比值在臨床病理參數(shù)的患者年齡中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胰腺癌患者的平均年齡在64歲左右，年齡層偏中老年，因而UA/Cr比值能更好地反映老年胰腺癌患者體內(nèi)的抗氧化能力。同時(shí)從數(shù)據(jù)可以看出，年齡越高UA/Cr比值越低，體內(nèi)的抗氧化能力越弱。

綜上所述，UA作為體內(nèi)重要的抗氧化劑，在胰腺癌患者體內(nèi)顯著低于胰腺良性腫瘤組和健康對(duì)照組，尤其是UA/Cr比值不僅能體現(xiàn)胰腺癌患者體內(nèi)的變化，而且能糾正患者腎臟功能的影響，較UA更能反映體內(nèi)的抗氧化能力。但兩者均不能作為獨(dú)立的指標(biāo)對(duì)胰腺癌進(jìn)行早期檢測(cè)和診斷。本文中也有所不足，胰腺良性腫瘤組標(biāo)本數(shù)不多，后期將持續(xù)跟進(jìn)研究。