中醫(yī)藥治療哺乳期早期急性乳腺炎用藥規(guī)律研究

江蘇省南通市中醫(yī)院，江蘇 南通 226001

急性乳腺炎屬于中醫(yī)“乳癰”范疇，研究顯示33%的女性患過(guò)哺乳期急性乳腺炎，甚至達(dá)到50%[1-2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療哺乳期早期急性乳腺炎效果確切，可以避免使用抗生素，盡可能減少對(duì)哺乳的影響[3-7]。本研究檢索CNKI收錄的2009年1月至2019年2月10年間公開(kāi)發(fā)表的65篇有關(guān)中醫(yī)藥治療哺乳期早期急性乳腺炎的文獻(xiàn)，收集其中所載的中藥內(nèi)服方，對(duì)其用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，總結(jié)中藥治療哺乳期早期急性乳腺炎的用藥規(guī)律，以期指導(dǎo)臨床應(yīng)用?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源及檢索方式 應(yīng)用計(jì)算機(jī)檢索+人工檢索相結(jié)合的方式，檢索CNKI期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的2009年1月至2019年2月發(fā)表的關(guān)于中醫(yī)藥治療哺乳期早期急性乳腺炎的臨床文獻(xiàn)。以“哺乳期急性乳腺炎”、“乳癰”、“中醫(yī)”、“中醫(yī)藥治療”等為檢索詞，進(jìn)行全文檢索，然后根據(jù)文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)收集文章，最后提取文獻(xiàn)中的內(nèi)服方藥進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為哺乳期早期急性乳腺炎；文獻(xiàn)類(lèi)型屬于臨床實(shí)驗(yàn)研究，有明確的療效報(bào)道，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；藥方均符合內(nèi)服用；主方有完整且明確的藥物組成及劑量；整合重復(fù)發(fā)表、同一主方的文獻(xiàn)，取其中一篇。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)類(lèi)型屬于非臨床實(shí)驗(yàn)類(lèi)，療效不確切或效果不佳；藥方符合中醫(yī)外治法治療(包括膏藥敷貼、藥物熱敷等)；只記錄自擬方名稱(chēng)，無(wú)主治功能、無(wú)具體藥物組成和劑量的具體資料記錄不詳?shù)奈墨I(xiàn)。

1.4 研究方法 將藥物名稱(chēng)、功效依據(jù)《中藥學(xué)》[9]進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，例如鹿角片、鹿角霜統(tǒng)一為鹿角，全瓜蔞、瓜蔞皮統(tǒng)一為瓜蔞。

應(yīng)用Excel 2011數(shù)據(jù)軟件，錄入編號(hào)、方名、藥名、性味、功效等信息建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)藥名、功效、藥性進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。先找出應(yīng)用頻次最多的藥物，組成藥對(duì)，然后根據(jù)Apriori算法[10]進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，計(jì)算支持度和置信度。支持度為同時(shí)包含藥物A和B的藥方占總藥方數(shù)的百分比，置信度為同時(shí)包含A和B的藥方占只包含A的藥方的百分比，用于衡量關(guān)聯(lián)規(guī)則的可信程度。設(shè)定最小支持度為20%，最小置信度為60%。例如“柴胡、蒲公英”為1個(gè)藥對(duì)，65個(gè)藥方中同時(shí)出現(xiàn)柴胡、蒲公英的有38個(gè)，只含有柴胡的有44個(gè)，于是該藥對(duì)的支持度為58.46%，置信度為86.36%，兩個(gè)值均大于設(shè)定的最小值。

2 結(jié)果

根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，整理出符合研究條件的方劑65首，分別從用藥頻次、功效分類(lèi)、組方規(guī)律進(jìn)行分析，結(jié)果如下。

2.1 藥物使用頻次 在65首方劑中共涉及96味中藥，通過(guò)“頻次統(tǒng)計(jì)”顯示，其中使用頻數(shù)>19的藥物共14味，使用次數(shù)最多的是蒲公英，其次柴胡、甘草。具體見(jiàn)表1。

表1 使用頻次最多的14種藥物

2.2 藥物高頻功效分類(lèi)情況 用于治療哺乳期急性乳腺炎的中藥共有15類(lèi)，分類(lèi)中使用頻率最高的是清熱解毒藥，其次是疏肝散結(jié)、通經(jīng)下乳、清熱化痰、活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰，上述6類(lèi)藥的累計(jì)率達(dá)66.82%。具體見(jiàn)表2。

表2 藥物高頻功效分類(lèi)情況

2.3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果 關(guān)聯(lián)規(guī)則計(jì)算后，支持度>20%，置信度>60%的高頻藥對(duì)共有6對(duì)。具體見(jiàn)表3。

表3 藥對(duì)關(guān)聯(lián)度最高的6個(gè)藥對(duì)

3 討論

3.1 核心藥物 通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn),治療哺乳期早期急性乳腺炎的方劑中核心藥物是蒲公英，其次是柴胡、甘草、王不留行、金銀花，其使用頻率都在50%以上。從藥物的四氣五味可以看出，現(xiàn)代臨床治療哺乳期早期急性乳腺炎的中藥藥性以寒、涼為主，藥味以苦、辛為主；從藥物歸經(jīng)來(lái)看，以歸肝經(jīng)、胃經(jīng)為主；從藥物功效來(lái)看，在這65首方劑中疏肝清熱解毒、通經(jīng)下乳散結(jié)貫穿本病治療的始終。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳癰之成，外因?yàn)楫a(chǎn)后哺乳，乳頭破損，風(fēng)毒之邪入絡(luò)；內(nèi)因?yàn)樨赎幹畾獠恍?，?yáng)明經(jīng)熱熏蒸，肝郁與胃熱相互影響，引起乳汁郁積，乳絡(luò)阻塞，氣血瘀滯，化熱釀毒以致肉腐成膿[11]。乳癰的病因主要為肝胃郁熱，病機(jī)關(guān)鍵在于肝胃郁熱，感受外邪，致乳汁瘀滯，病位在肝胃。中醫(yī)對(duì)于哺乳期早期急性乳腺炎的臨床治則主要是疏肝清熱、通乳散結(jié)，這與本研究的結(jié)果相符。

3.2 高頻藥對(duì) 在排列前6位的高頻藥對(duì)分析中，用于清熱解毒、疏肝散結(jié)的藥對(duì)主要為柴胡與蒲公英，蒲公英與金銀花，柴胡與金銀花，金銀花與連翹，通經(jīng)下乳的藥對(duì)主要有路路通與王不留行，疏肝清胃的藥對(duì)主要有瓜蔞與青皮，驗(yàn)證了臨床治療哺乳期急性乳腺炎是基于其病因病機(jī)而辨證選方用藥的。

結(jié)合支持度和置信度結(jié)果，柴胡-蒲公英-金銀花可組成使用最多的藥組。柴胡一來(lái)可疏肝解郁散結(jié)，二來(lái)可引藥入肝經(jīng)，進(jìn)而疏肝理氣，清肝經(jīng)郁熱，重在治本。蒲公英、金銀花屬于清熱解毒藥，蒲公英為治乳癰之首選，金銀花治療內(nèi)外癰療效確切，兩者重在治標(biāo)。三者配伍可標(biāo)本兼治，旨在清肝經(jīng)之熱，解乳絡(luò)之膿毒，從而預(yù)防疾病的進(jìn)一步發(fā)展。另外連翹作為瘡家之圣藥，性涼，入肝經(jīng)，配合金銀花、蒲公英加強(qiáng)清熱解毒、消腫散結(jié)之功。瓜蔞歸胃經(jīng)，一方面可以清胃熱，以化內(nèi)痰，另一方面可以理氣通絡(luò)，以散結(jié)消腫。與青皮疏肝理氣相伍，兩者共奏清胃熱，疏肝氣之效。哺乳期早期急性乳腺炎腫塊初起，重在通乳消腫防止其成膿，路路通、王不留行經(jīng)常作為通經(jīng)下乳的藥對(duì)應(yīng)用，兩者不僅能通過(guò)疏通經(jīng)絡(luò)消已成之腫塊，也能改善產(chǎn)后乳汁過(guò)少的情況，是臨床上強(qiáng)調(diào)早期乳癰以“通”為主治則的體現(xiàn)。

本院倪毓生主任中醫(yī)師為江蘇省名中醫(yī)，擅長(zhǎng)治療中醫(yī)外科疾病，對(duì)哺乳期早期急性乳腺炎的治療有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，并總結(jié)出自己的經(jīng)驗(yàn)方，臨床效果顯著。學(xué)科帶頭人龔旭初主任中醫(yī)師在倪主任經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，融合正宗派陳實(shí)功的學(xué)術(shù)思想，創(chuàng)立乳癰消方。該方藥物組成主要為柴胡、蒲公英、金銀花、連翹、瓜蔞、王不留行、路路通、青皮、陳皮、甘草等，其藥物組成與此次研究的核心藥物、高頻藥對(duì)用藥規(guī)律是基本一致的。

4 小結(jié)

數(shù)據(jù)挖掘是一種隨著數(shù)據(jù)庫(kù)和人工智能發(fā)展起來(lái)的通過(guò)數(shù)理模式來(lái)分析文獻(xiàn)中大量資料，以獲取其中潛在有用信息的技術(shù)。關(guān)聯(lián)規(guī)則計(jì)算是數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中最常用的方法[12]，旨在從一定的數(shù)據(jù)中分析出事物特征間的相互關(guān)系，其在中醫(yī)證候診斷模式、醫(yī)案方劑配伍規(guī)律、證和癥之間關(guān)系等研究中應(yīng)用廣泛。此次研究采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中的頻數(shù)統(tǒng)計(jì)和關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)中醫(yī)藥治療哺乳期早期急性乳腺炎的用藥規(guī)律進(jìn)行了初步的探索研究，得出的遣方用藥與本病病因病機(jī)、辨證論治的方向是一致的。

運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，研究名老中醫(yī)的用藥規(guī)律，對(duì)于傳承名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)起到了極大的促進(jìn)作用。但本研究尚存在以下不足之處，一是只篩錄國(guó)內(nèi)知網(wǎng)文獻(xiàn)，未對(duì)國(guó)外及其他文獻(xiàn)進(jìn)行分析，該方面研究相對(duì)較少，樣本量不足，而且納入文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊，從而使挖掘結(jié)果的可信度降低；二是研究具有局限性，組方的關(guān)鍵不僅在于藥物的組合，藥味劑量比例的搭配、藥物的君臣佐使規(guī)律也是關(guān)鍵。

綜上所述，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)傳承臨床各家有證可循的臨床經(jīng)驗(yàn)，不僅可以總結(jié)出中醫(yī)藥治療哺乳期急性乳腺炎的用藥規(guī)律，而且通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析能夠得到核心藥對(duì)，其結(jié)果可為臨床和科研提供指導(dǎo)，從而構(gòu)建既從臨床中來(lái)又到臨床中去的良性循環(huán)模式，并為該病的新藥研發(fā)提供參考依據(jù)。