達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察

程瑤 吳東紅（通訊作者） 馬晶 陳萍 邵寧 劉婷婷

（哈爾濱市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 黑龍江 哈爾濱 150010）

隨著人類社會的老齡化，經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率逐年上升。臨床上常用的2型糖尿病降糖藥物主要有磺脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、胰島素等藥物治療，雖有多種降糖藥物選擇，但近50%患者仍未達(dá)到治療目的，并且不良反應(yīng)頗多，如肝功異常，體重增加、惡心、腹瀉等。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑是新型抗2型糖尿病藥物，恰好彌補了上述降糖藥物的不足。達(dá)格列凈是我國第一個鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑。本文主要是觀察達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)將實驗結(jié)果報告如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—11月哈爾濱市第一醫(yī)院內(nèi)分泌門診和內(nèi)分泌病房診治的36例2型糖尿病患者，2型糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病專家委員會提出的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)降糖治療措施不同進(jìn)行分組，其中二甲雙胍單一組18例，男9例，女9例；年齡40～65歲，平均（51.6±5.8）歲；病程1～8年，平均（2.2±1.4）年。達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍組治療聯(lián)合18例，男10例，女8例；年齡41～66歲，平均（52.5±5.2）歲；病程1～9年，平均（3.0±1.4）年。兩組患者性別、年齡、病程、體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予積極控制飲食，并加強(qiáng)運動，同時進(jìn)行健康指導(dǎo)。單一治療組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，格華止，規(guī)格0.5g×20片），0.5g/次，3～4次/天。隨后根據(jù)患者血糖的變化對二甲雙胍的劑量進(jìn)行調(diào)整，餐中或餐后服用。達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍組在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，安達(dá)唐，規(guī)格：10mg×14片），10mg/次，1次/天，晨服。兩組均連續(xù)治療16周。

1.3 評價指標(biāo)

對比兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白等指標(biāo)的水平。同時觀察包括低血糖、惡心嘔吐腹瀉等胃腸道反應(yīng)、尿路感染情況。低血糖反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)心慌、頭暈、多汗、手抖等低血糖癥狀和（或）末梢血糖＜3.9mmol/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療前兩組在空腹血糖、餐后2小時血糖以及糖化血紅蛋白水平進(jìn)行比較，兩組無顯著差異（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合治療組空腹血糖、餐后2小時血糖以及糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表。

表 兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平對比表（）

表 兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平對比表（）

注：與單一組相比，*P＜0.05。

組別 n 時間 空腹血糖（mmol/L）餐后2h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）聯(lián)合組 18 治療前 9.15±0.37 14.87±2.33 10.28±2.43 18 治療后 5.32±0.78* 9.47±1.32* 6.19±1.28*單一組 18 治療前 8.86±0.55 14.05±2.61 11.31±2.42 18 治療后 7.06±1.11 12.23±1.67 8.28±1.65

2.2 兩組患者均出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適癥狀，均未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，出現(xiàn)的尿路感染、生殖系感染經(jīng)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。

3.討論

目前許多降血糖藥在對血糖控制的同時，同時增加患者體重和低血糖的風(fēng)險，因此開發(fā)作用于新靶點和新的作用機(jī)制治療新藥成為當(dāng)前研發(fā)的熱點。達(dá)格列凈借助全新的非胰島素依賴作用原理，人體腎臟對于維持血糖水平起著至關(guān)重要的作用，原尿中大約90%葡萄糖經(jīng)SGLT-2重吸收，SGLT-2促進(jìn)鈉-葡萄糖透過腎臟的腎小管腔膜，鈉經(jīng)主動轉(zhuǎn)運至血液，葡萄糖經(jīng)GLUTs協(xié)同轉(zhuǎn)運至血液。SGLT-2抑制劑（達(dá)格列凈）主要通過上述機(jī)理來抑制腎小管對葡萄糖重吸收，增加尿糖，從而達(dá)到降低血糖的目的。

達(dá)格列凈由施貴寶和阿斯利康醫(yī)藥公司聯(lián)合研發(fā)，商品名安達(dá)唐，是一種可逆、高選擇性的降糖藥物，對SGLT-2選擇性比SGLT-1高1242倍[1]，于2012年11月于歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，我國是2017年批準(zhǔn)上市，本品為口服的長效制劑，可明顯控制血糖，適度減輕體重。Aurora等學(xué)者[2]發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈可改善胰島素的敏感性。有研究表示因為SGLT2抑制劑具有改善血糖、減輕體重、降低血壓、心血管保護(hù)等作用而使其可能有腎功能保護(hù)的作用[3]，從而可能成為治療糖尿病腎病的新選擇[4]。SGLT2抑制劑對心血管影響的系統(tǒng)評價提示其可能具有一定的心血管保護(hù)作用。臨床實驗研究還表明，SGLT2抑制劑對2型糖尿病患者有減輕體重的作用，3個月大概能引起2～3kg的體重下降。其原因可能是葡萄糖的排泄增加，或由于滲透性利尿而導(dǎo)致的體液丟失都可能是引起糖尿病患者體重下降的重要原因[5]。Agata等研究顯示，達(dá)格列凈有出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險，而且會造成極少數(shù)糖尿病患者的尿路及生殖器感染，對腎臟、肝臟、骨骼的影響較小。不良反應(yīng)輕、可以被糖尿病患者接受。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后，兩組患者的血糖各項指標(biāo)均顯著降低，尤以聯(lián)合組更為顯著；兩組患者均未出現(xiàn)明顯低血糖反應(yīng)。達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效確切，安全性高。SGLT-2抑制劑是一種新型的降糖藥物，為2型糖尿病降糖領(lǐng)域開辟了新的降糖理念，從常規(guī)胰島β細(xì)胞、胰島外周組織、腸胃道轉(zhuǎn)向腎臟，從而避免了常規(guī)靶點所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。SGLT-2抑制劑為2型糖尿病患者提供了一種新的治療選擇。